血清免疫细胞因子水平与急性冠脉综合征的相关性研究

2023-05-27龚升

四川生理科学杂志 2023年5期

龚升

（河南省内黄县人民医院心血管内科，河南内黄 456300）

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一种可危及生命的急性心肌缺血综合征，引发原因主要是冠状动脉血流由于冠状动脉粥样斑块破裂而减少。动脉粥样硬化是ACS 的主要病理改变。研究发现，各种因素损害血管平滑肌和内皮细胞导致其产生过度炎症性纤维增殖性反应导致冠状动脉出现粥样硬化病变。通过各种血管调节因子、细胞因子和生长因子相互作用，内皮细胞与平滑肌细胞、血小板及巨噬细胞对动脉粥样硬化的发生发展起到促进作用[1-2]。近年来的研究已证实动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应过程[3]。除在过敏反应中的具有突出作用,以肥大细胞为主的免疫细胞还在炎症、血管生成以及组织损伤修复等病理生理过程中也有较为重要的作用[4]。其中类胰蛋白酶（TPS）是促进动脉粥样硬化形成及破裂效应的肥大细胞特异酶，与肥大细胞的活化程度具有相关性[5-6]。免疫球蛋白E（IgE）是活化肥大细胞建立过敏反应和动脉粥样硬化通路的主要细胞因子[7]，而肿瘤坏死因子α（TNF-α）则是由包括肥大细胞在内的多种细胞分泌的促炎因子，其水平的变化与斑块形成和破裂的速度密切相关[8-9]。

本研究旨在通过观察ACS 患者血清TPS、IgE 及TNF-α水平的变化特点及其与患者冠脉病变程度的相关性，为临床早期诊断和筛查ACS、判断冠脉病变提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年3 月至2021 年4 月收治的57 例急性冠脉综合征患者作为ACS 组，患者年龄36～83 岁，平均年龄66.02±10.35 岁，男性34例，女性23 例，其中不稳定型心绞痛21 例（男14 例，女7 例，平均年龄65.11±9.46 岁）、非ST段抬高型心梗17 例（男10 例，女7 例，平均年龄65.88±9.78 岁），ST 段抬高型心梗19 例（男10 例，女9 例，平均年龄66.22±10.31 岁），冠脉病变程度：轻度狭窄11 例（男6 例，女5 例，平均年龄64.17±9.84 岁），中度狭窄27 例（男18例，女9 例，平均年龄65.37±10.12 岁），重度狭窄19 例（男10 例，女9 例，平均年龄66.25±8.69 岁）。选取48 例同期门诊经冠脉造影确诊为稳定型心绞痛患者作为SA 组，患者年龄35～80岁，平均年龄64.75±10.41 岁，男性28 例，女性20 例。选取45 例同期因胸痛等症状就诊经门诊冠脉造影正常者为对照组，患者年龄35～85 岁，平均年龄66.59±10.18 岁，男性28 例，女性17例。本研究通过医院伦理委员会的批准，同时患者及家属对研究知情同意。不稳定型心绞痛、非ST 段抬高型心梗及ST 段抬高型心梗和冠脉病变程度三个亚组性别、年龄分布差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：ACS 组患者符合中华医学会心血管学分会2001 年制定的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中急性心肌梗死的诊断标准[10]，或符合2011 年美国心脏病学会基金会/美国心脏协会制定的不稳定型心绞痛和非ST 段抬高心肌梗死治疗指南中的诊断标准[11]；SA 组患者符合中华医学会心血管分会2007 年制定的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》中的诊断标准[12]；对照组患者为同期因胸痛、胸闷等症状入院，经门诊冠状动脉造影检查无冠状动脉病变。排除标准：合并有其他心血管疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤以及其他严重内科疾病；合并有慢性炎症或过敏反应；近2w 有免疫抑制剂或抗菌药物治疗史；近期由手术史且尚处于康复治疗阶段；后续死亡。

1.3 观察指标

ACS 及SA 组治疗前及对照组三组均于清晨采取空腹静脉血对TPS、血清IgE 以及TNF-α水平进行检测，其中TPS 和TNF-α采用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测，所用试剂盒均由上海酶联生物公司提供。IgE 则采用西门子ADVIA2400 分析仪进行自动检测。对比较三组患者的TPS、血清IgE 和TNF-α水平，并对免疫细胞因子水平与患者Gensini 评分的相关性进行分析。Gensini 评分=各病变部位狭窄程度×相应病变部位系数之和，其中无狭窄为0 分，1～25%狭窄为1 分，26～50%狭窄程度为2 分，51～75%狭窄程度为4 分，76～90%狭窄程度为8 分，91～99%狭窄程度为16 分，100%狭窄为32 分；病变部位系数：左冠状动脉主干为5，前降支近端为2.5，前降支中段为1.5，心尖支、前降支第一对角支、钝缘支、后降支、右冠状动脉近段、中段、远段均为1，第二对角支、后侧支为0.5，回旋支近端为2.5。根据Gensini 评分将患者分为轻度狭窄组（0～18 分）、中度狭窄组（19～41 分）和重度狭窄组（＞41 分）三个亚组，比较三组TPS、血清IgE 和TNF-α水平，并对其相关性进行分析。

