胸腺肽α1对老年脓毒性休克患者预后的影响

王智钧 林燕金 吴格立 丁燕晶 王树明

严重脓毒血症一直是非常棘手的医学问题，其发病与免疫功能障碍、促炎-抗炎失衡、凝血功能障碍及器官组织炎症损伤均有关。免疫功能障碍以免疫抑制和功能失调为主要表现，可促进脓毒血症的病情进展[1]。老年脓毒血症患者T 淋巴细胞减少，免疫抑制更加明显[2]。因老年人群多合并有高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病，机体抵抗力相对较差，治疗相对困难，一旦演变为脓毒性休克，死亡率就会升高。脓毒性休克是在明确诊断为脓毒血症的基础上，经充分补充血容量，仍合并严重的循环障碍和细胞代谢紊乱。免疫应答增强剂胸腺肽α1 具有双向免疫调节功能，在免疫抑制患者中具有增强细胞免疫的作用，本研究采用胸腺肽α1治疗老年脓毒性休克，观察T 淋巴细胞亚群的变化，以及对预后的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2020年5月～2021年12月在我院ICU 诊断为脓毒性休克的30 例患者（≥60 岁）为研究对象，本研究经我院医学伦理委员会审批，患者及家属知情同意。纳入标准：年龄≥60 岁，符合脓毒性休克诊断标准者。排除标准：①长期行激素治疗或应用免疫抑制剂者；②获得性免疫缺陷者；③1个月内有放化疗史者。30 例患者中，男 22 例,女8例,平均年龄（67.6±5.5）岁。将30 例患者按照随机数字表法分为对照组和研究组，各15 例。病因构成：重症肺炎11 例，腹腔脏器或腹膜感染7 例，急性肾盂肾炎或肾周感染8 例，软组织感染4 例。治疗前两组患者性别、年龄、、病因构成等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n(%)]

1.2 方法两组患者按脓毒性休克诊疗常规进行集束治疗，研究组除上述治疗外，加用胸腺肽α 1（规格：1.6mg/支）皮下注射进行免疫调节治疗，每次1.6mg，每周2 次。入选病例均进行心电监护、急性生理与慢性健康（APACHE Ⅱ）评分，记录平均动脉压（MAP）、每小时出入量，检测白细胞（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等感染指标；检测乳酸（Lac），并在应用抗菌药物前留取双侧外周静脉血培养；监测有创动脉血压，并采用唯捷流监护仪监测心排血量。两组患者均检测入院第1 天，治疗后第3、5、7 天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3 观察指标①两组患者胸腺肽α1治疗前（入院第1 天）、治疗后（入院后第3、5、7 天）T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；②两组患者PCT、CRP、MAP 及Lac 水平；③休克时间、机械通气时间、急性肾功能不全发生率、死亡率。

1.4 统计学方法运用SPSS 20.0 软件包对所有数据进行统计学分析，计量资料采用±s表示，组间比较应用t检验；计数资料组间比较采取χ2检验，以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

两组患者入院第1 天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后第3、5、7 天研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。两组第1 天PCT、CRP、Lac、MAP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组第7 天PCT、CRP、Lac 水平明显低于对照组，MAP 明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。治疗后，研究组休克时间、机械通气时间短于对照组，急性肾功能不全发生率、死亡率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表2 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较（±s）

表2 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较（±s）

指标 组别第1 天第3 天第5 天第7 天CD3+（%）对照组49.25±4.87 50.34±3.84 54.01±5.26 55.74±5.03研究组49.97±4.61 54.59±5.43 58.50±4.93 61.82±6.10 t 0.422.472.413.77 P 0.6800.0190.0220.000 CD4+（%）对照组23.26±4.42 24.16±4.09 27.43±3.91 31.85±3.08研究组23.72±5.13 28.54±5.43 33.37±5.57 37.56±6.20 t 0.262.493.383.19 P 0.7940.0190.0020.003 CD4+/CD8+对照组 0.83±0.18 0.86±0.16 0.92±0.19 1.15±0.24研究组 0.80±0.20 1.14±0.22 1.30±0.30 1.68±0.36 t 0.433.994.144.74 P 0.669 0.0000.0000.001

