阿利吉仑联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎合并高血压患者的疗效及机制分析

邝铭业

(东莞市第八人民医院骨科医院骨外科,广东 东莞 523320)

膝骨性关节炎主要发生于老年人,发病本质为:关节软骨基质发生分解代谢与合成代谢的失衡。其中高血压影响重要脏器,也是心血管疾病死亡的主要原因。多数高血压患者伴随有各种疾病,包括高胰岛素血症、脂蛋白代谢异常、物质代谢障碍,包括胰岛素抵抗等,也容易出现膝骨性关节炎[1-2]。塞来昔布作为环氧化酶-2抑制剂,可产生抗炎、退热、镇痛等效果[3]。现代研究表明肾素-管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)在骨代谢发病过程中存在,膝骨性关节炎伴随有为骨组织RAS表达水平升高,并且血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II,AngⅡ)的表达量会升高。高血压是多种疾病的重要病因和危险因素,影响重要脏器,也是心血管疾病死亡的主要原因[3-4]。多数高血压患者伴随有各种疾病,包括高胰岛素血症、脂蛋白代谢异常、物质代谢障碍,包括胰岛素抵抗等,也容易出现膝骨性关节炎[5-6]。阿利吉仑是一种新型的非肽类肾素抑制剂,能有效抑制RAS系统的功能发挥,进而减少AngⅡ的生成,从而可能进一步改善胰岛素抵抗,调控骨代谢最终抑制骨量流失[7]。塞来昔布作为环氧化酶-2抑制剂,可抑制环氧化酶-2的表达,阻止炎性前列腺素类物质的产生,达到退热、抗炎、镇痛等作用[8-9]。本文通过探讨阿利吉仑联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎合并高血压患者的疗效及机制,以明确阿利吉仑的应用价值。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2019年1月到2020年12月选择在本院诊治的老年膝骨性关节炎合并高血压患者76例作为研究对象。

纳入标准:(1)符合膝骨性关节炎和原发性高血压的诊断标准[5-6];(2)年龄60-75岁;(3)患者签署知情同意书,同意进行保守治疗;(4)患者依从性良好;(5)本院伦理委员会批准此次研究。

排除标准:(1)于入院前4周内,有使用过镇痛药或激素类药物;(2)合并骨折的患者;(3)凝血障碍、有出血倾向;(4)对本研究药物过敏或体质过敏者;(5)膝部皮肤有感染或破损者;继发性高血压患者。

根据随机信封1∶1抽签法把患者分为阿利吉仑组与对照组各38例,两组患者一般资料对比无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 一般资料对比

1.2 治疗方法

两组都给予塞来昔布治疗,口服塞来昔布胶囊(国药准字H2014010,Pfizer Pharmaceuticals公司),200mg,1次/d。

对照组:给予氯沙坦钾(国药准字H20058541,北京万生药业有限责任公司)治疗,口服氯沙坦钾,50mg,1次/d。

阿利吉仑组:在对照组治疗的基础上给予阿利吉仑治疗,口服阿利吉仑(国药准字J20180081,意大利Novartis Farma S.p.A公司),300mg口服,1次/d。

两组都治疗观察1个月。

1.3 观察指标

(1)膝关节疗效对比:(治愈+有效)/组内例数×100.0%=总有效率。治愈:患膝疼痛、肿胀消失,局部无压痛,关节活动恢复正常;有效:患膝疼痛、肿胀减轻,关节活动功能有所改善;无效:无达到上述标准甚或恶化[7]。

(2)在治疗前后测定与记录患者的血压,测量3次血压较高侧上肢的坐位血压,包括收缩压与舒张压,取平均值。

(3)在治疗前后与胳膊肘处取3mL静脉血,室温放置30min后,以转速2000r/min进行10min的离心,取上层血清,经化学发光全自动免疫法进行空腹胰岛素的测定,计算胰岛素敏感指数。

