左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫的临床效果

林文

作者单位： 362800 福建省泉州市，福建医科大学附一闽南医院神经内科

癫痫属神经内科临床常见病，该疾病的发生是多种因素所导致的[1]。该症是一种非独立的多症状发病的临床综合征，而早期治疗是提高该病患者生活质量的关键。目前临床针对该疾病以对症治疗为主，其中口服西药治疗是首选方案，但临床对于单药或联合治疗仍存在争议[2-3]。本研究观察左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫的临床效果，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2020年1—12月福建医科大学附一闽南医院收治的92例癫痫患者临床资料，根据是否采取联用药物方案治疗分为联合组和奥卡西平组，各46例。联合组男34例，女12例；年龄42～75(59.15±10.66)岁；病程1～10(5.37±2.88)年；发作类型：混合型发作9例，复杂部分发作9例，单纯性部分发作9例，全身强直性阵挛发作19例。奥卡西平组男33例，女13例；年龄43～75(55.30±10.40)岁；病程2～10(6.44±2.57)年；发作类型：混合型发作10例，复杂部分发作9例，单纯性部分发作9例，全身强直性阵挛发作18例。2组患者临床资料比较统计学差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合国际抗癫痫联盟中关于癫痫的相关诊断标准；(2)年龄>18岁；(3)治疗后随访时间>1年。排除标准：(1)合并颅内占位性病变者；(2)伴血管畸形患者；(3)合并严重心肝肾等重要脏器疾病患者；(4)过敏体质者；(5)合并恶性肿瘤患者。

1.3 方法 2组患者均予对症治疗，包括抗脑卒中治疗、纠正水肿、营养治疗、脑保护治疗等。在此基础上，奥卡西平组予奥卡西平片(Novartis Farma S.p.A生产)初始剂量为每次300 mg口服，每天2次；后每周根据患者病情变化增加给药剂量，每次应≤600 mg至最小有效剂量，单日维持剂量为600～2 400 mg。

联合组在奥卡西平组基础上加用左乙拉西坦片(浙江京新药业股份有限公司生产)初始剂量为每次500 mg口服，每天2次；服药2周后增加药物剂量至每次1 000 mg, 每天2次；继续服用2周后增加药物剂量至每次1 500 mg，每天2次，以此剂量服用4周后逐渐减量至每次1 000 mg，每天2次；再服药4周后减量至每次500 mg，每天2次；后维持每次500 mg，每天2次。2组均以6个月为1个疗程。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果，治疗前后癫痫发作情况(每年发作次数与单次发作持续时间)、脑电图指标(癫样放电与累及导联数)变化及不良反应(胃肠道症状、皮疹、头晕)发生情况。

1.5 疗效判定标准[4](1)显效：治疗后患者无癫痫部分性发作；(2)有效：治疗后患者癫痫发作频率减少≥50%；(3)无效：治疗后患者癫痫发作频率减少<50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合组患者治疗总有效率为97.83%,高于奥卡西平组的73.91%,组间统计学差异有意义(χ2=10.839,P=0.001)，见表1。

表1 奥卡西平组与联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 癫痫发作情况比较 治疗前，2组患者单日发作次数与单次发作持续时间组间无差异(P>0.05)；治疗6个月后，2组每年发作次数与发作持续时间均较治疗前减少，且联合组减少的程度大于奥卡西平组，组内、组间统计学差异显著(P均<0.01)，见表2。

表2 奥卡西平组与联合组治疗前后癫痫发作情况比较

2.3 脑电图指标比较 治疗前，2组患者癫样放电与累及导联数组间比较无差异(P>0.05)；治疗6个月后，2组癫样放电与累及导联数均较治疗前减少，且联合组减少的程度大于奥卡西平组，组内、组间统计学差异显著(P均<0.01)，见表3。

表3 奥卡西平组与联合组治疗前后脑电图指标比较

2.4 不良反应比较 联合组不良反应总发生率为 4.35%,低于奥卡西平组的26.09%,统计学差异显著(χ2=8.425,P=0.004),见表4。

表4 奥卡西平组与联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

癫痫是临床常见病，随着我国人们精神压力的加大，导致精神类疾病的发生人数不断增加，属于我国神经内科临床常见慢性疾病[5]。癫痫临床发病特点为反复性、发作性，导致疾病治疗的难度较大。目前临床发病首选方式是药物治疗，而新型方式包括多种，如电刺激术、生酮饮食、手术等，但上述方式均存在较多不足，无法达到口服西药的疗效，故临床对于该疾病仍以口服西药为主[6-8]。

研究发现，治疗效果与患者服药依从性存在密切关联性，患者擅自换药、更换药物剂量、突然停药，会使血药浓度降低，影响治疗效果[9]。但随着临床医疗技术的不断提高，使得传统医疗中单药治疗已经无法满足患者治疗需求，而治疗癫痫的常见药物包括丙戊酸、奥卡西平、左乙拉西坦等，临床发现将药物联合治疗效果相较单一治疗效果更为显著，并且能够使药物间的协同作用得到充分发挥，从而提高治疗疗效[10-11]。左乙拉西坦与呲拉西坦具有十分相似的作用，其抗癫痫的活性明显较高，同时具有较好的药代动力学，同时具有较高安全性和耐药性。该药物存在全新的抗癫痫机制，其中中枢神经突触囊泡蛋白2作为该药物的作用靶点，能够参与细胞信息传递介质的合成，再经囊泡释放，促进人体神经递质的正常传递，中枢神经突触囊泡蛋白2共包括3个亚型，即A型、B型、C型[12-13]。左乙拉西坦作为呲咯类似物，其主要是通过调节人体神经递质的释放，进而对神经元异常放电的传导产生抑制，从而达到抗癫痫目的[4]。该药物具有抗癫痫谱广、适用人群范围大、口服生物利用度高等特点，能够有效抑制脑电图灰质痫样放电，且不会对脑电背景活动造成严重影响[14]。奥卡西平的作用主要是通过对电压门控钠离子通道进行阻断，从而使细胞膜得以稳定，避免发生电扩散情况，该疾病一般用于部分性发作的癫痫患者中，同时能够用于僵直阵挛性发作人群中[15-16]。此外，该药物对于人体肾功能和肝功能的影响均较小，具有安全性高、广谱、高效等优势。通过将上述两种药物进行联合应用，能够产生较好的协同作用，发挥抗癫痫机制，达到满意的治疗效果[17-19]。

本研究结果显示，联合组患者治疗总有效率为97.83%,高于奥卡西平组的73.91%;治疗后，2组每年发 作次数、发作持续时间、癫样放电与累及导联数少于治疗前，且联合组减少幅度甚于奥卡西平组；观察组不良反应总发生率为4.35%,低于奥卡西平组的26.09%。说明奥卡西平与左乙拉西坦联合治疗效果显著，且不良反应发生率低，患者接受度较高，并且能够减少患者发作次数以及发作频率，改善患者症状，促进疾病早期康复[20]。

综上所述，左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫的临床效果显著且安全性高，能够减少患者癫痫发作次数以及发作时间，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。