FeNO、NLR联合肺功能对哮喘急性发作患者病情评估的预测价值

徐晓梅 舒冬冬 李莉 宋乃宝 黄婷婷 潘良东

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）是临床常见的慢性气道炎症性疾病，其临床主要表现为反复发作的喘息、气急、伴或不伴胸闷或咳嗽等症状［1］。近年来，支气管哮喘在全球范围内呈增长趋势，其发病率及死亡率也在不断增长［2］。哮喘的症状和严重程度可受各种因素的影响，且患者的病情程度不同，发病症状及速度也不一，可能在数小时甚至数分钟内危及患者的生命［3］。因此，掌握患者的病情状态，对患者的诊疗具有重要意义。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是临床常用的BA 气道炎症监测的指标，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）也是反应机体炎症情况和免疫状态的重要指标，研究表明［4］，NLR 值对哮喘的病情评估具有重要作用，可对高风险BA 患者进行识别和判断。部分患者在BA 发作时，虽然临床表现不明显，但其肺功能已出现明显降低的情况［5］。本研究探究FeNO、NLR 联合肺功能对哮喘急性发作患者病情评估的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

分析2019 年8 月到2022 年10 月因支气管哮喘急性发作期到合肥京东方医院治疗的96 例患者的临床资料，纳入标准：①根据《支气管哮喘防治指南（2020 年版）》［6］的诊断标准确诊为哮喘急性期的患者；②年龄≥18 岁的患者；③临床相关资料完整的患者；④无吸烟史的患者。排除标准：①有慢性心肺疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的患者；②妊娠期及哺乳期妇女；③近期有手术史、系统性炎症性疾病的患者。根据《支气管哮喘防治指南（2020 年版）》［6］中的急性发作的分级标准，将患者分为轻中度组和重及危重度组。其中轻度及中度患者60 例，男34 例，女26 例，年龄平均（50.65±10.31）岁，平均病程（6.83±2.03）年，重度及危重度组患者36 例，男20 例，女16 例，年龄平均（52.82±11.02）岁，平均病程（6.02±1.86）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。有可比性。所有患者均知情并签署同意书。本实验经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

患者入院后即进行血常规检查，并进行FeNO、肺功能数据指标的检测。

1.2.1 FeNO 检测

使用纳库仑NO 分析仪，安排患者端坐，指导患者呼气，然后用嘴唇含好过滤器，用力吸气5 s后均匀平稳的流速呼气，呼气时间持续8～10 s。患者完成操作后读取分析仪上的浓度值。测试重复进行3 次，取3 次平均值为最终值。

1.2.2 NLR 检测

通过血细胞分析仪测定患者血清淋巴细胞水平、中性粒细胞水平，通过中性粒细胞和淋巴细胞计数计算得NLR。

1.2.3 肺功能检测

由测试人员采用肺功能测试仪对患者的肺功能进行测定，肺功能指标选取第一秒用力呼气容积/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（forced expiratory volume in one second of the predicted value，FEV1%pred）检测，测试重复进行3 次，取3 次平均值为最终值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对数据进行分析处理，计量资料采用（）表示，采用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验。通过Pearson 相关分析FeNO、NLR、肺功能与哮喘急性发作患者病情程度的相关性，绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析FeNO、NLR 联合肺功能对哮喘急性发作患者病情程度的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的FeNO、NLR、肺功能比较

轻度及中度组患者的FeNO、NLR 水平明显低于重度及危重度组，肺功能（FEV1/FVC、FEV1%pred）均明显高于重度及危重度组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的FeNO、NLR、肺功能比较（±s）Table 1 Comparison of FeNO，NLR and lung function between the two groups（±s）

表1 两组患者的FeNO、NLR、肺功能比较（±s）Table 1 Comparison of FeNO，NLR and lung function between the two groups（±s）

2.2 FeNO、NLR、肺功能与哮喘急性发作患者病情严重程度的相关性

Pearson 相关分析显示，FeNO、NLR 水平与哮喘急性发作患者病情严重程度呈正相关关系，与肺功能指标呈负相关关系（P＜0.05）。见表2。

表2 FeNO、NLR、肺功能与哮喘急性发作患者病情严重程度的相关性Table 2 Correlation between FENO，NLR，lung function and severity in patients with acute asthma attacks

