两种降压药物治疗老年清晨高血压的效果及对血压变异性、超声心动图指标的影响

陆子华

九江学院附属医院，江西 九江 332000

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取九江学院附属医院2019 年2 月至2021年2 月收治的清晨高血压患者86 例作为研究对象，根据数字随机表法将患者分为A 组和B 组，各43例。A 组男26 例，女17 例；年龄范围60～82 岁，年龄（69.8±2.6）岁；体质量指数（BMI）范围21～27 kg/m2，BMI（24.6±1.6）kg/m2；病程范围3～17 年，病程（11.4±1.1）年；高血压分级：Ⅰ级高血压25 例，Ⅱ级高血压18 例。B 组男23 例，女20 例；年龄范围60～83 岁，年龄（70.5±2.9）岁；BMI 范围22～26 kg/m2，BMI（24.2±1.1）kg/m2；病程范围2～16 年，病程（10.9±1.6）年；高血压分级：Ⅰ级高血压27 例，Ⅱ级高血压16 例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过九江学院附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳排条件

（1）纳入标准：①临床症状及相关检查符合高血压的相关诊断标准［6］，且门诊监测清晨血压平均值≥140/90 mm Hg 或家庭监测清晨血压平均值≥135/85 mm Hg；②年龄≥60 岁；③患者或近亲属同意参与研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：①Ⅲ级高血压者；②继发性高血压者；③近期服用过可影响研究用药疗效的其他药物者；④合并其他心脑血管疾病者；⑤合并肝、肾功能障碍者；⑥合并精神、意识障碍者；⑦对研究所用药物有过敏史者。

1.3 治疗方法

予以A 组患者苯磺酸氨氯地平片（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20093468，规格：2.5 mg）口服治疗，初始剂量为2.5 mg/次，1 次/天，于每日清晨服用，如患者无明显不良反应，可根据患者血压控制情况适当调整用药剂量，最大剂量不得超过10 mg/d。予以B 组患者贝那普利片（上海新亚药业闵行有限公司，国药准字H20044840，规格：10 mg）口服治疗，初始剂量10 mg/次，1 次/天，于每日清晨服用，如血压控制情况不佳可逐步增加用量，最大剂量不得超过40 mg/d。治疗期间嘱两组患者严格控制饮食，戒烟限盐，适当运动，保持良好的生活作息。两组均连续治疗3 个月后评估治疗效果。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评估 连续治疗3 个月后，评估两组患者疗效［7］。显效：清晨收缩压（SBP）或舒张压（DBP）下降幅度≥10 mm Hg 且降至正常范围，或下降幅度≥20 mm Hg 但未降至正常水平；有效：清晨SBP或DBP 降至正常水平但下降幅度＜10 mm Hg，或下降幅度在10～19 mm Hg 但未降至正常水平；无效：未达上述标准。总有效=显效+有效。

1.4.2 24 h 动态血压及BPV 分别于治疗前后通过便携式动态血压检测仪监测两组患者24 h 血压变化，记录患者日间、夜间及24 h 的平均SBP 和DBP以及血压晨峰，并计算不同时段的收缩压变异性（SBPV）和舒张压变异性（DBPV）。

1.4.3 UCG 指标 分别于治疗前后通过超声心动图测定患者录左心室质量指数（LVMI）、左心室后壁厚度（LVPWT）以及舒张末期室间隔厚度（IVST）。

1.4.4 血管内皮及肾脏功能 分别于治疗前后取患者空腹静脉血6 mL，通过硝酸盐还原酶法测定一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫法测定内皮素（ET）水平，运用免疫比浊法测定尿微量白蛋白水平，并通过自动生化测定仪测定尿肌酐水平，计算尿微量白蛋白与尿肌酐比值（Albumin/creatinine ratio,UACR）。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效评估

连续治疗3 个月后，A 组治疗总有效率明显高于B 组（P＜0.05），见表1。

在改革之初，农场先后开展了“深化改革、加快发展”解放思想大讨论活动和“解放思想促改革”主题教育活动，制定了教育活动时间表路线图，并把主题教育活动融入到改革具体工作中，把思想发动贯穿于改革的全过程、各环节，做到重点突出、统筹兼顾，同步推进。

表1 两组患者疗效对比 ［例（%）］

2.2 清晨血压及血压晨峰变化

治疗后两组患者清晨SBP、DBP 及血压晨峰较治疗前均明显降低，且A 组明显低于B 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者清晨血压及血压晨峰变化对比（） mm Hg

