膝周脉冲射频联合醋氯芬酸分散片治疗膝骨关节炎疼痛的疗效与安全性研究#

王琳琳

（河南大学第一附属医院疼痛科，河南 开封 475000）

膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是常见的慢性关节炎性疾病，由于膝关节长时间的负重和过度使用导致关节出现慢性退行性变化，膝关节是人体重要的承重关节，关节活动频繁，出现炎症的几率大[1]。目前治疗该病多为药物治疗，醋氯芬酸分散片是治疗膝骨关节炎常用非甾体抗炎药物，虽有一定疗效，但长期的应用患者会出现耐药性，以及不良反应，严重影响治疗效果。手术治疗虽然起效快，但费用高，多数膝骨关节炎患者为老年患者，术后不良反应并发症较多。脉冲射频是近年来治疗疼痛的新技术。据有关报道，目前该方法被广泛运用到术后疼痛、晚期癌症及关节疼痛的治疗。研究表明射频脉冲镇痛主要机制是干扰疼痛信号的传递。基于此，本实验采用脉冲射频联合醋氯芬酸胶分散片治疗膝骨关节炎疼痛的疗效及安全性探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准。回顾性分析2021 年3 月～2022 年3 月我院骨科收治的90 例膝骨关节炎患者的临床资料。纳入标准：符合《骨关节炎诊断及治疗指南》中关于膝骨关节炎疼痛相关诊断标准[2]；膝关节无外伤史；年龄40～75 岁。排除标准：合并肾肺肝等脏器肿瘤性病变者；合并精神类疾病，且沟通障碍者；患有传染性疾病或凝血功能障碍者；处于妊娠期或哺乳期妇女；镇痛药物滥用者。根据治疗是否使用膝周脉冲射频将患者分为观察组（n=46）和对照组（n=44）。其中对照组男26 例，女18 例；年龄40～75 岁，平均60.24±5.21 岁；病程2～48 m，平均15.04±2.58 m；观察组男27 例，女19 例；年龄40～75 岁，平均60.25±5.15 岁；病程2～48 m，平均15.09±2.51 m；两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组温水送服醋氯芬酸分散片（规格：0.1g，河南诺美药业有限公司，国药准字号：H20050253）0.1g·次-1，Bid。连续服用4 w。

观察组在对照组基础上使用脉冲射频治疗。患者取仰卧位，屈膝为直角，对患者下肢进行常规消毒铺巾。选择外膝眼进行关节穿刺，使用利多卡因（规格：1%，天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字号：H20093194）2 mL 进行皮下局部麻醉，麻醉完成后在X 光透视下将20G 的射频套管针（美国COSMAN 公司）穿刺至髁间窝，拔出套管针芯，插入射频电极，射频温度为40°，功率为2 Hz，脉宽20 ms，治疗时间为15 min。若患者多处存在疼痛，穿刺治疗，但治疗时间缩短为3 min，穿刺完毕后使用无菌纱布进行压迫止血。

1.3 观察指标

1.3.1 骨关节功能

采用西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数（Westerm Ontario and Mcmaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC）对患者骨关节功能评分，分为疼痛与功能障碍两大部分，包括24 个次级项目。疼痛项目有5 项子项目，总分为50 分，功能障碍项目有19 个子项目，总分为190 分[3]。

1.3.2 膝关节功能

采用膝部评分系统（Lyshom Knee Rsting System，Lysholm）对患者膝关节功能评分，总分100 分，共8 个项目[4]。分数与患者膝关节功能呈正相关性。

1.3.3 血清炎症因子和疼痛递质介质

抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，2000 rpm 离心15 min 后留取血清，采用固相夹心法酶联免疫吸附实验测定P 物质（Substance P，SP）、5 羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）、前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）的水平。

1.3.4 临床疗效

显效：治疗后患者膝骨关节活动无明显异常，无痛感无僵硬。有效：膝关节活动得到显著改善，伴随有轻微疼痛和僵硬感。无效：膝关节活动明显，且伴有疼痛感和僵硬，甚至出现症状加重[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.5 不良反应

观察患者治疗后的不良反应，包括：胀气、便秘、恶心呕吐和皮疹，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用 SPSS22.0 软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 膝周脉冲射频联合醋氯芬酸分散片治疗改善骨关节功能

治疗后，两组WOMAC 评分明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；两组Lysholm 评分明显升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组骨关节功能比较（）

