西那卡塞联合司维拉姆治疗慢性肾脏病5期继发性甲状旁腺功能亢进的疗效研究

许清华

(厦门市第三医院,福建 厦门 361100)

慢性肾脏病(CKD)的发生与慢性肾炎及高血压病、糖尿病等慢性病存在密切联系[1]。CKD5期患者存在较为严重的肾功能障碍,血液透析是目前临床治疗该疾病的主要方法,其能够发挥类似肾脏的作用过滤排出体内代谢废物及毒物,控制患者病情进展、减少并发症,延长其生存时间。继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)多发生在终末期肾脏疾病(ESRD)患者,其主要表现为血清低钙、高磷及甲状旁腺激素水平异常,患者骨代谢活跃、骨密度减少,会增加骨质疏松发生风险,甚至诱发骨折。药物治疗是目前临床治疗SHPT的主要方法,其中司维拉姆能够有效降低血磷水平,能够有效改善慢性肾脏病引起的钙磷代谢紊乱症状[2]。西那卡塞是一种人体拟钙剂类药物,其对骨-矿物质代谢具有调节作用,能够将甲状旁腺内钙受体激活,对甲状旁腺激素合成与分泌进行抑制,从而改善SHPT引起的临床症状[3]。基于此,本文对联合应用西那卡塞与司维拉姆的效果进行了研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究共纳入88例2020年1月—2021年12月在我院治疗的CKD5期并SHPT患者,以随机数表法分为两组。研究组44例,年龄24～79岁,平均(51.24±10.36)岁;男女比例:24:20例;基础疾病:糖尿病肾病15例,高血压性肾病5例,慢性肾小球肾炎24例;体重指数:20～26kg/m2,平均(23.48±0.72)kg/m2;透析时间:1～12年,平均(7.64±1.27)年。对照组44例,年龄22～79岁,平均(50.71±9.92)岁;男女比例:25:19例;基础疾病:糖尿病肾病17例,高血压性肾病4例,慢性肾小球肾炎23例;体重指数:19～26kg/m2,平均(23.70±0.65)kg/m2;透析时间:1～13年,平均(7.85±1.33)年。此次研究经单位伦理委员会同意(批号201902154)两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准:①临床诊断为CKD[4];②并发SHPT;③精神正常,具备基本的认知能力;④已签署知情同意书。排除标准:①合并高钙血症、骨营养不良者;②对西那卡塞、司维拉姆过敏者;③未全程参与本次研究者。

1.2 方法

两组均给予血液透析治疗,透析液流量、血流量分别设置为500mL/min、280mL/min,钙浓度设置为1.5mmol/L,钠浓度设置为140mmol/L,每次4h,每周3次,透析治疗期间对患者日常饮食加以指导,严格控制磷摄入量。对照组使用Genzyme Ireland Limited生产的碳酸司维拉姆片(批准文号:国药准字J20130160,规格:800mg*30s)进行治疗:随餐口服,每次800mg,每天3次,连续治疗12周。研究组使用碳酸司维拉姆片(同对照组)与河北仁和益康药业有限公司生产的盐酸西那卡塞片(批准文号:国药准字H20203528,规格:25mg*30s)进行治疗:随餐口服,每次25mg,每天1次,之后根据患者病情变化及耐受情况,逐渐增加至75mg,每天1次,连续治疗12周。

1.3 观察指标

①钙磷水平及骨代谢情况:以血钙(Ca)、磷(P)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、甲状旁腺激素(iPTH)作为判定指标,其中Ca、P于治疗前后采集患者空腹静脉血样使用单号3500日立全自动生化分析仪进行检测,iPTH、BALP分别以电化学发光法、酶联免疫吸附法进行检测。②骨密度检查:于治疗前后使用AOS-100NW型超声波干式骨密度测定仪检测;③临床疗效:显效:连续治疗12周后患者iPTH水平较治疗前降低75%以上;有效:连续治疗12周后患者iPTH水平较治疗前降低25%～75%;无效:连续治疗12周后未达到以上标准。④不良反应发生情况:以恶心呕吐、低钙血症、胆红素血症、头晕等作为判定指标进行观察统计。⑤身体健康状况:使用简明健康调查量表(SF-36)进行评估,各维度得分越高患者健康状况越好。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组钙磷水平及骨代谢情况比较

