围绝经期盆底肌功能障碍患者血清松弛素H2、LN和Fibulin-5变化及意义

李云芳 王小燕 勾明月

盆底功能障碍性疾病患病率高达15%～30%，临床需积极采取有效治疗措施，以改善患者盆腔器官脱垂、压力性尿失禁等症状［1］。目前临床急需寻找血液学相关指标，以准确评价女性盆底肌功能。血清松弛素属于一种多肽类激素，主要产生于子宫和胎盘，其主要的作用是在孕期让宫颈口和阴道扩张、骨盆韧带和耻骨联合等软组织结构发生松弛［2］。层粘蛋白（Laminin，LN）异常升高可导致盆底的胶原结构改变，影响盆底支持组织的作用，导致盆底功能异常［3］。细胞外基质糖蛋白（Fibulin-5）能增强血管内皮细胞与细胞外基质间的粘附，是一种促进血管内皮稳定的因子，可促进血脑屏障结构的稳定，发挥神经保护作用［4］。H2、LN 和Fibulin-5 三者均可能是盆底功能障碍性疾病的潜在标志物，然而国内尚无有关血清松弛素H2、LN 和Fibulin-5 在盆底功能障碍中共同作用的相关研究［5］。本文主要研究了围绝经期盆底肌功能障碍患者血清松弛素H2、LN 和Fibulin-5 变化及意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月至2022 年1 月廊坊市人民医院收治的围绝经期盆底肌功能障碍患者80 例作为观察组，另选取本院同期体检的围绝经期盆底功能正常的妇女80 名作为对照组。纳入标准：①围绝经期；②无高血压、糖尿病、血脂异常等基础性疾病。排除标准：①有引产史、盆腔手术史；②存在精神异常、认知功能障碍。观察组患者的平均年龄为（64.61±5.33）岁，平均孕次为（3.22±1.39）次，平均产次为（2.13±1.02）次；对照组平均年龄为（64.69±5.92）岁，平均孕次为（3.31±1.47）次，平均产次为（2.16±1.08）次，两组在年龄、孕次以及产次间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有受试者入组后抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，放置于抗凝管中，离心（半径10 cm，转速3 000 r/min、离心10 min）提取血清，使用酶联免疫吸附试验法及配套试剂盒（上海科华生物工程股份有限公司）检测血清松弛素H2、LN 和Fibulin-5。

1.3 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计数资料用n（%）表示，两组间对比用χ2检验，计量数据给予正态及方差齐性检验满足要求，用（）表示，组间行t检验，采用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线评估H2、LN、Fibulin-5 表达对围绝经期盆底肌功能障碍患者的诊断价值，采用Spearman秩相关分析H2、LN、Fibulin-5 与盆底肌功能分级的关系，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清松弛素H2、LN 和Fibulin-5 水平比较

观察组患者的H2、LN 均高于对照组患者，Fibulin-5 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者H2、LN、Fibulin-5 水平对比［（±s），pg/mL］Table 1 Comparison of H2，LN and Fibulin-5 levels between the two groups［（±s），pg/mL］

表1 两组患者H2、LN、Fibulin-5 水平对比［（±s），pg/mL］Table 1 Comparison of H2，LN and Fibulin-5 levels between the two groups［（±s），pg/mL］

2.2 影响围绝经期盆底肌功能障碍患者的多因素分析

对不同预后组间存在统计学差异的因素进行Logistic 多因素分析后得到，H2、LN 和Fibulin-5 是影响围绝经期盆底肌功能障碍患者的相关危险因素（P＜0.05），H2、LN 值越高、Fibulin-5 值越低，患盆底肌功能障碍的风险越高。见表2。

表2 影响围绝经期盆底肌功能障碍患者的多因素分析Table 2 Multi factor analysis of patients with perimenopausal pelvic floor muscle dysfunction

2.3 血清松弛素H2、LN 和Fibulin-5 预测盆底肌功能障碍的ROC 曲线分析

血清松弛素H2、LN 和Fibulin-5 诊断盆底肌功能障碍患者的效能较高，且Fibulin-5 诊断盆底肌功能障碍患者的效能最高（P＜0.05）。Fibulin-5 约登指数最大时对应cut-off 为0.73 pg/mL，AUC 为0.919，敏感度、特异度分别为0.907、0.932；血清松弛素H2、LN 联合Fibulin-5 诊断盆底肌功能障碍患者AUC 为0.937，敏感度、特异度分别为0.797、0.933。见表3、图1。

