阿立哌唑联合左甲状腺素对甲状腺功能减退所致精神障碍30 例疗效分析

叶有根，邓作斌，毛忠珍，王璐

赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000

甲状腺功能减退（甲减）所致精神障碍患者早期主要以阴性症状为主，表现为记忆减退、反应迟钝等，极易造成漏诊，失去早期诊疗机会；待患者幻觉妄想、情感障碍、行为障碍等精神症状明显时，常无法获得患者的智能及记忆等一些检查结果，致使临床常将其误诊为功能性精神障碍［1-2］。亦有部分患者因短时间的大喊大叫、冲动伤人等精神运动性兴奋，被误诊为甲亢所致精神障碍或躁狂症［3］。阿立哌唑为抗精神病常用药，可改善患者的阳性及阴性症状，对精神病患者治疗具有较高优越性［4］。因此，我们探讨阿立哌唑联合左甲状腺素对甲减所致精神障碍患者的疗效分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已获得赣州市第三人民医院医学伦理委员会审核批准。按照随机数字表法将2020 年6 月至2022 年1 月赣州市第三人民医院期间医院收治的甲减所致精神障碍患者90 例分为三组，各30 例。阿立哌唑组男13 例，女17 例；年龄范围27～67 岁，年龄（43.25±6.65）岁；甲减病程范围3～8 年，病程（5.13±2.16）年；精神障碍病程范围6 个月～5年，病程（2.31±1.43）年；利培酮组男14 例，女16 例；年龄范围28～68 岁，年龄（44.05±6.68）岁；甲减病程范围3～9 年，病程（5.16±2.18）年；奥氮平组男13 例，女17 例；年龄范围25～67 岁，年龄（42.86±6.58）岁；甲减病程范围3～9 年，病程（5.21±2.21）年；精神障碍病程范围6 个月至6年，病程（2.35±1.46）年。三组患者一般资料比较（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①符合甲减所致精神障碍诊断标准［5］；②近亲属签署知情同意书。（2）排除标准：①伴有严重器质性病变者；②因其他因素所致的精神障碍者；③对本研究药物过敏者；④曾接受过抗精神病药物及长效药物系统治疗者；⑤妊娠期及哺乳期女性者；⑥研究期间突发疾病、症状严重恶化不能继续配合治疗、个人强烈要求退出者等。

1.3 方法

三组均进行左甲状腺素治疗，晨服左甲状腺素钠片（BerlinChemie AG，国药准字HJ20160235，规格：50 μg）50～150 μg/d，1 次/天，后期根据患者甲状腺激素水平及临床症状改善情况适当调整剂量。

1.3.1 阿立哌唑组 口服阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格：5 mg），初始剂量为10 mg/d，2 次/天，两周内加至15～20 mg/d的治疗剂量，连续治疗8 周。

1.3.2 利培酮组 口服利培酮片（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309，规格：1 mg），初始剂量为1 mg/d，2 次/天，两周内加至4～6 mg/d 的治疗剂量，连续治疗8 周。

1.3.3 奥氮平组 口服奥氮平口溶膜（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20200011，规格：5 mg），初始剂量为 5 mg/d，2 次/天，两周内加至5～20 mg/d的治疗剂量，连续治疗8 周。

1.4 评价指标

（1）甲状腺激素：抽取患者治疗前后空腹静脉血5 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：10 min，半径15 cm）取血清，采用全自动化学发光免疫分析仪检测促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）及游离三碘甲状腺元氨酸（FT3）水平。（2）临床症状：采用阳性与阴性症状量表（PANSS）［6］评估患者治疗前后精神状况，该量表共3 个部分，30 个条目，每个条目采用7 级评分，记1～7 分，各量表评分越高则症状越严重。（3）不良反应：采用不良反应症状量表（TESS）［7］评估患者治疗前后不良反应症状，TESS 量表包括实验室检查、行为的不良反应等6组症状，共34 个项目，总分，评分越高则副作用越大。本研究量表评估均由同一研究员调查并记录。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 甲状腺激素水平

