溴芬酸钠滴眼液联合奥洛他定滴眼液对过敏性结膜炎患者症状体征改善情况的影响

饶婷，常以力，罗维，胡晓琴

南昌大学附属眼科医院，江西 南昌 330006

过敏性结膜炎作为临床眼科多发性疾病，本质为眼结膜与外界变应原频发接触而引发的超敏反应，以畏光流泪、眼部分泌物增多、红肿瘙痒、灼烧感及异物感等为主要症状表现［1］。若不及时入院诊治，可产生结膜滤泡及结膜水肿等严重病变，导致视物疲劳，还能对患者的泪膜功能造成影响，引起泪膜改变，促使泪膜稳定性降低，结膜上皮与杯状细胞损伤，部分患者存在角膜损伤发生可能性，存在反复发作、治愈难度大等特点，严重影响患者日常生活。当前对于过敏性结膜炎仍以药物治疗为主，如给予奥洛他定滴眼液等，其作为肥大细胞稳定剂和选择性H1受体拮抗剂，能有效抑制Ⅰ型速发型过敏反应，阻止炎性介质释放，缓解畏光流泪等眼部不适症状，减缓疾病发展，但单独用药治疗难以及时且有效改善或消除症状与体征，临床价值有限［2］。溴芬酸钠滴眼液作为新型非甾体消炎镇痛药物，能阻断前列腺素的合成及释放过程，阻止白细胞聚集及血小板凝集，在促进眼内炎症及疼痛改善方面效果确切［3］。鉴于此，本研究就溴芬酸钠滴眼液及奥洛他定滴眼液联合治疗在过敏性结膜炎中的应用价值展开分析，探讨其对患者症状体征改善的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年5 月至2022 年5 月于南昌大学附属眼科医院就诊的86 例过敏性结膜炎患者为观察对象，研究经南昌大学附属眼科医院医学伦理委员会审核并批准。按随机原则分为两组，各43 例。对照组中18 例女性，25 例男性；年龄范围20～75 岁，年龄（47.62±6.75）岁；27 例为季节性过敏性结膜炎，16 例为常年性过敏性结膜炎；病程范围在3 个月～3年不等，疗程（2.08±0.36）年。观察组中19 例女性，24 例男性；年龄范围20～74 岁，年龄（47.39±6.82）岁；29 例为季节性过敏性结膜炎，14 例为常年性过敏性结膜炎；病程范围在2 个月至3 年不等，病程（1.96±0.43）年。对比两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：纳入患者全部经临床影像学等检查明确是过敏性结膜炎，符合《我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识（2018 年）》［4］内有关标准；筛查过敏原结果显示阳性；无角结膜炎等相关眼病既往史；研究前14 天内未应用抗组胺药、糖皮质激素等相关药物治疗；具备良好的依从性和配合度；基于告知义务及自愿参与原则，患者或其近亲属全部了解此研究目的，并签订知情同意书。（2）排除标准：哺乳期及孕期女性；合并有严重的自身免疫性疾病、脏器功能障碍、眼部活动性炎症者；合并眼部外伤或手术既往史者；由于佩戴隐形眼镜所致眼病者；合并有甲状腺功能亢进症、糖尿病、缺血性心脏疾病、青光眼及高血压者；对本研究治疗所用药物易过敏者；未按要求用药者；中途退出和脱落者。

1.3 方法

（1）对照组：予以奥洛他定滴眼液［浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20193095，规格：0.1%（5 mL∶5 mg）］滴眼治疗，即将滴眼液滴入患者的眼结膜囊内，避免直接滴于眼角膜上，1～2 滴/次，2 次/天，2 次治疗的间隔时间在6～8 h 以上。持续给药治疗2 周。（2）观察组：予以溴芬酸钠滴眼液［辰欣佛都药业（汶上）有限公司，国药准字H20150022，规格：0.1%（5 mL∶5 mg）］与奥洛他定滴眼液联合治疗，其中奥洛他定滴眼液的用法及用量、时间均同对照组；于奥洛他定滴眼液滴眼后5 min，取溴芬酸钠滴眼液滴眼，每次1～2 滴，每日滴眼治疗2 次，持续给药治疗2 周。期间要求患者避免接受糖皮质激素等有关药物治疗。