表3 血清松弛素H2、LN 联合Fibulin-5 预测盆底肌功能障碍的的价值Table 3 The value of serum relaxin H2 and LN combined with Fibulin-5 in predicting pelvic floor muscle dysfunction

图1 血清松弛素H2、LN 联合Fibulin-5 预测盆底肌功能障碍的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of serum relaxin H2，LN combined with Fibulin-5 in predicting pelvic floor muscle dysfunction

2.4 观察组血清松弛素H2、LN、Fibulin-5 与盆底肌力的相关性分析

相关性分析，盆底肌力均与血清松弛素H2（r=-0.643）、LN（r=-0.655）水平呈负相关，与Fibulin-5（r=0.610）呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

血清松弛素对女性的身体具有重要的影响，主要表现在以下三点：①耻骨联合：血清松弛素最直接影响的就是耻骨联合的分离和松弛，特别对于围绝经期妇女，耻骨周围的结缔组织松弛，耻骨间的距离撑大，其直接感受为耻骨痛［6］；②全身关节：血清松弛素不仅仅会让骨盆的关节松弛，还会对稳固关节的结缔组织产生松弛松软的作用，因此围绝经期妇女会出现盆腔脱垂现象；③力量减弱：过高的血清松弛素水平，会使围绝经期的妇女的身体产生无力现象，还有肢体的力量减弱［7］。如果运动或者劳作方式不恰当，很容易引起身体关节和肌肉的损伤。目前，女性盆底功能障碍性疾病发病机制尚未完全明确，积极了解其影响相关因素有利于为临床采取相应防治措施提供重要参考，从而改善预后，促进患者生活质量提高。

本研究结果显示，观察组患者的H2、LN 均高于对照组患者，Fibulin-5 水平低于对照组患者，提示血清松弛素H2、LN、Fibulin-5 均能够预测发生盆底肌功能障碍的风险。考虑原因为：Fibulin-5 是细胞外基质糖蛋白，对形成弹性纤维十分关键，Fibulin-5 表达的降低可能导致弹性蛋白合成障碍，无法形成稳定的弹性纤维或弹性纤维合成减少，盆底支持组织中细胞外基质弹性能力下降［8-9］。血清松弛素在体内分布广泛，是参与多种功能调节的活性多肽，具有先兆的抗纤维化作用，抑制成纤维细胞的增生、分化及活化，抑制胶原的合成和沉积，促进间质金属蛋白酶诱导的胶原降解［10］；当盆底肌功能发生障碍时，血清松弛素会异常活跃，由此推测，血清松弛素与弹性蛋白存在负反馈调节机制，当血清松弛素水平升高时，对弹性蛋白的抑制作用增强，导致弹性蛋白水平降低，又反馈促进血清松弛素生成，形成恶性循环［11］。

本研究进一步相关性分析结果显示，两组盆底肌力均与血清松弛素H2、LN 水平呈负相关，与Fibulin-5 呈正相关，提示围绝经期盆底肌功能障碍患者血清松弛素H2、LN 值越高、Fibulin-5 值越低，盆底肌功能障碍发生风险越高。当三者动态平衡遭到破坏时，会导致盆底结缔组织松弛，盆底肌功能发生障碍［12］。血清松弛素H2、LN 联合Fibulin-5诊断盆底肌功能障碍患者的效能最高，表明了血清松弛素H2、LN 联合Fibulin-5 在预测围绝经期盆底肌功能障碍具有协同作用［13］。血清松弛素H2、LN 能作用于细胞外基质，增加盆底结缔组织的弹性蛋白降解，减弱了对盆腔器官的支持作用，因而患盆底肌功能障碍的风险越高［14］。Fibulin-5 可抑制成纤维细胞的活性，抑制胶原的合成、分泌和沉积，增加细胞外间质金属蛋白酶，促进胶原分解，当其减少时，可预示患盆底肌功能障碍的风险增加。三者联合，能够提高对于围绝经期盆底肌功能障碍患者的效能［15］。

综上所述，围绝经期盆底肌功能障碍患者血清松弛素、LN 水平升高，Fibulin-5 水平降低，三者均与盆底肌功能存在一定关联性，联合预测盆底肌功能障碍的效能较好，值得临床推广。