白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇对HER2阴性晚期胃癌患者进行二线化疗的效果比较

谢俊杰,易峰涛,邵志雄

胃癌是我国常见恶性肿瘤,因我国饮食习惯、生活结构不断改变,我国每年新发病例高达40万左右,死亡人数占所有恶性肿瘤23%左右[1]。故针对胃癌患者需尽早采取有效的治疗措施,以稳定患者病情。胃癌早期通常不会出现典型症状,因此患者难以察觉,导致就诊时通常处于中晚期,这对治疗增加很大难度[2]。以往临床主要采取手术为主的治疗,但对于中晚期患者,术后易发生癌细胞转移或扩散,导致效果不佳[3]。以往临床多选择多西紫杉醇+顺铂进行诱导化疗,但其仍存在一定局限性。随后临床不断研究发现,白蛋白结合型紫杉醇+顺铂的效果更好,其中白蛋白结合型紫杉醇为新型化疗药物,通常以纳米技术将清蛋白包裹紫杉醇,可保障用药安全[4-5]。目前临床相关报道较少,本研究比较白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇对HER2阴性晚期胃癌患者进行二线化疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2021年1月中国人民解放军中部战区总医院收治的HER2阴性晚期胃癌患者137例,采用随机数字表法分为观察组(n=69)和对照组(n=68)。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究已通过医院伦理委员会批准,患者或家属均知情同意,并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)患者神志清晰,无意识障碍;(2)自愿作为受试者对象,承诺完成全部研究;(3)所有患者均符合《肿瘤学》[6]中胃癌诊断标准,经病理检验确诊,HER2阴性;(4)经一线化疗失败;(5)其预计生存期>3个月。排除标准：(1)伴有不同程度认知障碍患者;(2)近期急性、慢性感染患者;(3)存在精神功能障碍,无法正常进行言语交流患者。

表1 对照组与观察组患者临床资料比较 [例

1.3 治疗方法 观察组给予白蛋白结合型紫杉醇(Fresenius Kabi USA,LLC生产)125 mg/m2静脉滴注,第1天、第8天给药,治疗时间为30 min,每3周为1个治疗周期,持续9周。对照组给予多西他赛注射液(四川汇宇制药有限公司生产)150 mg/m2静脉滴注,治疗第1天给药,治疗时间为3 h,每3周为1个治疗周期,持续9周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者近期疗效;(2)比较2组患者治疗前后生活质量量表(QOL)评分,QOL各项目满分60分,<20分极差,20～50分一般,51～60分良好[7];(3)比较2组患者贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[8]完全缓解(CR)：肿瘤全部消失,>1个月未复发;部分缓解(PR)：肿瘤减小>50%,且超过1个月未复发;稳定(SD)：肿瘤减小≤50%,1个月增长≤25%;进展(PD)：肿瘤增大>25%,或出现新病灶。总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 对照组与观察组患者总有效率比较差异无统计学意义(47.06% vs. 52.17%,χ2=0.358,P=0.549),见表2。

表2 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后QOL评分比较 治疗前,2组患者睡眠、食欲、精神、疼痛及日常生活评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者睡眠、食欲、精神、疼痛及日常生活评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01),见表3。

2.3 不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为40.58%,低于对照组的73.53%(χ2=15.165,P<0.001),见表4。

表4 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

当前胃癌在全球范围内的发病率和病死率仍位居前位,大多数患者在就诊时已经处于中晚期,术后转移和复发率较高,联合放化疗治疗均未给患者带来明显的生存获益[9-10]。研究发现,紫杉醇可促进微管双聚体成为微管,并对微管网正常动力学重组进行抑制,对胃癌有较好的治疗效果,被广泛应用在胃癌的治疗中[11]。但传统常用的溶剂型紫杉醇不溶于水,多采用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为助溶剂,虽可取得一定的抗肿瘤效果,但助溶剂本身的生物学效应会引起患者严重过敏、神经毒性、血液学毒性等不良反应并进而影响疗效,明显增加药物毒性,从而限制了药物的使用剂量,导致紫杉醇在临床使用中的剂量受到较大限制,影响药物在化疗中的疗效和安全性,难以满足复杂难治肿瘤临床治疗的需要[12-13]。随后临床不断发展,加上纳米技术不断进步,新型白蛋白结合型紫杉醇被提出,其无需助溶剂,从而有效规避助溶剂引发的不良反应,同时还可增强药物剂量的强度[14-15]。

表3 对照组与观察组患者治疗前后QOL评分比较分)

本研究结果显示,对照组与观察组患者总有效率比较差异无统计学意义;治疗后,2组患者睡眠、食欲、精神、疼痛及日常生活评分均高于治疗前,且观察组高于对照组;观察组患者不良反应总发生率低于对照组,提示两种治疗方法疗效虽然接近,但观察组患者并未出现严重不良反应,安全性高,不仅可有效稳定病情,还可提高生活质量。分析原因：医学研究发现,聚氧乙烯蓖麻油不仅可引起自身生物学效应的不良反应,而且进入血液循环后会形成大量微滴并将紫杉醇包裹,导致滴注的紫杉醇药代动力学呈非线性关系,临床疗效不佳[16]。与传统紫杉醇相比,白蛋白结合型紫杉醇是一种不含聚氧乙烯蓖麻油,以人血白蛋白作为药物载体和稳定剂的新型紫杉醇白蛋白冻干剂,与白蛋白结合的紫杉醇颗粒平均直径仅为130 nm,人血白蛋白作为人体疏水性分子有利于增加紫杉醇在肿瘤细胞分布的含量,提高了局部药物浓度和对肿瘤的杀伤力,因此无需使用合成溶剂,且能起到更好的抗肿瘤效果[17]。白蛋白结合型紫杉醇中利用纳米技术,促使白蛋白与疏水性的紫杉醇发生结合反应,通过天然白蛋白的转运机制,使药物快速分布在肿瘤组织上,并提升肿瘤细胞内的药物浓度。

综上所述,白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇治疗HER2阴性晚期胃癌的疗效相近,但白蛋白结合型紫杉醇可提升患者生活质量,且不良反应更少,安全性更高,值得应用与推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。