CT能谱成像结合AFP、GP73及GPC-3检测对小肝癌的诊断价值

郭大鹏 龙仲云 胡海菁

近些年来肝癌的致死率逐渐升高，已发展成为全球致死率第三的恶性肿瘤疾病［1］。肝癌常出现肝痛、纳差、消瘦等症状，导致机体状态严重受损，早诊断早治疗早干预是延缓肝癌患者疾病进展并延长患者生存期的重点［2］。小肝癌（Small Hepatocellular Carcinoma，SHCC）作为肝癌的一种，早期病理特征不明显，其晚期治疗相对复杂，治疗效果因人而异，难以保障患者的生命安全［3］。目前，甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是肝癌常见的诊断指标，但因SHCC 早期病灶较小，AFP 检测时易出现漏诊的现象。随着对肿瘤的深入研究，多种肿瘤标志物逐渐被用于疾病的诊断，如高尔基体蛋白73（Golgi membrane Protein 73，GP73）、磷脂酰基醇蛋白聚糖3（Recombinant Glypican 3，GPC-3）等，且经研究证实均对肝癌有一定的诊断价值。但各种诊断指标均存在不足，易导致诊断效果不佳［4］。研究表明，CT 能谱成像的发展为SHCC 诊断提供了有效辅助［5-6］。对此，本文对CT 能谱成像结合AFP、GP73 及GPC-3检测对小肝癌的诊断价值展开研究，以期为提高SHCC 早期诊断的精确度提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择华南理工大学附属第六医院2021 年2 月至2022 年7 月间收治的105 例小肝癌患者作为SHCC 组，纳入标准：①符合SHCC 诊断标准并确诊为SHCC［7］；②患者单个结节直径＜3 cm；③经影像学检测发现癌灶未见远处转移及血管侵袭；三组排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②伴随严重肾功能不全者；③既往有移植手术治疗史者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已通过院伦理委员会审批。

另选94 例肝脏良性疾病患者作为肝脏良性疾病组，选取82 名健康体检志愿者作为对照组。其中SHCC 组男70 例，女35 例，平均年龄（51.34±3.19）岁；肝脏良性疾病组男63 例，女31 例，平均年龄（51.26±3.43）岁；疾病类型：肝囊肿42 例、肝脓肿28例、肝脏炎性假瘤24 例；对照组男56 名，女26 名，平均年龄（51.57±3.33）岁。三组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 肝组织穿刺活检

以肝组织穿刺活检作为诊断SHCC 患者的金标准，经B 超定位后对SHCC 组、肝脏良性疾病患者进行肝组织穿刺活检，并进行检测。

1.2.2 AFP、GP73、GPC-3 检测

收集三组空腹下静脉血5 mL，将其放置抗凝管中，经离心15 min（3 600 r/min，离心半径12 cm）后使用全自动酶标仪（型号：9602G，北京普朗新技术有限公司）进行酶联免疫吸附试验，检测血清中GP73（泽叶生物科技有限公司，规格：96T）、GPC-3（菲恩生物科技有限公司，规格：96T）水平；使用电化学发光仪（型号：XFG-32，北京新达启帆医疗器械有限公司）、电化学发光法检测AFP（上海科艾博生物技术有限公司，规格：96T）水平。

结果判定［8］：GP73阳性：GP73≥150 μg/L；GPC-3阳性：GPC-3≥10 μg/L；AFP 阳性：AFP≥20 μg/L。

1.2.3 CT 能谱成像检查

采用多层螺旋CT 扫描仪（型号：750HD，美国通用电气公司）对受检者腹部上下位、前后位及左右位进行检查，先行CT 平扫（220～600 mA，转速：0.8 s/r，层厚：4.5 mm），再用能谱成像行双期增强扫描（600 mA，转速：0.7 s/r，层厚：4.5 mm），同时对受检者注射300 mg/mL 的对比剂，再采用自动扫描激发仪（型号：SmartPrep，美国通用电气公司）确认扫描的肝门动脉期，并在门动脉扫描30 s 进行门静脉扫描，所得图像经GSI 软件进行处理。见图1。

图1 CT 能谱成像检查图像评估Figure 1 Image evaluation of CT energy spectrum imaging

1.3 统计学方法

采用SPSS 27.0 统计学软件分析数据，计量资料采用（）的形式表示，多组间采用F检验，两两比较采用t检验；计数资料采用n（%）表示，组间比较采用卡方χ2检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组AFP、GP73、GPC-3 水平比较

三组AFP、GP73、GPC-3 水平呈现对照组＜肝脏良性疾病组＜SHCC 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组AFP、GP73、GPC-3 水平比较（±s）Table 1 Comparision of AFP，GP73，GPC-3 levels among the three groups（±s）

表1 三组AFP、GP73、GPC-3 水平比较（±s）Table 1 Comparision of AFP，GP73，GPC-3 levels among the three groups（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05，与肝脏良性疾病组比较，bP＜0.05。

2.2 三组AFP、GP73、GPC-3 阳性表达率对比

三组AFP、GP73、GPC-3 阳性表达率呈现对照组＜肝脏良性疾病组＜SHCC 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组AFP、GP73、GPC-3 阳性表达率比较［n（%）］Table 2 Comparison of the positive expression rates of AFP，GP73 and GPC-3 among the three groups［n（%）］