表2 两组患者清晨血压及血压晨峰变化对比（） mm Hg

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 24 h 动态血压变化

治疗后，两组患者日间SBP、日间DBP、夜间SBP、夜间DBP、24 h SBP 及24 h DBP 较治疗前均明显降低（P＜0.05），两组患者间上述指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 BPV 变化

治疗后，两组患者日间SBPV、日间DBPV、夜间SBPV、夜间DBPV、24 h SBPV 及24 h DBPV 较治疗前均明显降低（P＜0.05），两组间上述指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者BPV变化对比（） mm Hg

表4 两组患者BPV变化对比（） mm Hg

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.5 UCG 指标变化

治疗后，两组患者LVMI 及LVPWT 较治疗前均明显减低（P＜0.05），两组患者UCG 各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）；IVST 无明显变化（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者UCG指标变化对比（）

表5 两组患者UCG指标变化对比（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.6 血管内皮及肾脏功能变化

治疗后，两组患者ET 及UACR 较治疗前均明显降低，NO 水平较治疗前均明显提升，且B 组患者UACR 明显低于A 组（P＜0.05），NO 和ET 水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者血管内皮及肾脏功能变化对比（）

表6 两组患者血管内皮及肾脏功能变化对比（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.7 安全性

治疗期间两组患者均未发生严重不良反应，A组出现头痛头晕1 例，胃肠道反应2 例；B 组出现失眠焦虑2 例，胃肠道反应2 例。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

受机体激素循环代谢、交感神经系统兴奋性等因素影响，绝大多数高血压患者在凌晨时血压水平达到低谷，而在清晨起床时迅速升高，尤其对老年高血压患者而言，骤然提升的血压不仅会对心、脑、肾等重要脏器及其供血血管造成损伤，还可诱发卒中、心肌梗死等严重并发症，危及患者生命［8-9］。因此，有效控制老年高血压患者的清晨血压对降低心脑血管急症发生风险有重要意义［10］。苯磺酸氨氯地平和贝那普利都是临床治疗老年高血压的常用药物，但目前临床对二者单独治疗清晨高血压的疗效差异的相关研究较少［11-12］。

苯环酸氨氯地平是临床常用的钙离子通道阻滞剂，可选择性抑制血管平滑肌和心肌细胞上钙离子通道活性，从而达到舒张血管、降低外周阻力的作用，同时可降低心肌耗氧量，保证冠状动脉的供氧充足［13］。贝那普利可抑制血管紧张素转换酶活性，进而抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，从而降低血管阻力，达到调节血压的功效［14］。贝那普利还可有效降低心脏前、后负荷，改善心排血量，提升患者的心脏功能。本研究结果显示，治疗后两组患者日间、夜间及24 h 的SBP、DBP、血压晨峰、SBPV、DBPV、LVMI 以及LVPWT 较治疗前均明显减低，治疗后两组间相关血压、BPV 及UCG 各项指标均差异无统计学意义，但A 组治疗总有效率明显高于B 组，说明苯磺酸氨氯地平和贝那普利治疗老年清晨高血压均可有效控制患者血压水平，改善其血压变异性及心脏功能，但苯磺酸氨氯地平对清晨血压水平的控制效果优于贝那普利。其原因可能是贝那普利的效应半衰期为10～11 h，患者在晨间用药后，次日凌晨时已基本被代谢，无法达到有效血药浓度，而苯磺酸氨氯地平起效平稳，且半衰期较长，对患者血压水平的控制稳定且长效，对清晨血压的控制更为显著。

老年高血压患者清晨血压的骤然提升还会加重对血管、肾脏等重要组织脏器的损伤，高血压相关并发症的发生风险明显升高，加大了临床对老年清晨高血压患者的治疗难度［15］。本研究中，治疗后两组患者ET 及UACR 较治疗前均明显降低，NO 水平较治疗前均有提升，但B 组患者UACR 水平较A 组更低，提示苯磺酸氨氯地平和贝那普利均可一定程度缓解老年清晨高血压患者血管及肾功能损伤，但贝那普利对肾脏功能保护作用较苯磺酸氨氯地平更强。这是因为贝那普利对肾脏血管的扩张功能具有选择性，其对出球小动脉的扩张作用较入球小动脉更强，因而对肾小球囊内压的调节功能较苯磺酸氨氯地平更强［16］。本研究还显示，两组患者治疗期间均未出现严重的不良反应，提示两种药物的安全性较高。

综上所述，苯磺酸氨氯地平和贝那普利均可有效控制老年清晨高血压患者的昼夜血压，改善患者血压变异性以及心室功能，减少血管内皮损伤，且安全性较高。苯磺酸氨氯地平对患者清晨血压水平的控制效果更显著，而贝那普利对肾脏的保护作用更明显，临床可根据患者症状体征选择具体用药。