参曲健脾颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗脓毒症患者肠道菌群失衡的效果分析*

张科凤，刘一诚，尹凤，袁东文，张婷，阳友

四川省内江市中医医院 四川内江 641000

脓毒症是一种由宿主对感染的反应失调引起高度异质性和多系统综合征，能够引起机体多器官功能损害[1]。它是重症医学中最常见的一种预后凶险且危及生命的疾病，对人类健康产生了巨大威胁。脓毒症的患病率和病死率均相对较高，据统计全球每年脓毒症患病人数超过1900万[2]。临床研究表明，多样化且平衡的肠道微生物群能够增强宿主对肠道和全身病原体的免疫力，而这种平衡的紊乱可能会导致脓毒症的易感性增加[3]。近年来大量研究表明改善患者肠道菌群微生态能够有效减轻脓毒症感染程度，提高患者生存率[4-7]。中医学关于中药在脾胃功能方面的调理作用，在长久的历史发展中有着深厚优秀的研究和肯定的疗效[8-9]。中医有云：“脾为后天之本、气血生化之源”。在现代医学益生菌调理肠道菌群等治疗的基础上，结合中医传统理法调节肠道微生态的平衡。在本研究中，我们探讨使用院内制剂参曲健脾颗粒联合双歧杆菌四联活菌片对脓毒症患者的肠道微生态调节作用，现报道如下。

资料与方法

1 纳入、排除标准

1.1 纳入标准 ①符合脓毒症Sepsis3.0中关于脓毒症的诊断标准，并在入院时或入院后2天内符合AGI的诊断标准；②年龄18～ 75周岁；③预计入组后住ICU时间＞5d。

1.2 诊断标准 脓毒症的诊断标准[10]采用中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南。胃肠功能障碍[11]诊断采取ESICM提出的急性胃肠损伤（AGI）概念。

1.3 排除标准 ①不符合纳入标准；②肛周感染、 肠造痿、短肠综合征、慢性胃肠道疾病患者；③恶性肿瘤放化疗、妊娠、免疫缺陷患者；④近3个月内服用益生菌制剂等肠道菌群调节剂、肠内营养制剂者；⑤入住ICU时间＜2d。

2 一般资料

纳入80例2020年6 月—2022年8月收住内江市中医医院重症医学科（ICU）符合脓毒症诊断标准且并发有胃肠功能障碍的患者。将其随机分为两组，其中对照组40例，采用常规胃肠动力药以及止泻药对症处理，其中男27例，女13例，年龄49～78岁，平均（67.32±11.73）岁；观察组40例，采用参曲健脾颗粒联合双歧杆菌四联活菌片治疗，其中男26例，女14例，年龄47～77岁，平均（66.83±10.34）岁。

3 治疗方法

3.1 对照组 仅采取胃肠动力药或止泻药等对症处理患者胃肠道临床不适症状，而未联用调节肠道菌群药物。

3.2 脓毒症入院时或入院后2天内符合AGI的患者均在采用脓毒症标准化治疗。观察组在对照组基础上采用双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司 国药准字S20060010）3次/d，每次3片，联合使用本院自制参曲健脾颗粒3次/d，每次1袋。

4 观察指标

确诊脓毒症并发胃肠功能障碍后，记录患者治疗前以及治疗后急性生理学与慢性健康状况评分（APACHE II评分）、序贯器官衰竭（SOFA）评分、MEDS评分、中医症候（纳差、腹胀），并及时检测患者治疗前后的血清CRP、PCT、Lac水平以及大便菌群比B/E。

5 统计学分析

采用统计学方应用SPSS22.0软件分析数据，计量资料以例数（n）表示，采用卡方检验；计数资料以平均数±标准差（）表示，采用t检验。P＜0.05认定为有统计学意义。

结 果

1 2组患者治疗前后APACHE II评分、SOFA评分和MEDS评分比较

2组患者治疗后APACHE II评分、SOFA评分和MEDS评分均较治疗前明显降低，且治疗后观察组患者评分显著低于对照组患者（P＜0.05）。

表1 2组患者治疗前后APACHE II评分、SOFA评分和MEDS评分（）

表1 2组患者治疗前后APACHE II评分、SOFA评分和MEDS评分（）

组别 APACHE II评分 SOFA评分 MEDS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 18.53±9.31 12.32±4.12 9.31±2.13 4.12±1.32 8.42±2.41 4.18±1.20观察组 18.47±8.36 8.31±2.84 9.03±3.05 2.36±0.83 8.38±2.61 2.61±1.24 t 0.030 5.068 0.476 7.138 0.071 5.754 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 2组患者血清炎症因子比较（）

表2 2组患者血清炎症因子比较（）

组别 CRP/mg·dl-1 PCT/ng·mL-1 Lac/mmoL·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 19.26±2.37 9.48±2.17 6.83±1.94 4.21±1.83 3.31±1.53 2.01±1.24观察组 18.71±3.12 3.18±1.26 6.58±1.88 2.16±0.73 3.16±1.83 1.15±0.24 t 0.887 15.879 0.585 6.581 0.398 4.307 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2 2组患者血清炎症因子比较