2.3 CT 能谱成像、AFP、GP73、GPC-3 检测对两组的鉴别诊断效果

经肝脏活检得出105 例SHCC 患者，94 例肝脏良性疾病患者；而CT 能谱成像、AFP、GP73、GPC-3 检测得出SHCC 患者、例肝脏良性疾病患者的例数分别为113/86、122/77、96/103、110/89。见表3。

表3 CT 能谱成像、AFP、GP73、GPC-3 检测对两组的鉴别诊断结果Table 3 Differential diagnosis results of CT spectral imaging，AFP，GP73，GPC-3 detection in the two groups

2.4 CT 能谱成像、AFP、GP73、GPC-3 检测对SHCC 患者的诊断效能分析

CT 能谱成像、AFP、GP73、GPC-3 联合检测对SHCC 患者的灵敏度（94.53%）、特异度（96.38%）、准确度（93.26%）明显高于各单项检测及AFP+GP73+GPC-3 联合检测。见表4。

表4 CT 能谱成像、AFP、GP73、GPC-3 检测对SHCC患者的诊断效能分析Table 4 Analysis of diagnostic efficacy of CT spectral imaging，AFP，GP73，GPC-3 detection in patients with SHCC

3 讨论

早期诊断是癌症治疗与预后评估的关键，但SHCC 因单发结节较小，最大直径不超过3 cm，加大了诊断的难度。目前多数单项肿瘤标志物检测难以满足SHCC 的诊断要求。对此，蔡玲艳学者认为进行综合检测可有效避免单项检测的弊端，进而提高诊断的精准性［9］。

AFP 是胚胎时期由肝脏分泌的一种蛋白，在分娩结束后肝脏分泌AFP 较少，正常生理状态下体内AFP 水平较低［10］。GP73 与AFP 相似，主要在胚胎时期由肝肾分泌，在分娩后的生长发育过程中会少量存在于肾脏中，健康状态下机体内GP73呈低水平表达，故GP73 是HCC 重要的诊断指标［11］。另外GPC-3 是一种对肝癌有较高特异度的糖蛋白，是当下肝癌理想的诊断及靶向治疗点。本文结果与李旺中等［12］在原发性肝癌诊断相关研究中所得结论相符。分析原因可能为：肝脏组织发生炎性、囊性病变病变时，会刺激部分未分化的肝脏细胞分泌AFP，而肝脏组织发生癌变后，癌细胞出现返祖现象进而分泌大量AFP，致使机体AFP 呈现高水平表达；部分肝囊肿、肝脏炎性假瘤患者会出现GP73 小幅度的上升，而肝脏出现癌变后GP73 大幅度升高，可能与高尔基体结构改变造成GP73 的细胞定位改变有关［13］；GPC-3 能促进肝癌细胞的转化，促进肝脏疾病的发生，SHCC 患者体内GPC-3 水平的明显升高，可能与Wnt 信号通路、刺猬刺激分子信号通路的改变有关。另一方面，本文结果也显示，AFP、GP73、GPC-3 联合检测的灵敏度、特异度、准确度明显高于各单项检测的诊断效能，与史伟等［14］观点吻合。分析原因，单项检测受多种因素的干扰，导致结果易出现误差；AFP 虽可作为SHCC 诊断的重要指标，但其存在异变体，也可导致非肝癌患者该水平升高，造成假阳性结果的出现；GP73 在肝癌治疗后会保持长期的高水平状态，同时肝硬化患者与肝癌的GP73 水平变化相似，致使GP73 难以对两种疾病进行鉴别，因此GP73 对肝癌的诊断仍存在一定局限性，且GPC-3 的检测一定程度上受肝炎标志物的影响，致使该项检测受限。而AFP+GP73+GPC-3 联合进行检测结合了三种检测的优势，如AFP 作为肝癌特异性肿瘤标志物对于肝癌早期诊断有明显的辅助价值；GP73、GPC-3 的灵敏度较高，可有效降低漏诊率等特点，降低了试剂盒、检测环境、机体其它因素对检测结果带来的影响。将检测结果进行交叉验证，可提高诊断的可靠性。但因子检测缺乏直观图像的表现，对病灶情况的分析带来一定困扰。而CT 能谱成像利用多种定量分析与多参数成像对疾病进行诊断，与常规CT 检查相比更加细致化。本文结果也显示，CT 能谱成像+AFP+GP73+GPC-3 检测的诊断效能高于AFP+GP73+GPC-3 检测，与宋文月［15］研究一致。分析可知，CT 能谱成像通过CT 碘覆盖技术进一步提高了强化肿块区域的敏感度，但该项检测一定程度上受扫描时间、对比剂浓度、注射流率因素干扰，易影响病灶检出率，而通过结合上述三种因子的检测，将病灶组织血供、分化程度、肝实质背景等情况直观展现，能有效地提高SHCC 小病灶的检测率，进一步提高诊断的精准性。

综上，CT 能谱成像结合AFP、GP73 及GPC-3检测对SHCC 的诊断价值高，值得临床推广。