1.4 统计学方法

将所得结果录入SPSS24.0 软件进行统计学处理及分析，其中计量资料采用均数±标准差（）表示，采用t 或F 检验；计数资料采用例数和百分比（n(%)）表示，计数资料比较则采用χ2检验进行单因素分析；相关性分析采用Pearson 进行单因素相关分析，以P＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者TPS、IgE 以及TNF-α水平

三组患者TPS、IgE 以及TNF-α水平差异均具有统计学意义（P＜0.05），组间两两比较，ACS组患者TPS、IgE 以及TNF-α水平明显高于SA组和对照组（P＜0.05），SA 组TPS、IgE 以及TNFα水平明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 三组患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比较（）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与SA 组相比，△P＜0.05

2.2 ACS 组患者TPS、IgE 以及TNF-α水平

ACS 组不稳定型心绞痛、非ST 段抬高型心梗及ST 段抬高型心梗TPS、IgE 以及TNF-α水平差异均具有统计学意义（P＜0.05），其中ST 段抬高型心梗患者TPS、IgE 以及TNF-α水平明显高于非ST 段抬高型心梗和不稳定型心绞痛患者（P＜0.05），见表2。

表2 ACS 组患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比较（）

注：与不稳定型心绞痛组相比，*P＜0.05；与非ST 段抬高型心梗组相比，△P＜0.05。

2.3 Gensini 评分与TPS、IgE 以及TNF-α水平的关系

57例ACS患者中，轻度狭窄11例（19.30%），中度狭窄27 例（47.37%），重度狭窄19 例（33.33%）；不同冠脉病变程度亚组中随着狭窄程度增加，患者TPS、IgE 以及TNF-α水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。经Pearson 相关分析显示，TPS、IgE 及TNF-α分别与Gensini 评分呈正相关（r=0.827，P=0.000；r=0.745，P=0.000；r=0.769，P=0.000）。

表3 不同冠脉病变程度亚组患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比较（）

注：与轻度狭窄组相比，*P＜0.05；与中度狭窄组相比，△P＜0.05。

3 讨论

炎症学说是近年来较为认可的促动脉粥样硬化形成和发展的重要机制。血管内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞和血管活性因子及炎性因子等都参与了斑块的形成和发展。而作为导致ACS 发生的重要影响因素，斑块的不稳定也与血管新生、破裂、细胞凋亡以及炎症细胞水平的变化密切相关。肥大细胞是人体免疫细胞的重要组成部分，其水平的变化与斑块的形成和破裂有相关性[3-4]。

TPS 是肥大细胞的主要效应因子之一，可通过肥大细胞的活化而释放于血清中。肥大细胞数量增加，其活性也增长，进而血清TPS 水平增高[13-14]。本研究结果显示，ACS 患者血清TPS 水平相比稳定型心绞痛和无冠状动脉病变患者具有显著升高，其中ST 段抬高型心梗患者明显高于非ST 段抬高型心梗和不稳定型心绞痛患者。与Gensini 评分的相关性研究表明，随着Gensini 评分的增加其患者血清TPS 水平也随之增加，两者呈正相关性。提示TPS 与ACS 以及冠状动脉病变的形成和发展有关。

IgE 是活化肥大细胞是过敏反应和促动脉粥样硬化通路中的重要环节，机体因过敏反应引发IgE 水平升高可增强肥大细胞活性进而导致炎症的发生，也可因此引发过敏反应相关的ACS，临床又称Kounis综合征[15-16]。本研究结果显示，ACS患者血清IgE 水平与稳定型心绞痛和无冠脉病变患者相比差异具有统计学意义，其水平表达显著升高，其中ST 段抬高型心梗患者明显高于非ST段抬高型心梗和不稳定型心绞痛患者，由此提示IgE 水平的变化可能与ACS 的发生发展有关，这一结论也与国内其他学者研究结果较为一致[17-18]。

TNF-α是目前普遍认可与动脉粥样硬化形成有着密切关系的细胞因子[19-20]。本研究结果中TNF-α在ACS 患者中的水平明显高于稳定型心绞痛患者。同时TNF-α也与Gensini 评分正相关，提示TNF-α水平的增长与冠脉病变的发生密切相关，其机制本研究推测可能与TNF-α对血管内皮细胞的损伤、促血管内皮炎症发生等因素有关。

综上，血清TPS、IgE 及TNF-α在ACS 患者中表达水平明显升高，且与冠脉病变程度呈正相关，三者联合检测可能有助于早期判断冠脉病变的严重程度。