奥洛他定联合地塞米松滴眼液在激素依赖性春季角结膜炎的临床应用

王宇雷

奥洛他定联合地塞米松滴眼液在激素依赖性春季角结膜炎的临床应用

王宇雷

目的观察奥洛他定联合地塞米松滴眼液治疗激素依赖性春季角结膜炎(VKC)的临床疗效和安全性。方法VKC患者60例采用地塞米松点眼1周后随机分为三组, 每组20例, 组1、2、3分别采用奥洛他定点眼、地塞米松点眼和奥洛他定联合地塞米松点眼, 至症状完全消失后1周停药, 最长治疗1个月, 随访6个月。比较三组疗效。结果组3平均疗程(14.00±6.01)d, 有效率为85%, 与组1相比差异均有统计学意义(Q=4.74, P＜0.01；χ2=4.29, P=0.04)。组3复发1例(1/17), 组1复发3例(3/11),组2复发3例(3/15)。1个月时组3泪膜破裂时间为(7.78±1.41)s, 分别与组1和组2相比差异有统计学意义(Q=5.72, P＜0.01；Q=5.28, P＜0.01)。组3未见明显的眼部副作用。结论奥洛他定联合地塞米松滴眼液治疗激素依赖性VKC安全有效, 复发率低, 尤其可改善泪膜和稳定眼压。

春季角结膜炎；奥洛他定；地塞米松

春季角结膜炎(vernal keratoconjunctivitis, VKC)是一种好发于青少年的变态反应性眼病, 在热带国家其致盲率为10%[1]。目前治疗VKC药物有糖皮质激素、抗组胺类、肥大细胞稳定剂及免疫抑制剂, 但疗效欠佳, 副作用多。寻求一种安全有效的治疗方案是非常必要的。本院在2010年10月～ 2014年7月采用0.1% 奥洛他定滴眼液联合0.5% 地塞米松滴眼液治疗激素依赖性 VKC, 发现其疗效确切。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院在2010年10月～2014年7月收治的春季角结膜炎患者60例, 病例选择标准：VKC患者, 连续点用激素滴眼液＞6个月, 行过敏试验检查不能查出过敏原；排除患有其他眼病、全身疾病和妊娠或哺乳期妇女等,并获得参加研究患者及家属知情同意书。其中男36例, 女24例, 年龄7～25岁, 平均年龄10.5岁, 均双眼发病, 病程8.5个月～10年, 平均病程10.8月。全部患者随机分为三组, 组1：奥洛他定组, 组2：地塞米松组, 组3：奥洛他定联合地塞米松组, 每组20例, 三组间年龄、性别等一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。所有患者在治疗前停用治疗VKC 的药物1周。

1.2 治疗方法 所有患者均佩戴护目镜, 第1周采用地塞米松滴眼液点眼(6次/d, 1滴/次)。从第2周开始组1采用奥洛他定滴眼液点眼(2次/d, 1滴/次), 组2采用地塞米松点眼(3次/d, 1滴/次), 组3采用0.1% 奥洛他定 (2次/d, 1滴/次)联合地塞米松点眼(2次/d, 1滴/次), 至患者症状完全消失后1周停药, 最长治疗1个月, 若无效时退出, 若复发再次按原方案治疗。随访6个月。点眼时要求滴药后用手压迫内眦部5 min。由专人2次/周记录患者眼部的症状、体征、眼压和泪膜改变。眼部症状和体征包括痒、畏光、流泪、分泌物、结膜乳头、结膜充血水肿等。治疗前后泪膜改变采用泪膜破裂时间(break up time, BUT)检查, 在上午9：00进行。

1.3 观察指标 观察并比较三组患者的平均疗程, 泪膜破裂时间(BUT)、并发症及疗效。

1.4 统计学方法 所得数据采用 SPSS11.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用q检验(Newman- Keuls法)；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 1周时所有患者的症状和体征均有不同程度的改善。

2.1.1 平均疗程比较 组1平均疗程(21.00±6.42)d、组2平均疗程(18.00±7.33)d、组3平均疗程(14.00±6.01)d, 组3和组2平均疗程分别与组1相比差异有统计学意义(Q=4.74, P＜0.01；Q=2.71, P＜0.05)。

2.1.2 有效率比较 组1有效11例(55%)、无效9例(45%)、复发3例(3/11), 组2有效15例(75%)、无效5例(25%)、复发3例(3/15), 组3有效17例(85%)、无效3例(15%)、复发1例(1/17)。组3有效率与组1相比差异有统计学意义(χ2=4.29, P=0.04), 与组2相比差异无统计学意义(χ2=0.63, P=0.43)。