表1 两组骨关节功能比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.2 膝周脉冲射频联合醋氯芬酸分散片治疗降低疼痛递质介质

治疗后，两组PGE2、5-HT 和SP 水平明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表2

表2 两组疼痛递质介质比较（）

表2 两组疼痛递质介质比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.3 膝周脉冲射频联合醋氯芬酸分散片治疗提高临床疗效

观察组显效24 例（52.17）、有效18 例（39.13）、无效4 例（8.70），总有效率为91.30%。对照组显效13 例（29.55）、有效20 例（45.45）、无效11（25.00），总有效率为75.00%。观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.4 膝周脉冲射频联合醋氯芬酸分散片治疗不增加不良反应

观察组胀气1 例（2.17）、便秘1 例（2.17）、恶心呕吐1 例（2.17）和皮疹2 例（4.35），不良反应发生率为10.87%。对照组胀气2 例（4.54）、便秘2 例（4.54）、恶性呕吐1 例（2.27）和皮疹6 例（13.64），不良反应发生率为13.64%。两组总不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

KOA 是由关节软骨退变引起的一种无菌性炎症，与患者年龄和慢性的磨损有关，病理检查时候可见关节软骨的破坏、硬化和周边骨赘形成，急性期可出现滑膜出血性水肿，慢性期则表现为半月板的损伤，关节腔内游离体和组织外炎症多见。膝骨关节炎疼痛是影响患者后期恢复的重要原因。该病随着年龄的增长，发病几率也会增长，因此老年人群成为发病的高发人群。患者发病后常表现为膝关节剧烈疼痛、关节活动障碍、肌肉僵硬甚至严重者可出现关节畸形，对患者日常生活带来严重的影响。

观察组在降低炎症因子和疼痛介质好于单纯使用醋氯芬酸分散片的对照组。疼痛得到缓解后两组患者的膝骨关节功能得到改善，观察组的PGE2、5-HT 和SP 水平角对照组显著降低。PGE2是通过花生四烯酸经过COX-2 诱导合成，是一种直接的致痛因子。PGE2 致痛通过调节初级神经元去极化过程，使神经处于超敏状态而产生痛觉。5-HT 为人类发育过程中最先进的单胺类调节疼痛的神经递质，能有效增加中枢感觉神经元兴奋，加速传导外周痛觉信息。通过抑制5-HT 受体的释放，能有效缓解膝关节疼痛。SP 是广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽。当神经受刺激后，P 物质可在中枢端和外周端末梢释放，与NK1 受体结合发挥生理作用。SP 能直接或间接通过促进谷氨酸等的释放参与痛觉传递，其镇痛作用是通过促进脑啡肽的释放引起。脉冲射频技术是1998年出现的一种治疗疼痛的方式，目前广泛运用在肩关节疼痛、三叉神经痛等效果良好。醋氯芬酸分散片为非甾体抗炎药物，有抗炎、镇痛作用。通过抑制环加氧酶活性，减少前列腺素合成。脉冲射频能有效对不同神经纤维进行不同程度的损伤[6]。其中C 纤维为主要负责，慢痛的信号传导，射频脉冲镇痛主要机制是干扰疼痛信号的传递。因此观察组WOMAC 评分显著低于对照组，且Lysholm 评分显著高于对照组。观察组总有效率为91.30%显著高于对照组75.00%（χ2=4.304，P=0.038）。据有关研究表明，在关节内使用脉冲射频治疗，不仅能抑制疼痛递质信号传递，更能减少相关炎症介质的释放，能达到快速镇痛的效果。脉冲射频能影响免疫细胞，可有效抑制炎性细胞因子的产生，相关研究表明，这些炎性细胞因子在骨关节炎疼痛的产生和维持中起着重要作用，从而降低疼痛介质PGE2、5-HT 和SP 水平。射频脉冲为物理上治疗，工作时温度不超过42℃，能有效避免对组织不可逆伤害，具有良好的安全性。两组患者长期服用醋氯芬酸分散片均会出现不良反应，但不良反应无显著差异。可能是药物导致。本实验没有进行脉冲射频单独治疗组对比，不能更好的对比安全性，后续会进行相关实验进行佐证。综上所述，膝周脉冲射频联合醋氯芬酸分散片能缓解膝骨关节炎疼痛，提高临床疗效和膝关节功能，且安全性较高，值得推广。