血清C反应蛋白/白蛋白比值对克罗恩病临床活动度的评估价值

杨敏琪,张吉翔,谢华兵,董卫国

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种病因未明的慢性肉芽肿性非特异性肠道炎性反应性疾病,近年来发病率逐渐升高,已成为消化系统常见病。CD患者往往病情复杂且极易迁延不愈。因此,对CD疾病活动的精准监测对临床上指导治疗及改善患者预后有重要意义。近年来,越来越多的生物标志物被用于评估CD的活动度[1],但内镜检查仍是评估CD活动度的金标准。因此,临床上仍需要寻找更加简单易得且具更高敏感度和特异度的指标。有研究表明,C反应蛋白/白蛋白(CRP/Alb)比值有助于对急危重症患者进行死亡率危险分层[2];此外,一项荟萃分析显示,CRP/Alb比值可作为评估结直肠癌预后的生物标志物[3];而且,CRP/Alb比值与大动脉炎患者的疾病活动度呈正相关[4]。研究表明,Alb、CRP等血清学指标与CD患者黏膜愈合有一定关系[5]。现回顾性分析血清CRP/Alb比值在判断CD临床活动度中的应用价值,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年1月—2022年5月武汉大学人民医院消化内科诊治的CD患者137例作为研究对象。其中男98例,女39例,年龄15～70岁,中位年龄32岁。根据简化克罗恩病活动指数(CDAI)评分对患者分组, CDAI≤4分纳入缓解期组72例;≥5分纳入活动期组65例。与缓解期组比较,活动期组的红细胞沉降率(ESR)、血小板计数(PLT)水平明显升高,而淋巴细胞计数(LYM)、血红蛋白(Hb)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞比积(HCT)水平则降低(P<0.05);2组中性粒细胞计数(Neu)、单核细胞计数(Mono)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会批准(WDRY2022-K130),患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①符合“炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018·北京)”[6]中CD的诊断标准者;②年龄≥14岁。(2)排除标准:①伴有其他自身免疫病或恶性肿瘤;②伴有糖尿病、高血压、肝肾功能异常、心血管系统疾病等影响血液指标的疾病;③入院前有新近感染;④CRP、Alb等数据缺失。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 克罗恩病临床活动度的评估:根据“炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018·北京)”[6], CD患者按简化CDAI评分标准进行分类,包括一般情况、腹痛程度、腹部包块、腹泻次数及伴随疾病。

表1 缓解期组与活动期组克罗恩病患者临床资料比较

1.3.2 血常化指标及CRP、Alb、CRP/Alb水平检测:患者入院次日清晨空腹采集肘静脉血液5 ml,离心留取血清,采用SIMENS公司提供的AD-VIA-2400型全自动生化分析仪和试剂盒测定WBC、Neu、LYM、Hb、NCV、HCT等指标,采用免疫比浊法检测CRP、Alb,计算CRP/Alb的比值。

2 结 果

2.1 2组CRP、Alb、CRP/Alb水平比较 活动期组患者的CRP、CRP/Alb水平明显高于缓解期组,Alb水平则低于缓解期组(P均<0.01),见表2。

表2 缓解期组与活动期组克罗恩病CRP、Alb、CRP/Alb水平比较 [M(Q1,Q3)]

图1 血清CRP、CRP/Alb及三者联合预测CD临床活动度的ROC曲线

2.2 血清CRP、Alb、CRP/Alb与简化CDAI相关性分析 Spearman相关性分析显示,CRP、CRP/Alb与简化CDAI呈正相关(rs=0.535、0.559,P均<0.001),而Alb与简化CDAI呈负相关(rs=-0.486,P<0.001)。

2.3 二元Logistic回归分析CD临床活动度的独立危险因素 以临床活动度分期作为因变量,将上述结果中P<0.05的因素(ESR、LYM、PLT、Hb、MCV、HCT、CRP、Alb、CRP/Alb)作为自变量,进行二元Logistic回归分析,结果显示,CRP/Alb高是CD临床活动度的独立危险因素,Alb高是其保护因素(P<0.05),见表3。

