坤泰胶囊治疗子宫内膜癌术后绝经综合征的效果及对E2、FSH、β-EP、5-HT的影响*

林静 唐霓 黄华仪 郭玲

子宫内膜癌是妇科常见肿瘤，属于激素受体依赖性疾病，其发病呈日益年轻化趋势[1]。子宫内膜癌根治术是治疗国际妇产科联盟（FIGO）Ⅰ、Ⅱ期患者的有效方法，必要时采用双腔盆腔淋巴结清扫术，5 年生存率高达85%[2-3]。但因子宫和两侧附件切除，神经-内分泌功能被破坏，患者术后易出现烦躁、汗出、失眠等围绝经期症状，影响患者生活质量，加之该病具有激素依赖性特点，无法给予激素治疗，明显增加治疗难度[4]。近年来，祖国传统医学治疗围绝经期综合征取得一定效果，认为机体肾气渐衰、冲任亏虚，影响心、肝、脾，而致各种症状出现。故对术后绝经综合征患者，应在补肾治疗基础上，调节阴阳，标本兼顾。坤泰胶囊是一种复方中成药，具有补肾滋阴、健脾、安神除烦的功效，可明显改善患者围绝经期症状，且不具备激素效应。目前坤泰胶囊对与年龄相关的绝经综合征的治疗效果已有研究证实[5]，但对子宫内膜癌术后绝经综合征的治疗，临床缺乏报道，故肯定了该研究的探索意义。鉴于此，本研究分析坤泰胶囊治疗子宫内膜癌术后绝经综合征的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月-2022 年5 月于清远市人民医院妇科门诊就诊的94 例子宫内膜根治术后绝经综合征患者。纳入标准：（1）符合子宫内膜癌诊断标准[6]；（2）术后2 周出现绝经综合征；（3）中医辨证为肝肾阴虚证，主症为烘热汗出，烦躁易怒，心烦失眠；次症为头晕耳鸣，腰腿酸软；舌脉为舌红，少苔，脉细数[7]。排除标准：（1）伴心、肝、肾等脏器疾病；（2）伴贫血、造血功能障碍、内分泌系统疾病或其他妇科器质性疾病；（3）合并静脉或动脉血栓性疾病；（4）近期服用影响疾病的药物。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各47 例。该研究经本院医学伦理委员会批准。患者对研究知情，并签署同意书。

1.2 方法 两组患者术后均合理饮食，保持良好睡眠。对照组：进行一般治疗，即向患者发放疾病相关宣传手册，主要对患者心理方面进行疏导，对情志进行调养，规划患者膳食与实施经络按摩保健，让患者多运动与增加每日的日晒时间等。观察组在对照组治疗的基础上，服用坤泰胶囊（生产厂家：贵阳新天药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20000083，规格：0.5 g/粒），每次服用4粒，每天3 次。两组连续治疗12 周。

1.3 观察指标与判定标准（1）临床症状：在治疗前、治疗4、8、12 周采用改良Kupperman 指数（KMI）评价，包括潮热出汗、失眠、抑郁、情绪波动等13 项症状，按无、轻、中、重度计0～3分，总分39分，分值越高，临床症状越明显[8]。（2）生存质量：采用围绝经期生存质量量表（MENQOL）评估患者治疗前、治疗4、8、12 周的生存质量，包括烘热、盗汗、记忆减退、睡眠有问题等29 项症状，从“不受影响”至“极度影响”，分别计0～6分，评分越高，生存质量越差[9]。（3）睡眠质量：治疗前、治疗4、8、12 周采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估，量表有7 个因子，每个因子计0～3分，总分21分，分值越高，睡眠质量越差[10]。（4）临床效果：治疗后根据KMI 评分降低幅度进行评价。显效：KMI 评分降低幅度超过80%；有效：KMI 评分降低幅度为50%～79%；无效：KMI 评分降低幅度＜50%。总有效=显效+有效。（5）神经-内分泌指标：在治疗前后采集两组患者空腹外周静脉血5 mL，离心10 min，3 000 r/min，留取上层血清，采用电化学发光法检测雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）；双抗体夹心法检测5-羟色胺（5-HT）、β-内啡肽（β-EP）；相关试剂盒均由上海信裕生物科技有限公司提供。（6）不良反应：两组患者治疗期间均定期进行血尿常规、肝肾功能、血脂等指标检查，观察不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 用SPSS 20.0 统计学软件。计量数据符合正态分布用（±s）表示，组间、组内数据比较分别用独立样本、配对t检验；多组间数据用重复测量方差分析；计数资料以率（%）表示，采取χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 临床效果 观察组总有效率高于对照组（χ2=15.086，P=0.000），见表2。

表2 两组临床效果比较[例（%）]

2.3 临床症状 两组治疗前KMI 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组KMI 评分均逐渐下降，且观察组评分较对照组下降均更明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后KMI评分比较[分，（±s）]

表3 两组治疗前后KMI评分比较[分，（±s）]

*与治疗前比较，P＜0.05；#与治疗4 周比较，P＜0.05；△与治疗8 周比较，P＜0.05。

2.4 生存质量 两组治疗前MENQOL 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MENQOL 评分均逐渐下降，且观察组评分较对照组下降均更明显（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后MENQOL评分比较[分，（±s）]

表4 两组治疗前后MENQOL评分比较[分，（±s）]

