2011-2018年深圳某儿童医院肺炎支原体感染单中心流行病学特征

黄宝兴 蔡德丰 张交生 雷旻 陈运生

肺炎支原体（Mycoplasma.pneunoniae，MP）是一种可通过破坏呼吸系统（喉、气管和肺）内壁而引起疾病的细菌，可通过飞沫传播，一般而言MP引起的感染轻微，症状取决于感染的类型，最常见的感染类型是气管支气管炎，但也可能发生肺炎并出现严重的并发症，干咳是感染最常见的症状，未经治疗或严重的病例会影响大脑、心脏、周围神经系统、皮肤和肾脏，并导致溶血性贫血［1-2］。在极少数情况下，MP感染是致命的。为了解不同年龄段呼吸道感染儿童MP的发病情况，本研究分析了2011 至2018 年在某儿童医院就诊儿童MP感染情况，报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象

收集2011 年1 月至2018 年12 月在深圳市儿童医院门诊和住院部呼吸道感染患儿为研究对象，共200 055 例，其中男童121 082 例，女童78 973 例；平均年龄［24.00（0.03，252）］月。临床上大多数表现为上呼吸道感染，少数患儿可发展为肺炎。纳入标准：所有呼吸道感染患儿来院后给予采集咽拭子或鼻咽拭子，痰液及肺泡盥洗液。排除标准：同一患儿多次检出的样本，取第一次检测结果。研究属回顾性研究，经院伦理委员会批准同意可免知情同意。

1.2 方法

本研究采用中山大学达安基因股份有限公司MP-DNA定性诊断试剂盒（48 人份/盒），试剂批号随厂家配送在效期内使用，采用核酸释放剂裂解样本的MP-DNA，利用针对MP核酸保守区设计的一对特异性引物，一条特异性引物，配以PCR 反应液等组分，在荧光定量PCR 仪ABI7500 进行，通过检测荧光信号的变化实现MP-DNA的检测。采用MP-聚合酶链式反应（MP-PCR）法检测肺炎支原体DNA，如CT 值≤39 则判定为MP-DNA检测阳性；对于CT 值＞39，且内标检测为阳性，则判定为MP-DNA阴性。考虑到2016-2018 年数据量稳定，且为近期数据，对临床参考意义更大，本研究统计了该年度期间住院及门诊患儿各个年龄组MP检出阳性率差别。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理；符合正态分布的计量资料以（）表示，不符合正态分布者以［M（Q1，Q3）］表示，组间比较采用t检验或秩和检验；计数资料以n（%）表示，两样本间率的比较采用卡方检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MP 感染临床特征

200 055 例呼吸道感染患儿中，PCR 检测DNA阳性为26 833 例，阳性率为13.41%；不同年龄段儿童MP阳性出率比较，差异有统计学意义（χ2=4309.91，P＜0.05）；男女童MP阳性出率比较，差异有统计学意义（χ2=31.85，P＜0.05）；门诊及住院儿童MP阳性出率比较，差异有统计学意义（χ2=302.10，P＜0.05）。见表1。

表1 MP 感染临床特征分析Table 1 Clinical characristics of patients with MP infections

2.2 MP-DNA 检测阳性率时间变化特点

MP阳性检出率夏秋季较高，主要以7 至10 月份较高，为18.20%～18.91%；3 月份阳性检出率最低，为7.52%。2011-2018 年肺炎支原体阳性检出率分别为9.27%、15.28%、24.62%、10.76%、11.65%、16.52%、9.97%%和7.69%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1～3。

图1 2011-2018 年MP 阳性率季节变化特点Figure 1 Seasonal variation characteristics of MP positive rate from 2011 to 2018

图2 2011-2018 年MP 监测阳性率及分布特点Figure 2 Positive rate and distribution characteristics of MP from 2011 to 2018

图3 1-12 月MP 检出情况分布Figure 3 Distribution of MP detection from January to December

2.3 不同年龄段门诊与住院患儿MP 阳性检出率差异比较

2016-2018 年度期间住院及门诊患儿各个年龄组MP检出阳性率比较显示，小于2 岁以下儿童及大于6 岁以上MP感染患儿均集中在门诊，3～5岁儿童门诊阳性率与住院阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2016-2018 年度不同年龄段住院与门诊患儿MP阳性检出率差异［n（%）］Table 2 Difference of MP positive rates between inpatient and outpatient children of different ages in 2016-2018［n（%）］

3 讨论

肺炎支原体是通常引起呼吸系统感染的“非典型”细菌（单一形式的细菌）。不但引起肺炎，也可以引起上呼吸道感染，肺炎多见于3 岁以上小儿，婴幼儿发病率也呈逐年上升趋势。由肺炎支原体所致的肺炎主要通过呼吸道飞沫传播，全年均有发病，在非流行年间约占小儿社区获得性肺炎的10%～20%，流行年份则高达30%以上。本研究显示，8 年调查的200 055 例呼吸道感染患儿，PCR 检测MP-DNA阳性率为13.41%；男童（阳性率13.07%）与女童（阳性率13.95%）比较，差异有统计学意义（χ2=31.85，P＜0.05），与黄海樱肺炎支原体抗体检测报道数据一致［3］；2011-2018 年研究数据显示MP阳性率最高主要集中在8～10 月份，3 月全年最低，提示MP的流行有明显的季节分布，深圳地区主要集中在夏秋发病，冬春季较少，与靳淑雁等［4］研究一致，与卢洁等［5］研究不同，提示肺炎支原体季节流行特点可能存在南北差异；2013 年全年MP阳性率较高，与其他有记录年份相比有统计学差异，与何雯等［6-7］研究一致，提示2013 年可能有一次局部区域的流行。

将患儿按年龄段分组统计后，提示学龄前儿童及婴幼儿是主要检出人群，但学龄儿童阳性检出率最高，与胡塔等研究一致［8］；13 岁以上儿童阳性例数构成比几乎小于1%，提示MP感染有低龄化特点，但是否是呼吸道感染的病原还是定植尚需进一步研究证实，但对于学龄儿童，MP感染可能性高。

目前血清学或分子学方法为肺炎支原体感染提供诊断检测，比传统的培养方法敏感且快速。已经有两类商业上可获得的分子试剂盒用于检测肺炎支原体感染，一种是直接检测病原体DNA，另一种为RNA 恒温扩增法检测是否有活动性感染。但由于该病原体难于培养，存在血清流行病学和短暂性无症状携带的可能性，肺炎支原体感染的诊断是具有挑战性的［9-10］。近年来，各种新技术已被用于诊断肺炎支原体感染，特别是在分子生物学领域。对于支原体肺炎的诊断，应结合血清学和直接病原体检测［11-12］。肺外疾病可以通过单独的直接病原体检测来诊断，但是这种诊断方法的价值受到一些可能的免疫介导的疾病的限制［13-14］。

肺炎支原体感染通常会在家庭内蔓延，大环内酯类是首选治疗MP的治疗方法，尤其是在儿童。如果接触到包括家庭成员在内的人，通常不推荐使用预防性抗生素［15］。本研究采用大样本资料对深圳地区儿童MP感染的情况进行了分析，阐明了2011 年至2018 年深圳某儿童医院小儿MP感染的特点，为今后的连续动态监测奠定了一定基础。此外，本研究总结的本地区8 年MP感染的基本流行特征，可以为临床提供重要的流行病学资料，在指导MP感染的预防、早期诊断和治疗、避免抗生素滥用等方面具有重要的参考价值。