(4)取上述血清采用,经酶联免疫吸附试验进行白介素的测定(Interleukin,IL)-1β和IL-6浓度,严格依据试剂盒步骤进行检测(Thermo Fisher Scientific)。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.00软件进行分析,检验水准为ɑ=0.05。计量资料以均数±标准差表示,行t检验,计数数据以百分比表示,对比为卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率对比

治疗后阿利吉仑组的总有效率为97.4%,高于对照组的86.8%(P<0.05)。见表2。

表2 组总有效率对比(n)

2.2 血压变化对比

两组治疗后的收缩压、舒张压低于治疗前(P<0.05),阿利吉仑组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血压变化对比(mmHg,均数±标准差)

2.3 胰岛素敏感性变化对比

两组治疗后的胰岛素敏感指数高于治疗前(P<0.05),阿利吉仑组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后胰岛素敏感指数变化对比(均数±标准差)

2.4 炎症因子表达变化对比

两组治疗后的血清IL-1β和IL-6水平低于治疗前(P<0.05),阿利吉仑组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清IL-1β和IL-6水平变化对比(ng/L,均数±标准差)

3 讨论

膝骨性关节炎是一种进行性慢性疾病,严重影响患者生活质量。特别是大量老年膝骨性关节炎患者多伴随有高血压状况,导致患者病情加重,对于治疗的要求也显著增加[10-11]。塞来昔布具有镇痛和抗炎作用。氯沙坦钾长期使用可使患者产生耐药性,且很难改善膝骨性关节炎患者预后。阿利吉仑具有生物利用度高、低分子量、高选择性、作用维持时间长等特点,减少血浆肾素活性,降低AngⅠ、AngⅡ的水平,抑制钠和液体滞留[4]。本研究显示治疗后阿利吉仑组的总有效率高于对照组;两组治疗后的收缩压、舒张压较治疗前低,阿利吉仑组较对照组低,表明阿利吉仑的应用能促进降低患者的血压,提高治疗效果。从机制上分析,阿利吉仑有利于血浆肾素活性的降低,并可能通过作用于RAS进而达到保护膝骨关节软骨组织和细胞,从而改善患者的膝关节功能[12]。

膝骨性关节炎患者多伴随有原发性高血压,导致机体出现胰岛素抵抗。高血压时,肾脏会降低对胰岛素清除率,进而影响靶细胞中葡萄糖的传输和弥散,并引起血流分布的不均匀性,导致血胰岛素的高表达。而膝骨性关节炎可刺激交感神经系统,使得血管紧张性增加,进而提高内皮素的表达;也可增加循环血容量,加重高血压的病情,从而形成恶性循环[10]。本研究显示两组治疗后胰岛素敏感指数较治疗前高,阿利吉仑组高于对照组。从机制上分析,阿利吉仑可通过调控骨代谢致骨量流失,可有效抑制血管紧张素原转化为AngⅠ,从而改善机体的胰岛素抵抗状况,促进降低患者血压,恢复或改善关节功能[13]。

膝骨性关节炎也是一种自身的炎性反应,机体在发病时可释放大量炎症介质,进一步诱导软骨细胞发生过氧化反应,破坏软骨。两组治疗后的血清IL-1β和IL-6水平低于治疗前,阿利吉仑组低于对照组[14]。从机制上分析,塞来昔布作可通过抑制环氧化酶-2的表达进而阻止炎性前列腺素类物质的产生,达到抗炎等作用。阿利吉仑也能降低机体的红细胞沉降率,从而能阻止组织粘连,减轻软骨破坏,抑制炎症因子的表达[15]。但本研究未进行长期随访分析,且阿利吉仑的应用费用比较贵,未对非老年人进行分析,将在后续研究中进行探讨。

总之,阿利吉仑联合塞来昔布在老年膝骨性关节炎合并高血压患者的应用能促进抑制炎症因子的释放,改善胰岛素抵抗状况,从而更有利于降低患者的血压,提高治疗疗效。