罗沙司他胶囊治疗维持性血液透析患者肾性贫血的效果及对生化指标的影响*

刘业婵 何宜偏 冯丽萍 吴柳红 赖玉婷 洪瑞彩

维持性血液透析在临床具有极高的应用率，其应用效果受多方面因素影响，其中并发症即是其综合应用价值评估的重要方面之一。而肾性贫血作为本类患者的常见并发症，其与心血管病变的患病率与病死率呈正相关，因此是维持性血液透析患者的重点防控与诊治内容[1-2]。肾性贫血的发生主要与促红细胞生成素分泌减少及尿毒症所致的红细胞破坏增加等有关。临床中采用重组人促红素注射液治疗本病的研究不断增多，但是其研究差异仍较大，且部分研究存在不足，如对血压造成的影响有待进一步深入探究，同时其对疾病相关生化指标的影响研究也普遍存在差异[3-5]，故找到更为有效的治疗方式成为临床研究重点。近年来临床中本类患者使用罗沙司他胶囊的研究不断增多，但是其效果研究仍相对不足。因此，本研究现探究罗沙司他胶囊治疗维持性血液透析患者肾性贫血的效果及对患者生化指标的影响，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021 年7 月-2022 年3 月阳江市人民医院诊治的120 例维持性血液透析肾性贫血患者纳入研究。纳入标准：符合《慢性肾衰竭诊疗指南》中慢性肾衰竭终末期的诊断标准；维持性血液透析时间＞6 个月；血红蛋白（Hb）＜110 g/L；150 pg/mL＜甲状旁腺激素（PTH）＜300 pg/mL；年龄18～75 岁。排除标准：合并严重感染、心肌梗死、心力衰竭、肝功能损害、消化道出血等；合并恶性肿瘤；近3 个月内接受过免疫制剂、输血、激素治疗；重度营养不良；近6 个月内有接受抗癫痫药治疗。根据随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60 例。本研究经医院医学伦理委员会批准。患者知情同意本研究。

1.2 方法 两组均给予复方硫酸亚铁叶酸片、甲钴胺、罗盖全一般治疗。对照组采用人促红素注射液（生产厂家：科兴生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20133003，规格：10 000 IU/支）治疗，皮下注射，120 IU/kg，1 次/周，红细胞压积（HCT）达到30%～33%和/或Hb 达到100～110 g/L，则进入维持治疗阶段，此时剂量调整至治疗剂量的2/3 然后每2～4 周检查HCT 以调整剂量。治疗组采用罗沙司他胶囊[生产厂家：爱瑞卓，珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180023，规格：20 mg]治疗，用法：体重45～60 kg，每次100 mg，体重≥60 kg，每次120 mg，口服，每周用药3次，在起始治疗阶段，每2 周检测1 次Hb 水平，直至达到稳定，随后每4 周检测一次Hb，根据Hb 水平对罗沙司他的剂量进行调整，以维持Hb 在100～120 g/L。

1.3 观察指标及判定标准 统计及比较两组的治疗效果、治疗前后的Hb、红细胞计数（RBC）、HCT、铁代谢指标[ 血清铁（SI）、转铁蛋白（TRF）及转铁蛋白饱和度（TS）]及平均动脉压（MAP）水平。（1）治疗效果：治疗后患者纳差、头晕、失眠等贫血症状改善，HCT 升高幅度≥5%，或Hb 升高≥15 g/L 为有效；治疗后患者贫血症状改善不明显，HCT 升高幅度＜5%，或Hb 升高＜15 g/L 为无效[6]。治疗有效率=有效例数/总例数×100%。（2）于治疗前及治疗1、3、6 个月后分别采集两组患者的外周空腹静脉血，每次采集量为10.0 mL，采用希森美康XS500i 血常规分析仪进行Hb 的检测，Sysmex XN-9000 全自动血液体液分析仪进行RBC及HCT 的检测，采用酶联免疫法试剂盒进行铁代谢指标（SI、TRF 及TS）的检测，另采用血压计对两组治疗前及治疗1、3、6 个月的收缩压及舒张压进行检测，然后进行MAP 的计算。