治疗后，三组TSH 降低，FT4、FT3 升高，且与利培酮组、奥氮平组相比，阿立哌唑组TSH 低于利培酮组、奥氮平组，FT4、FT3 高于利培酮组、奥氮平组（P＜0.05）；利培酮组与奥氮平组TSH、FT4、FT3 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（）

表1 三组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（）

注：治疗后，与阿立哌唑组比较，aP＜0.05；与利培酮组比较，bP＞0.05。

2.2 PANSS 评分

治疗后三组PANSS 评分降低，且阿立哌唑组低于利培酮组、奥氮平组，奥氮平组低于利培酮组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者治疗前后PANSS评分比较（）分

表2 三组患者治疗前后PANSS评分比较（）分

注：与治疗后阿立哌唑组比较，aP＜0.05；与治疗后利培酮组比较，bP＜0.05。

2.3 不良反应情况

治疗前三组患者基本身体状况良好，无其他严重疾病，无明显不良反应出现，治疗后阿立哌唑组TESS 评分为（2.52±1.25）分，低于利培酮组TESS 评分（3.34±1.37）分及奥氮平组TESS 评分（3.38±1.39）分（F=3.95，P＜0.05）。

3 讨论

甲减所致精神障碍发病机制尚未完全明确，但与甲状腺功能异常致使机体分泌代谢紊乱密切相关，常使患者出现反应迟钝、记忆减退、异常兴奋等症状，严重可能出现幻觉，且部分患者会拒绝治疗，导致病情加重［8］。因此临床在治疗甲减的同时需进行必要的联合治疗，在调节患者甲状腺功能状况的同时较好的控制患者精神状况。

左甲状腺素钠为人工合成的一种甲状腺激素药物，是甲减替代治疗一线药物，可促进甲状腺激素的分泌，改善甲状腺功能［9］。精神分裂症药物治疗以奥氮平、利培酮、阿立哌唑等药物较为常见，其中奥氮平可拮抗多巴胺及5-羟色胺受体（5-HT），阻断多巴胺、5-HT，抑制神经兴奋性，起到镇静作用，可改善患者精神状况［10］。此外，该药能够抑制甲状腺轴系，调节甲状腺激素与5-HT 水平，使FT4、FT3 升高，并同时反馈调节TSH，抑制TSH释放，降低TSH 水平。利培酮对多种神经递质受体均具有较高的亲和度，可通过抑制多巴胺、5-HT释放，控制患者精神障碍症状，并且利培酮可阻断多巴胺受体抑制甲状腺轴，调节机体代谢［11］。阿立哌唑则是新型抗精神病药，能够激活多巴胺受体，调节多巴胺，以维持机体内多巴胺水平的平衡，较好地控制患者精神症状，临床已得到广泛应用，具有不良反应低，安全性高等优势［12］。本研究结果发现，治疗后与利培酮组、奥氮平组相比，阿立哌唑组TSH 最低、FT4、FT3 最高，PANSS 评分最低，说明，阿立哌唑联合左甲状腺素治疗更利于甲减所致精神障碍患者甲状腺功能的调节及精神障碍症状的改善。分析其原因可能因阿立哌唑与传统非典型抗精神药物利培酮、阿立哌单一途径调节多巴胺-5-HT 系统相比，该药能够发挥激动前突触多巴胺受体和突触后D2受体的双重拮抗作用，是调节多巴胺-5-HT 系统的稳定剂，可更有效地调节患者机体内多巴胺及5-HT 通道，更加稳定有效地发挥镇静抑制神经兴奋作用，且对精神障碍患者阳性、阴性症状均具有良好的控制作用［13］。而与左甲状腺素联合治疗，两药相互补充，能够在调节患者甲状腺功能同时又控制神经功能症状，更加有效地控制患者病情。此外本研究中发现，阿立哌唑组治疗不良反应TESS 评分最低，说明阿立哌唑联合左甲状腺素治疗甲减所致精神障碍患者具有较高的安全性，临床可考虑推广应用。

综上所述，阿立哌唑联合左甲状腺素治疗可调节甲减患者甲状腺激素水平，改善患者甲状腺功能，使甲减所致精神障碍症状得到显著改善，且联合治疗具有较高的安全性。