两组患者治疗后血清CRP、PCT、Lac均较治疗前明显降低，且治疗后观察组患者血清炎症因子水平显著低于对照组患者（P＜0.05）。

3 2组患者治疗前后中医症候以及肠道菌群比较

两组患者治疗后中医症候纳差、腹胀较治疗前明显减少，且治疗后观察组患者纳差、腹胀显著少于对照组（P＜0.05），治疗后观察组患者肠道菌群B/E值显著高于对照组（P＜0.05）。

讨 论

脓毒症是一类由严重感染、创伤、烧伤、大手术等因素诱发，可发展成为脓毒性休克、MODS。随着我国人口老龄化、肿瘤发病率不断上升以及侵入医疗手段的增加，脓毒症的发病率一直居高不下并有继续增长的趋势。脓毒症是现代危重病医学面临的十分复杂但又普遍存在的问题[12]。脓毒症的病因多样、病理生理过程复杂，在治疗脓毒症及后续脓毒症引起的脓毒性休克与多器官衰竭中缺乏特别有效治疗药物。

脓毒症病位涉及诸多脏腑，病机复杂。《金匮要略心典》云“毒，邪气蕴结不解之谓”。《素问·至真要大论篇》云：“诸湿肿满，皆属于脾”。“正气存在，邪不可干”。“脾为先天之本、气血生化之源”。李国臣等[13]研究认为脓毒症时外邪引起的脏腑气机升降出入失常，即气机逆乱是MODS发生的根本病机，提出了三焦气机理论治疗。中医认为腑以通为用、腑实而不能满，胃失和降，腑气不通则出现恶心，腹胀，大便不通等症，亦是胃肠功能障碍的临床症状[14]。在我们的研究中，可以发现治疗前有近90%的患者存在不同程度的腹胀、纳差等胃肠道症状，脾胃中焦为气机转换的枢纽，与其他脏腑共同发挥调节机体动态平衡的作用[15]。脾胃功能升降失常，受纳与运化功能失司，出现气机阻滞、气机紊乱等临床表现，如恶心呕吐、痞满腹痛等；肾阳虚衰，火不生土，脾失健运，水湿内蕴，则出现呕恶反酸，腹胀腹泻等病理表现[16]。而在脓毒症治疗中的西药比如抗生素等药物均为竣下寒凉之药，有伤后天根本的脾。不仅如此，我们观察到对照组缺乏胃肠道菌群调理的患者，在接受治疗后，其炎症控制也相对较差，表现在对照组患者治疗后血清炎症因子水平（CRP、PCT、Lac）下降程度显著低于治疗组患者，表明参曲健脾颗粒联合调理肠道菌群能够有利于脓毒血症炎症的控制，提高临床治疗效果。临床最为常见的是西医的抗生素相关性腹泻，菌群失调，中医辩证为脾胃功能失常，使胃不能腐熟水谷，脾不能运化精微，传导失职，水谷不分，混杂而下，并走大肠，遂致泄泻[17]。所以在治疗中不顾护脾胃，对脓毒症的发展、预后均有不良影响，脾胃的顾护调理应该贯穿脓毒症的整个治疗过程。

表3 2组患者治疗前后中医症候以及肠道菌群比较

除了在了解脓毒症的病理生理学方面取得进展外，在了解肠道微生物群在宿主抵抗感染中的普遍作用方面也取得了巨大进步[18]。在临床模型中，多样化和平衡的肠道微生物群可增强宿主对肠道和全身病原体的免疫力。这种平衡的紊乱增加了对脓毒症和脓毒症相关器官功能障碍的易感性，而肠道微生物组的恢复具有保护作用[19]。肠道微生态的平衡有益于肠道的结构保护、物质代谢、营养吸收、肠道防御等功能。研究发现脓毒症患者早期服用益生菌可以显著改善肠道微生态，提高肠道内有益菌比例及脓毒症治疗效果[20]。与之前的研究相似，我们的结果也证实参曲健脾颗粒联合双歧杆菌调理脓毒血症患者肠道菌群平衡后，脓毒血症的临床控制得到很大改善，可以发现观察组患者治疗后APACHE II评分、SOFA评分和MEDS评分显著低于对照组患者，提示参曲健脾颗粒在改善脓毒血症患者治疗效果上的巨大优势。

总之，我们发现早期应用参曲健脾颗粒联合双歧杆菌治疗脓毒症患者，尤其对于伴有胃肠功能障碍的患者，能够有效减轻脓毒症感染程度；结果发现，参曲健脾颗粒联合双歧杆菌治疗后，患者脓毒症严重程度、血清炎症因子水平均较对照组显著降低，同时大便常规显示观察组患者胃肠道菌群较对照组有明显改善。