2.1.3 BUT比较 组1、2、3在治疗前BUT分别为(6.44± 1.45)s、(6.42±1.52)s和(6.40±1.60)s, 差异无统计学意义(P＞0.05)；在1个月时BUT分别为(6.60±1.50)s、(5.32±1.33)s、(7.78±1.41)s, 组3分别与组1和组2相比差异有统计学意义(Q=5.72, P＜0.01；Q=5.28, P＜0.01)。

2.2 眼部和全身并发症 组1和组3未见明显的眼部副作用。组2在1个月时2例出现眼压增高, 给予抗青光眼药物治疗后眼压稳定, 减量地塞米松继续点眼。

3 讨论

春季角结膜炎是一种发病机制不明的变态反应性眼病,多发于青少年男性, 与环境和种族有关。随着年龄的增长, VKC的症状和体征大部分能逐渐缓解和改善, 但约有20%的患者可能长期反复发作进展为顽固性VKC[2], 甚至造成不可逆转的视力损害。

目前治疗VKC的常用药物有糖皮质激素、肥大细胞稳定剂、抗组胺药和免疫抑制剂等。糖皮质激素长期应用部分患者会出现依赖性, 甚至导致感染、青光眼、白内障等并发症。肥大细胞稳定剂和抗组胺药长期应用多出现耐药性, 复发率高；免疫抑制剂环孢霉素A、丝裂霉素C及FK506也被尝试用于顽固性VKC的治疗, 但副作用多；手术常造成结膜损伤和永久性瘢痕。

奥洛他定是肥大细胞稳定剂及相对选择性组胺H1受体拮抗剂, 它能显著下调肥大细胞介导的细胞间粘附分子-1对结膜上皮细胞的效应, 有效抑制组胺引起的结膜血管通透性增加, 限制嗜酸细胞等被吸引到过敏反应局部；另外它能阻断白三烯和前列腺素等在结膜上皮细胞的表达, 从而抑制炎症细胞迁徙和在眼表的聚集。说明奥洛他定具有抗炎作用,可作为糖皮质激素进行VKC的辅助治疗[2,3]。

本研究结果显示：0.5% 地塞米松点眼1周后, 所有患者痒、异物感等症状和体征均得到改善, 提示高剂量糖皮质激素可明显控制激素依赖性VKC的恶化和中断炎症循环[4]；奥洛他定联合地塞米松组平均疗程(14.00±6.01)d, 有效率为85%, 均明显优于奥洛他定组, 而与地塞米松组相比差异无统计学意义(P＞0.05)；奥洛他定联合地塞米松组复发仅1例(1/17), 而奥洛他定组复发3例(3/11), 地塞米松组复发3例(3/15)。说明奥洛他定联合地塞米松可有效抑制激素依赖性VKC的进展, 且复发率低。

1个月时奥洛他定组和地塞米松组BUT与治疗前相比基本无改变, 推测尽管奥洛他定可能造成泪液水样成分减少,但不含防腐剂, 泪膜的稳定性得到维持[5]；糖皮质激素可干扰眼表上皮细胞功能和泪膜的稳定性, 但也可用于干眼的治疗[4]。而奥洛他定联合地塞米松组BUT较治疗前均有好转,与另外两组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。奥洛他定和地塞米松联合是否降低了相互的副作用有待进一步研究。奥洛他定组和奥洛他定联合地塞米松组未见明显的眼部副作用,而地塞米松组2例眼压升高。说明奥洛他定联合地塞米松治疗激素依赖性VKC是安全的。奥洛他定是否具有降眼压作用尚未见报道。

综上所述, 采用奥洛他定联合地塞米松治疗激素依赖性VKC安全有效, 复发率低, 尤其可改善泪膜和稳定眼压, 其机制尚需进一步研究。

[1]Heinz C, Heiligenhaus A. Vernal keratoconjunctivitis. Klin Monbl Augenheilkd, 2014, 231(5):505-511.

[2]Mortemousque B, Bourcier T, Khairallah M, et al. Comparison of preservative-free ketotifen fumarate and preserved olopatadine hydrochloride eye drops in the treatment of moderate to severeseasonal allergic conjunctivitis. J Fr Ophtalmol, 2014 , 37(1):1-8.

[3]Fukushima A, Ebihara N. Efficacy of olopatadine versus epinastine for treating allergic conjunctivitiscaused by Japanese cedar pollen: a double-blind randomized controlled trial. Adv Ther, 2014, 31(10): 1045-1058.

[4]Leonardi A. Management of vernal keratoconjunctivitis. Ophthalmol Ther, 2013, 2(2):73-88.

[5]Fujishima H, Ohashi Y, Takamura E. Efficacy of epinastine hydrochloride ophthalmic solution in allergic conjunctivitis by conjunctival cedar pollen allergen challenge. Ann Allergy Asthma Immunol, 2014, 113(4):476-481.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.066

2015-04-16]

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