表3 两组治疗前后PCT、CRP、Lac、MAP 水平比较（±s）

表3 两组治疗前后PCT、CRP、Lac、MAP 水平比较（±s）

组别PCT（ng/ml）CRP（mg/L）Lac（mmol/L）MAP（mmHg）第1 天第7 天第1 天第7 天第1 天第7 天第1 天第7 天对照组 81.22±12.5 34.03±7.26 185.83±14.3 151.24±18.04 5.30±1.80 3.06±0.56 60.2±5.52 71.35±4.12研究组 83.06±14.1 12.10±6.24 189.64±16.7 98.71±15.05 5.70±1.60 2.20±0.44 59.6±6.13 78.68±5.87 t 0.388.870.678.660.644.680.285.18 P 0.7080.0000.5070.0000.5250.0000.7800.000

表4 两组治疗前后休克时间、机械通气时间、急性肾功能不全发生率、死亡率比较

3 讨论

严重脓毒血症可导致急性肾损伤和多器官衰竭，死亡率高，是危重患者主要的死亡原因[3]。老年人是脓毒血症高发人群，尤其合并糖尿病者[4]。老年脓毒血症患者并发脓毒性休克，因为免疫功能抑制、机体生理功能衰退、营养不良、大型手术、创伤等打击，恢复缓慢，病情进展快速，容易合并多器官功能障碍，死亡率更高。目前研究认为，严重脓毒血症可诱导T 淋巴细胞免疫麻痹、T 淋巴细胞功能受损，尤其CD4+细胞受损，比例下降，反应性降低[5]。T 淋巴细胞是最重要的免疫细胞组群之一，如其持续降低，提示预后不佳[6]。以CD4+下降、CD4+/CD8+比值下降为特征的免疫抑制或免疫麻痹是脓毒血症的病情进展的中心环节。有研究表明严重脓毒血症患者体内CD4+T 淋巴细胞明显减少，其减少程度与病情严重程度呈正相关[7]。老年脓毒血症患者机体同时存在促炎与抗炎机制失调，大量炎症因子的释放加速病情进展。因此，恢复老年脓毒性休克患者免疫功能，调节T 淋巴细胞亚群恢复平衡，控制炎症反应可改善脓毒血症病情进展。

胸腺肽α1 来源于胸腺激素，是具有免疫调理功能的多肽，具有促进T 淋巴细胞生成、调节T 淋巴细胞亚群[8]、促进抗原提呈细胞活性、增加巨噬细胞的吞噬能力、增强机体免疫功能的作用。研究表明，老年脓毒性休克患者CD3+、CD4+与CD4+/CD8+比例明显下降，提示患者T 淋巴细胞亚群失衡，细胞免疫严重受损，导致患者病情难以控制，预后较差[9]。有报道脓毒性休克死亡患者CD3+、CD4+明显低于存活患者[10]。熊锋等[11]研究显示，选取胸腺肽α1对脓毒性休克患者进行免疫增强治疗，可有效改善机体免疫功能，降低过度炎症反应对组织造成的损伤。本研究中，老年脓毒性休克患者应用胸腺肽α1 干预前两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较低，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后第3、5、7 天研究组CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示胸腺肽α1 可纠正老年脓毒性休克患者T 淋巴细胞亚群失衡，恢复T 淋巴细胞比例，增强CD4+活性[12]，改善免疫抑制。

脓毒性休克患者存在严重促炎-抗炎失衡，PCT、CRP、WBC 等感染指标明显升高[13]，尤其老年患者。通过胸腺肽α1 进行免疫调节可有效控制老年脓毒性休克患者的炎症级联反应，调节免疫抑制[14]。本研究中应用胸腺肽α1 干预后老年脓毒性休克患者CRP、PCT 明显下降，提示胸腺肽α1 在调节免疫同时可减少炎症反应对组织的损伤。胸腺肽α1 治疗可缩短脓毒性休克时间及机械通气时间，控制炎症反应，调节T 淋巴细胞亚群，安全性良好[15]。Lac 升高可反映脓毒血症患者无氧代谢障碍及组织灌注不足[16]。本研究应用胸腺肽α1 干预后Lac 明显降低，提示免疫功能改善后，可尽早控制脓毒性休克，改善低灌注，从而降低因休克所导致的急性肾功能不全的发生率。服毒血症患者MAP越低，休克越严重，提示病情越严重，预后越差。本研究中应用胸腺肽α1 干预后老年脓毒血症患者MAP 高于对照组，机械通气时间及休克时间较对照组明显缩短，急性肾功能不全发生率、死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示胸腺肽α1 可降低老年脓毒性休克患者死亡率。

综上所述，严重脓毒血症老年患者容易出现免疫抑制，应用胸腺肽α1 治疗老年脓毒性休克，有助于调节T 淋巴细胞亚群，增强免疫功能，缩短机械通气时间及休克时间，减少急性肾功能不全发生率，改善老年脓毒性休克患者预后。