艾地苯醌联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病的临床疗效

罗星,杨茜

阿尔茨海默病是一种功能退行性疾病,多发于年龄>60岁的老年人[1],该病与患者的家族遗传因素有关,也受精神、社会等因素的影响[2]。阿尔茨海默病患者的早期症状有记忆力衰退,随着病情进展,患者出现找词困难及定向力下降等情况,还有可能出现大脑高级功能退化症状,无法独立完成简单的日常活动。临床对于该疾病通过使用药物进行治疗,常用药物主要为奥拉西坦、艾地苯醌,可改善患者记忆力减退及认知功能衰退症状[3]。现观察艾地苯醌联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究病例选取时间为2019年6月—2021年7月,将长沙市第三医院收治的80例阿尔茨海默病患者随机分为对照组和观察组,各40例。对照组中男21例,女19例;年龄61～86(72.34±10.05)岁;病程1～12(5.39±1.05)年;病情严重程度:Ⅰ度21例,Ⅱ度15例,Ⅲ度4例。观察组中男22例,女18例;年龄62～85(72.54±10.27)岁;病程1～12(5.21±1.45)年;病情严重程度:Ⅰ度18例,Ⅱ度16例,Ⅲ度6例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)患者临床表现及症状与阿尔茨海默病的临床诊断标准相匹配;(2)患者存在一定的精神行为症状;(3)患者家属对本研究知情并签署知情同意书;(4)患者入组前未使用过其他抗精神病药物治疗。排除标准:(1)存在其他可能导致痴呆或精神疾病者;(2)合并内科疾病者;(3)对本研究所使用药物存在过敏反应者;(4)对本研究使用药物存在禁忌证者;(5)合并对认知功能有影响的其他疾病者;(6)依从性较差者。

1.3 治疗方法 患者进行常规治疗,包括血糖、血压调控,并完善相关检查。对照组患者采用奥拉西坦胶囊(石药集团欧意药业有限公司生产,国药准字H20031033,规格:0.4 g)0.8 g/次,口服,3次/d。观察组患者在对照组治疗基础上联合艾地苯醌片(深圳海王药业有限公司生产,国药准字H10970363,规格:30 mg)30 mg/次,口服,3次/d。2组均以3个月为1个疗程,共治疗2个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)实验室指标:分别于治疗前及治疗结束后抽取患者清晨空腹外周静脉血5 ml,离心后取上清液,采用全自动微粒子化学发光免疫分析仪以及配套的仪器以化学发光法检测血清铜蓝蛋白(CER)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及相应试剂盒检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平;miRNA的提取过程按照相应试剂盒的操作标准进行提取,并通过反转录试剂盒的作用将RNA反转录成为cDNA,再将其放置于温度为-80 ℃的环境下进行冷冻保存,然后对其进行相应的基因分析,采用定量PCR方法测定miR-132相对表达量。(2)各项功能评分:分别于治疗前及治疗结束后应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、阿尔茨海默病评定量表—认知量表(ADSA-Cog)以及Blessde-Roth行为量表(BBS)、简明精神状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)评估患者的认知功能、精神状态以及生活能力。MoCA评分越高则认知功能越好;ADSA-Cog评分越低、BBS评分越高,则表明患者的认知及行为能力越好;MMSE评分越高表明患者的精神状态越优良;ADL评分越高表明患者的日常生活能力越高。(3)不良反应:包括恶心呕吐、腹痛、头晕头痛、肝功能损伤、震颤以及视物模糊等。

1.5 疗效判定标准 治疗后,患者的MoCA评分改善率>20%为显效;MoCA评分改善率为12%～20%为有效;MoCA评分改善率为-12%～11%为无效;MoCA评分改善率<-12%为恶化。MoCA评分改善率=(治疗后MoCA评分-最初MoCA评分)/最初MoCA评分×100%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为92.50%,高于对照组的70.00%(χ2=6.646,P=0.009),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 实验室指标比较 治疗前,2组血清CER、BDNF水平、miR-132相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗6个月后血清CER、BDNF水平及观察组血清miR-132相对表达量较治疗前均升高,且观察组较对照组更高(P<0.05),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后实验室指标比较

2.3 各项功能评分比较 治疗前,2组MoCA、ADSA-Cog、BBS、MMSE及ADL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,2组ADSA-Cog评分低于治疗前,对照组BBS评分及观察组MoCA、BBS、MMSE及ADL评分高于治疗前,且观察组各评分降低/升高幅度大于对照组(P<0.05),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后各项功能评分比较分)

2.4 不良反应发生率比较 观察组治疗过程中不良反应总发生率为10.00%,低于对照组的32.50%(χ2=6.050,P=0.014),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

在老年群体中,阿尔茨海默病发病率较高,其发病机制尚无明确结论,主要因患者的大脑皮质以及海马等中枢神经系统功能区出现了神经纤维缠结现象,从而形成了早老素,致使该区域的相关功能发生衰退,从而使患者的认知、精神等发生变化[4]。阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性病变,且大多数学者均认为该疾病发病与遗传、免疫系统或头部发生损伤等因素相关[5]。除了对患者进行常规的脑电图检查外,还需要进行神经影像学、心理学等方面的检测,从而确定疾病[6]。在临床上,为了保证患者能够获得更加有针对性的治疗,常根据病情严重程度分为轻、中、重度3个等级,当病情发展到一定程度后,极易产生昏迷,致使患者的生命受到极大威胁。因此,当患者确诊后,需立即对其开展相应治疗,以控制病情进展[7]。

奥拉西坦能够对磷酰乙醇胺及磷酰胆碱的分泌起到一定的促进作用,可加快脑代谢速度,且该药物能够轻易穿透血—脑脊液屏障,可对特异性中枢神经产生刺激,从而减轻该疾病对智力产生的不良影响[8]。临床药理学研究表明,奥拉西坦能够增加葡萄糖神经元的利用效率,从而改善脑损伤,同时还能改善记忆力[9]。艾地苯醌属于一种脑代谢激活剂,当脑部组织出现缺血症状时,该药物能够对脑能量代谢起到改善作用,并可增加脑内葡萄糖的利用率,该过程主要是因为艾地苯醌能够对线粒体的呼吸活性产生激活效应[10],继而改善线粒体功能神经元所产生的氧化应激反应,增加脑内三磷酸腺苷数量,抑制脑线粒体生成过氧化脂质,从而对患者出现的脑损伤进行修复,继而减缓病情发展。本研究结果显示,观察组总有效率及血清CER、BDNF水平及miR-132相对表达量高于对照组,且ADSA-Cog评分低于对照组,MoCA、BBS、MMSE及ADL评分高于对照组,表明艾地苯醌联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病的效果优于奥拉西坦单药治疗,其可更有效地改善患者神经功能,改善认知功能及行为能力,进而使患者获得更高的生活质量。此外,观察组治疗过程中不良反应总发生率低于对照组,可见联合用药可降低不良反应,具有较高的安全性。

综上所述,艾地苯醌联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病的临床疗效较佳,可较好地改善患者的神经功能、认知功能及行为能力,进而提高其日常生活活动能力,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。