2.3 FeNO、NLR 联合肺功能对哮喘急性发作患者病情评估的预测价值

经ROC 曲线分析结果显示，FeNO、NLR、肺功能联合预测曲线下面积为0.948，优于单一检测（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表3 FeNO、NLR 联合肺功能对哮喘急性发作患者病情评估的预测价值Table 3 Predictive value of FeNO and NLR combined lung function in patients with acute asthma attack

3 讨论

哮喘多发于清晨及夜间，吸入干冷空气、运动、感冒、情绪波动、过敏原等都可导致哮喘的发生［7］。哮喘可根据临床发病情况，分为急性发作期、慢性持续期及临床控制期，在急性发作期症状严重的患者可能出现呼吸衰竭甚至死亡［8-9］。目前临床主要通过患者的发作症状和体征等对病情进行评估，但以上手段无法反映患者的气道炎症情况，且具有较强的操作主观性。因此，寻找客观有效的对哮喘急性发作患者病情评估的指标，为临床哮喘急性发作患者的病情判断提供参考具有重要意义。

炎症反应增强是哮喘患者在急性发作期的重要特征，NLR 作为常见的临床炎症反应标志性指标，具有简单、价廉、获取便捷等优点，FeNO 也是临床关于BA 气道炎症研究领域的热点［10］；而肺功能检测则是全球哮喘防治创议及我国哮喘防治指南中认定诊断和治疗哮喘的基本检测项目。本研究结果显示，轻度及中度组患者的FeNO、NLR 水平明显低于重度及危重度组，肺功能（FEV1/FVC、FEV1%pred）均明显高于重度及危重度组；Pearson相关分析显示，FeNO、NLR 水平与哮喘急性发作患者病情严重程度呈正相关关系，与肺功能指标呈负相关关系。BA 患者的气道炎症主要为嗜酸性粒细胞及中性粒细胞，中性粒细胞可以经中性粒细胞外陷阱，将树突状细胞聚集至肺部，从而导致患者病情的加剧，中性粒细胞还可能会通过释放诱导痰活化基质金属蛋白酶（MMP-9）导致BA患者的小气道重构出现加重［11］。淋巴细胞则是作为适应性免疫，在哮喘发作时出现变化，NLR 可综合判断中性粒细胞对于炎症反应的启动能力和淋巴细胞对炎症防御及免疫调控的作用［12］。但值得注意的是，不同情况的BA 患者的气道炎症表现不同，外周血中的炎症因子水平也存在一定的差异，临床中还需根据患者的个体情况进行判断［13］。炎性细胞因子还可通过诱导呼吸道上皮细胞产生NO合成酶，因此FeNO 在临床中也有“炎症尺度”之称，通过检测患者的FeNO 可直接的掌握患者的气道炎症情况［14］。当BA 急性发作时，患者会出现气流受限和气道堵塞的情况，随着病情的加剧患者的气道反应也将更加明显，从而导致了患者的FeNO 升高。呼吸道出现通气功能障碍时，患者的肺功能也将受到影响，表现肺功能指标的降低。本研究ROC曲线分析结果显示，FeNO、NLR、肺功能联合预测患者病情的曲线下面积0.948，其中肺功能单独预测的价值的曲线下面积最高为0.875，提示FeNO、NLR 联合肺功能对哮喘急性发作患者病情评估具有良好的预测价值，肺功能指标单独预测价值最高。FeNO、NLR、肺功能均为临床BA 诊断与治疗中常见且易获取的指标，可考虑将三者联合作为BA 急性发作病情评估的敏感指标。

综上所述，FeNO、NLR 联合肺功能对哮喘急性发作患者病情评估的预测价值较高，可为临床诊断和治疗哮喘急性发作病情的评估提供参考。但本研究所选取的样本量较少，为单中心研究，具有一定的地域限制，且呼吸系统疾病的调控机制复杂、影响因素众多，故仍需多中心、大样本和前瞻性的研究进一步证实。