*与治疗前比较，P＜0.05；#与治疗4 周比较，P＜0.05；△与治疗8 周比较，P＜0.05。

2.5 睡眠质量 两组治疗前PSQI 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PSQI 评分均逐渐下降，且观察组评分较对照组下降均更明显（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后PSQI评分比较[分，（±s）]

表5 两组治疗前后PSQI评分比较[分，（±s）]

*与治疗前比较，P＜0.05；#与治疗4 周比较，P＜0.05；△与治疗8 周比较，P＜0.05。

2.6 神经-内分泌指标 两组治疗前神经-内分泌指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组E2、FSH 水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组5-HT、β-EP 水平均较治疗前升高，且观察组均高于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组治疗前后神经-内分泌指标比较（±s）

表6 两组治疗前后神经-内分泌指标比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.7 不良反应 两组均未出现肝肾、血尿、血脂异常患者。观察组1 例恶心，1 例乳房胀痛，不良反应发生率4.26%，对照组2 例恶心，1 例乳房胀痛，1 例头晕，不良反应发生率8.51%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.712，P=0.399）。

3 讨论

子宫内膜癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，其患病率在女性生殖道恶性肿瘤中可达30%。对FIGO Ⅰ、Ⅱ期患者，临床多采用全子宫+双侧附件切除术，治疗效果较好。但子宫切除后，患者卵巢功能逐渐减退，且随着术后间隔时间延长，卵巢功能减退越明显，并出现绝经综合征。临床治疗绝经综合征时，常采用雌孕激素替代治疗，但因子宫内膜癌属一种激素依赖性肿瘤，故激素补充治疗属于治疗禁忌，因此需要选择一种合理的治疗方法。中医将绝经综合征归于“绝经前后诸证”“郁证”等范畴，其发病与肾脏密切相关，女性肾气由盛渐衰，天癸日益衰竭，冲任亏虚，精血不足，而致肾-天癸-胞宫功能减退，从而出现一系列围绝经期症状。故中医对子宫内膜癌术后绝经综合征治疗时，以补肾为治疗原则，并调节阴阳、理气补血，以此达到标本兼治的目的。坤泰胶囊是一种包含多种中药成分的纯中药制剂，不含激素类作用。其中熟地黄有滋阴补肾、养血益气、填精益髓的功效；黄芩、黄连有清热解毒、泻火燥湿的功效；白芍有敛阴、温阳祛湿、补体虚、健脾胃等功效；茯苓有安神宁心、健脾益心的功效；阿胶有补血滋阴、润肺的功效。且熟地黄与白芍、阿胶相配伍，酸苦涌泻可清火，并与茯苓相配具有健脾功效。因此采用坤泰胶囊治疗，注重机体阴阳调节、气血调治，对绝经综合征有显著效果。

本组研究，观察组总有效率高于对照组，治疗后KMI 评分、MENQOL 评分、PSQI 评分均低于对照组（P＜0.05）。结果表明坤泰胶囊治疗子宫内膜癌术后绝经综合征，可明显缓解患者绝经综合征相关症状，改善患者睡眠质量，提高其生存质量。李晓辉等[11]对围绝经期综合征患者应用坤泰胶囊，观察组治疗效果（89.04%）明显高于对照组（71.23%），绝经综合征程度明显低于对照组（P＜0.05）。丁坤琼等[12]研究发现联合坤泰胶囊的观察组的治疗效果（90.00%）高于对照组（72.50%），且潮热、出汗等症状较对照组明显减轻（P＜0.05）。结合其他研究，再次表明坤泰胶囊可用于绝经综合征，而本研究也证实对子宫内膜癌术后的绝经综合征，坤泰胶囊也有一定作用。分析原因是该药具有滋阴补肾、养血安神、降火除烦等功效，对肾气不足、阴虚火旺等有一定作用，故能提高临床效果。

子宫内膜癌根治术后患者卵巢功能减退，雌孕激素水平急剧下降，是引起绝经综合征的主要原因[13]。雌激素水平下降致中枢神经递质改变，此时神经元5-HT 水平下降，影响患者中枢神经功能，且5-HT 具有调节精神活动、增加睡眠及改善情感、记忆与食欲功能[14]。β-EP 产生于垂体、下丘脑，对促性腺激素分泌起到抑制作用；同时其属于一种神经肽类物质，具有调节呼吸、心血管运动、抑制肾上腺素与多巴胺等物质释放等作用；此外，内啡肽还会应影响生物胺代谢功能，干扰患者情绪、身心健康状况[15-17]。本组研究，观察组治疗后5-HT、β-EP 水平高于对照组（P＜0.05），而治疗前后E2、LSH 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），结果表明坤泰胶囊可改善机体神经-内分泌功能，但对雌激素表达无影响。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），证实了该药物应用的安全性。分析原因：采用坤泰胶囊治疗时，黄连中含有的黄连素等生物碱，起到清热镇痛的作用[18-19]；白芍中的芍药苷、牡丹酚等成分，具有清热、镇痛、扩血管等作用[20]；茯苓中含有的多糖、三萜类等成分，具有镇静、抗炎、提高机体免疫力的作用[21]。因此坤泰胶囊能够内源性调节女性体内激素群功能，改善下丘脑-垂体-卵巢轴系的功能，明显改善患者临床症状[22]。

综上所述，坤泰胶囊治疗子宫内膜癌术后绝经综合征取得较好效果，能明显减轻患者相关症状，改善患者神经-内分泌功能，减轻睡眠障碍程度，临床意义较高，值得临床进一步论证。