1.4 观察指标

（1）症状/体征改善效果，症状涉及眼痒、流泪、灼烧感、畏光及异物感5 项，体征涉及滤泡/结膜乳头增生、结膜充血、眼睑水肿及结膜水肿4 项，每项症状/体征根据无、轻度、中度及重度计分0～3 分，症状总评分0～15 分，体征总评分0～12 分，评分越高代表症状、体征越严重［5］。（2）泪膜功能，通过泪液分泌实验（SIt）、角膜荧光素染色评分法及泪膜破裂时间（BUT）测定等方法在治疗前、治疗2 周后展开评估。SIt 实验：于未给予患者表面麻醉条件下，取SIt 实验专用滤纸准确放在患者的下眼睑外约1/3 结膜囊处，5 min 后准确测量和记录滤纸的泪液浸湿长度，SIt 值越高代表泪膜功能恢复越好；角膜荧光素染色评分法［6］：取荧光素钠滴1滴在患者的结膜囊中，于裂隙灯下借助钴蓝灯对角膜上皮实施仔细观察，并对角膜上皮进行象限划分（4 个），依据角膜上皮的着色面积进行评分，即无（记0 分）、＜1/3（记1 分）、＜1/2（记2 分）、＞1/2（记3 分），评分越低代表泪膜功能越好；BUT：取荧光素钠1 滴并滴在患者的结膜囊中，待患者眨眼数次后，叮嘱患者平视前方，后在裂隙灯下借助钴蓝灯对患者最后以眨眼到角膜表面首次产生黑斑之间时间进行观察与记录，常规情况下认为BUT 超过10 s 代表泪膜功能恢复正常。（3）不良反应，用药治疗期间记录胃肠道反应、眼压升高、刺痛/灼烧感、头痛等发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 症状、体征改善效果

治疗前两组症状总评分、体征总评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；对比于治疗前，治疗2 周后两组症状总评分、体征总评分均降低，并观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组症状、体征总评分对比（）分

表1 治疗前后两组症状、体征总评分对比（）分

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

2.2 泪膜功能

治疗前两组SIt、角膜荧光素染色评分、BUT对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；相比于治疗前，治疗2 周后两组SIt、BUT 值均增高，而观察组较对照组更高，治疗2 周后两组角膜荧光素染色评分均降低，并观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组泪膜功能对比（）

表2 治疗前后两组泪膜功能对比（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

2.3 不良反应发生率

对照组用药治疗过程中发生胃肠道反应2 例及头痛1 例，观察组治疗过程中发生胃肠道反应1 例及眼压升高2 例、头痛1 例，观察组的不良反应总发生率［9.30%（4/43）］与对照组［6.98%（3/43）］对比，差异无统计学意义（χ2=0，P=1.000）。两组不良反应均自行缓解，或是对症处理后消失，对药物正常治疗无影响。

3 讨论

近年，随着居民生存环境污染不断加重，加之隐形眼镜与眼部化妆品的应用日益增多，导致过敏性结膜炎的临床患病率日趋增加［7］。现阶段，临床针对过敏性结膜炎仍以血管收缩剂、糖皮质激素、非甾体消炎药物、组胺受体阻断剂及肥大细胞稳定剂等相关药物治疗为主，均能促进症状与体征改善，控制疾病发展，但疗效有所差异［8］。

本研究结果表明，相比于治疗前，治疗2 周后两组症状总评分、体征总评分均降低，观察组较对照组更低，提示溴芬酸钠滴眼液与奥洛他定滴眼液联合治疗能更好地促进过敏性结膜炎患者的症状、体征改善，使患者快速康复。分析原因可能是由于奥洛他定滴眼液作为组胺H1受体拮抗剂，应用于过敏性结膜炎的治疗能发挥双重效果，既能在发挥抗组胺作用情况下对肥大细胞作用实施抑制，阻止组胺分泌；还能对白三烯等有多种细胞因子的分泌进行抑制，缓解结膜充血、眼痒与畏光流泪等症状［9］。同时，辅以溴芬酸钠滴眼液治疗能快速分散至患者的视网膜、睫状体及角膜等眼部组织内部，经对环氧化酶活性实施强效抑制，达到抗炎及镇痛等效果；还能将花生四烯酸转化为前列腺素的过程阻断，使甘油三酯进一步结合花生四烯酸，减少游离花生四烯酸的表达，避免白三烯合成，对眼内炎症反应实施拮抗，实现抗炎作用，缓解眼部不适感；同时，还可于氨芬酸分子式碳14 处结合溴原子，强化分子的亲脂性与穿透细胞膜能力，使抗炎和止痛作用增强［10］。因此，认为两组联合给药，能更好地缓解症状与体征。本研究亦发现，相比于治疗前，治疗2 周后两组SIt、BUT 值均增高，观察组较对照组更高，治疗2 周后两组角膜荧光素染色评分均降低，观察组较对照组更低；提示溴芬酸钠滴眼液与奥洛他定滴眼液联合治疗能进一步促进过敏性结膜炎患者的泪膜功能康复。分析原因可能在于联合应用溴芬酸钠滴眼液与奥洛他定滴眼液治疗，能增强组织穿透力，提升眼表药物有效浓度，对嗜酸性粒细胞的趋化实施进一步抑制，阻止前列腺素合成，强化细胞膜的稳定性，缓解变态炎症反应，加速结膜炎症消退，强化血管扩张，修复泪膜功能。而两组不良反应发生率对比差异无统计学意义，说明溴芬酸钠滴眼液与奥洛他定滴眼液联合治疗的安全性高，易于患者接受。

综上所述，溴芬酸钠滴眼液与奥洛他定滴眼液联合治疗过敏性结膜炎的效果确切，能更好地促进症状及体征改善，强化泪膜功能恢复效果，且不良反应较少，用药治疗安全性较高，可予临床推广。但本研究由于选取病例数较少，未对患者用药后远期疗效及预后展开分析，难以排除研究结果的偏倚性，后期仍需进一步完善。