1.4 统计学处理 数据检验软件为SPSS 23.0。计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验处理；计量资料采用（±s）表示，进行t检验处理。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男32例，女28 例；年龄为41～75岁，平均（60.36±7.71）岁；透析年限为0.7～6.3年，平均（3.63±0.60）年；慢性肾小球肾炎28例，糖尿病肾病12例，高血压肾病11例，其他9 例。治疗组男33例，女27 例；年龄为40～75岁，平均（60.51±7.66）岁；透析年限为0.7～6.5年，平均（3.66±0.66）年；慢性肾小球肾炎27例，糖尿病肾病13例，高血压肾病12例，其他8 例。两组上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 治疗1、3、6 个月后，治疗组治疗有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后Hb、RBC 及HCT 比较 治疗前两组Hb、RBC 及HCT 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、3、6 个月后，治疗组Hb、RBC 及HCT 均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后Hb、RBC及HCT比较（±s）

2.4 两组治疗前后铁代谢指标比较 治疗前两组铁代谢指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、3、6 个月后，治疗组铁代谢指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后铁代谢指标比较（±s）

表3 两组治疗前后铁代谢指标比较（±s）

2.5 两组治疗前后MAP 水平比较 治疗前及治疗1、3、6 个月后，两组MAP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组治疗前后MAP水平比较[mmHg，（±s）]

表4 两组治疗前后MAP水平比较[mmHg，（±s）]

3 讨论

肾性贫血是慢性肾病患者的常见并发症，而贫血状态的存在可导致患者出现各类不良情况，如可造成心血管疾病的发生及发展，对患者的预后极为不利[7-8]。临床中与维持性血液透析患者肾性贫血相关的研究众多，且涉及面较广。研究显示，本类患者不仅仅表现出Hb、RBC、HCT 等指标的异常低下，SI、TRF 及TS 等铁代谢指标也呈现表达失衡的状态[9-10]，而对于上述铁代谢指标的改善是贫血改善的重要基础。临床中多采用红细胞生成刺激剂、补铁及输血的方式治疗本类贫血，但是上述治疗方式也存在一定不足，如红细胞生成刺激剂可导致高血压、功能性缺铁等多类不良情况的发生[10-12]，因此找到疗效更好及安全性较高的治疗药物是临床研究重点。近年来临床中采用罗沙司他胶囊治疗维持性血液透析肾性贫血的研究不断增多，多数研究认为，其在改善贫血方面具有积极的作用，在促进铁吸收和转运方面也具有积极的作用，有助于改善患者的铁代谢状态[13-15]，因此在肾性贫血中的应用日益受到肯定，但是关于本药的研究仍存在一定差异[16-17]，且对于疾病各方面状态的细致改善作用研究仍相对不足。

本研究结果显示，加用罗沙司他胶囊进行治疗的维持性血液透析肾性贫血患者的疗效相对更好，表现为治疗1、3、6 个月后的Hb、RBC、HCT 及铁代谢指标均显著升高，因此认为使用罗沙司他治疗的患者其贫血状态得到了更为有效的纠正，铁代谢状态的改善也更为突出。分析原因，罗沙司他对促红细胞生成素具有较好的调控作用，促使其接近生理水平[18]，增加铁利用度，以此为基础显著提高Hb、RBC 等指标水平，最终实现贫血状态的改善[19-20]。与此同时，两组的MAP 水平并无显著差异（P＞0.05），本研究中未表现出本药对血压的调控优势，可能与样本量较小等多方面因素有关。

综上所述，罗沙司他胶囊治疗维持性血液透析患者肾性贫血的效果较好，有助于改善患者的生化指标，在维持性血液透析肾性贫血患者中的应用价值较高。