两组患者治疗前钙磷水平及骨代谢情况比较无统计学意义(P>0.05);治疗后组间比较有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 两组骨密度检查结果比较

两组患者治疗前骨密度检查结果比较无统计学意义(P>0.05);治疗后组间比较有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组骨密度检查结果比较

2.3 两组临床疗效比较

研究组总有效率(95.45%)高于对照组(81.82%),组间差异有统计学意义(P<0.05)见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应率(11.36%)低于对照组(6.82%),有统计学意义(P<0.05)见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.5 两组身体健康状况评分比较

两组患者治疗前身体健康状况评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)见表5。

3 讨论

CKD5期患者经过长时间的血液透析治疗会降低肾脏1α羟化酶活性,干扰维生素D活性代谢,同时在血磷浓度不断上升的作用下,会导致iPTH分泌加快,从而诱发SHPT,进一步出现肾性骨病、重度骨质疏松症、甚至多发骨折,威胁患者生命安全。SHPT目前以药物治疗为主,而治疗的关键在于调节血清钙磷水平,使其维持在正常范围内[5]。司维拉姆内含有多个胺根,但无钙及其他金属,当药物随餐进入肠道后,胺根能够以质子化形式与消化道内磷酸根结合,使其吸收减少,从而使血磷水平降低,同时由于该药物内无钙离子,因此对血钙水平无影响。临床研究指出[6],甲状旁腺细胞膜表面的钙敏感受体、维生素D受体能够对iPTH分泌进行调控,其中前者可对iPTH基因转录产生干扰,还能够对iPTH分泌进行调节,而后者主要是对iPTH基因转录进行干扰。西那卡塞有效成分能够通过结合钙敏感受体,对iPTH分泌进行有效控制,从而发挥缓解患者临床症状的作用。

在本次研究中,治疗后研究组Ca、P、BALP及iPTH水平较对照组均更低,骨密度水平更高(P<0.05),说明在司维拉姆治疗基础上加用西那卡塞可进一步改善血清钙磷代谢、抑制甲旁亢及改善骨代谢,提高骨密度。分析原因主要是,西那卡塞能够通过模拟钙效应将钙敏感受体激活,使iPTH水平降低;刺激钙敏感受体表达,使钙离子等物质介导的iPTH抑制作用进一步增强;调节钙敏感受体对钙离子的敏感性,使钙离子调定点降低,从而有效控制血钙水平;对甲状旁腺细胞增殖进行调控,使甲状旁腺体积缩小。因此,具有降血磷作用的司维拉姆配合以西那卡塞能够对机体磷代谢进行更好的调控。BALP是成骨细胞分泌的一种物质,能够对骨运转形态进行较好的反映,并且肾功能不会对其产生影响,临床研究发现CKD患者钙磷代谢紊乱与该物质水平存在密切联系。本次研究结果提示联合用药对患者骨代谢的改善作用更为明显,但相关机制尚不明确,未来还需要进行进一步的研究。

在本次研究中,研究组治疗总有效率、不良反应发生率分别为95.45%、11.36%,对照组分别为81.82%、6.82%,从不良反应发生率来看,两组治疗之后比较无明显差异(P>0.05),但研究组治疗总有效率更高(P<0.05),提示联合用药疗效更佳且安全性较高。患者身体健康状况与临床疗效及药物毒副作用密切相关,SF-36量表各维度能够对患者生理、心理、社会等多方面情况进行有效反映,临床上多采用该量表了解患者身心健康状况及社会参与度,并以此评估临床疗效,预测患者预后情况。在本次研究中,治疗后研究组SF-36各维度评分与对照组相比明显更高(P<0.05),说明联合用药对患者身体健康状况具有更为显著的改善作用。分析原因可能与联合用药效果更好,能够进一步改善患者身心状态。

综上所述,联合应用西那卡塞与司维拉姆疗效更佳,可有效改善患者血清钙磷水平及骨代谢、抑制甲旁亢,从而预防发生肾性骨病、骨质疏松症或骨折等。