2.4 血清CRP、Alb、CRP/Alb及三者联合预测CD临床活动度的效能 绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC), 结果显示,血清CRP、CRP/Alb及三者联合预测CD临床活动度的AUC分别为0.809、0.823、0.837,三者联合预测效能高于单项指标(Z=8.379、9.111、9.826,P均<0.001),见表4、图1。

表3 二元Logistic回归分析CD临床活动度的独立危险因素

表4 血清CRP、CRP/Alb及三者联合预测CD临床活动度的效能

3 讨 论

CD患者病情复杂且极易迁延,其活动度的精准监测对改善疾病预后有重要意义。本研究意在探讨CRP/Alb比值对CD临床活动度的评估价值。本研究表明,与缓解期组比较,活动期组CD患者Alb水平明显降低,Alb是常见的营养状态指标,在炎性反应、肿瘤条件下可有不同程度的降低,低Alb水平常提示预后不良[7]。各血清学指标与CD活动度存在较强的相关性,其中CRP/Alb比值与疾病活动性存在很强的正相关,同时也是CD临床活动度的独立危险因素。

CRP是一种急性期蛋白,主要由肝脏产生,受多种促炎细胞因子调节,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)和IL-6[3]。有研究表明,CRP是急性炎性反应的首选血清标志物,其动力学更快,半衰期更短,且血清CRP水平与炎性反应严重程度呈正相关,对急性期炎性细微变化很敏感[8-9],对诊断及判断治疗效果均有帮助。本研究中,活动期组CRP水平明显高于缓解期组,也符合这一特征。已有研究表明,CRP是判断炎性肠病(IBD)活动度的重要指标之一,在区分活动性IBD和非活动性IBD,以及鉴别IBD和肠易激综合征(IBS)方面都发挥着重要作用[10]。本研究中,在临界值为8.89 mg/L时,其鉴别CD的敏感度和特异度分别为0.831和0.694,与既往研究结果基本一致。Alb主要由肝实质细胞合成,Alb水平降低与肝功能不良相关。在既往研究中,Alb水平大多被视为反映机体营养状况的标志[11-12]。而最近美国的一项队列研究发现,炎性反应风险升高与低Alb水平独立相关,因此,在炎性反应状态下,Alb可被看作反映机体炎性反应严重程度的血清标志物[2]。CRP/Alb是一种新型生物标志物,与单独使用CRP或Alb比较,其被认为是炎性反应性疾病的一种更可靠的风险指标[13]。亚特兰大的一项回顾性研究显示,在急性胰腺炎患者中,CRP/Alb比值每增加一个单位,死亡风险就会增加1.52倍[14]。我国学者研究发现,入院时的CRP/Alb水平是严重烧伤脓毒症和预后的独立危险因素[15]。且较高的CRP/Alb比值水平与胃癌、直肠癌、胆囊癌等恶性肿瘤的预后差、病死率高密切相关[16-18]。Zhou等[19]一项纳入了62例CD患者的回顾性研究表明,CRP/Alb比值与CD黏膜愈合情况高度相关,其敏感度和特异度分别为0.911和0.765。本研究显示,在CD患者中,CRP/Alb比值预测CD临床活动度的AUC高于CRP和Alb的AUC(P<0.01),且三者联合可提高诊断效能。

本研究也具有一定的局限性。首先,本研究纳入的样本量较少,且均为笔者医院就诊并随访的本地区患者,可能无法代表全国总体人口的情况;其次,本研究为单中心回顾性研究,仍需进行大样本多中心前瞻性研究来进一步评估;最后,本研究未能说明CD患者CRP/Alb比值升高的具体机制。

综上,本研究表明,在CD患者中,CRP/Alb比值与CD临床活动度呈正相关,对CD临床活动度的评估具有一定价值,可作为一项评估CD临床活动度可靠、非侵入性的评估指标。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

杨敏琪:设计研究方案,实施研究过程,分析试验数据,论文撰写;张吉翔、谢华兵:资料收集整理,论文修改;董卫国:提供研究选题,论文终审