醋酸曲普瑞林联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的效果及对炎症因子的影响

张晓晶

子宫内膜异位症临床中非常多见，是育龄期女性常见妇科疾病。该病是因具有生长能力的子宫内膜组织种植在子宫腔外导致，可形成包块，以盆腔疼痛、出血、不孕为主要表现[1]。临床中以经腹腔镜手术治疗为主，因其具有创伤小、恢复快的优势被广泛应用在该病治疗中，但手术难以彻底清除病灶，复发概率较高，常需药物辅助治疗[2-3]。如何提升临床疗效，降低术后复发率，已然成为临床研究重点。本研究使用平行对照法对比醋酸曲普瑞林联合腹腔镜手术及单独腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的效果及对炎症因子的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年10 月-2022 年4 月乳山市中医院收治的98 例子宫内膜异位症患者。纳入标准：（1）符合子宫内膜异位症的诊断[4]；（2）无手术禁忌证；（3）认知正常；（4）伴有性交痛、盆腔痛等症状。排除标准：（1）伴有重要脏器重大疾病；（2）生殖系统其他疾病；（3）半年内服用激素药物。应用随机数字表法将其分为对照组（n=49）及观察组（n=49）。本研究符合伦理标准，并取得本院医学伦理委员会批准。患者自愿参与本研究，均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组接受腹腔镜手术治疗。手术于患者月经干净3～7 d 后开展。常规消毒铺巾，气管插管全身麻醉，患者取仰卧位，取脐轮缘横切口，建立CO2气腹，在腹腔镜下将手术操作套管置入体内，探查盆腹腔，钝性分离粘连，电凝止血，行异位病灶电灼术；沿子宫向输卵管内注射亚甲蓝液（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H32024828，规格：5 mL∶50 mg）20 mL（1 mL 亚甲蓝液配比20 mL 生理盐水），根据输卵管通液情况对输卵管的通畅度进行观察，电凝止血后，滴注聚乳酸防粘连凝胶（生产厂家：河北瑞诺医疗器械股份有限公司，注册证编号：国械注准20153142193，规格：2 mL/支）2 mL 于创面，使用生理盐水冲洗盆腔至冲洗液清亮后，常规缝合。观察组在对照组基础上加用醋酸曲普瑞林。于术后7 d 开始皮下注射醋酸曲普瑞林注射液（生产厂家：深圳市翰宇药业有限公司，批准文号：国药准字H20054351，规格：1 mL∶0.1 mg），0.5 mg/次，1 次/d，连续7 d，之后改为0.1 mg/次，1 次/d，连用6 个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 氧化应激指标 于治疗前及治疗6 个月后，采集两组患者静脉血5 mL，离心处理后分离上清液，应用化学比色法测定活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.3.2 卵巢功能 于治疗前及治疗6 个月后，采集两组患者经期第2～4 天静脉血5 mL，离心处理后分离上清液，应用全自动微粒子发光免疫分析系统测定卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.3 疼痛症状评分 于治疗前后使用视觉模拟评分法（VAS）对患者性交痛、盆腔痛进行评价。VAS评分范围0～10分，分数越高表示疼痛程度越高。

1.3.4 炎症因子及血管内皮生长因子（VEGF）于治疗前后采取患者静脉血5 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）及VEGF。

1.3.5 复发率 记录两组患者复发率并对比。复发定义参考文献[5]，符合以下2 条即可判定为复发：（1）出现痛经、盆腔疼痛、性交疼痛；（2）1 年内未进行避孕，性生活正常但不孕；（3）超声显示盆腔包块，低回声囊肿；（4）查体可触及结节，触痛感明显；（5）糖类抗原125＞35 U/mL。

1.4 统计学处理 使用SPSS 26.0 进行数据分析。计数及计量资料分别采用率（%）、（±s）表示，比较分别用χ2检验、t检验（组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验）。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 对照组年龄23～39岁，平均（32.39±2.12）岁；病变位置：卵巢24例，阴道和直肠16例，腹壁切口9 例；美国生育协会（AFS）分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10 例。观察组年龄22～38岁，平均（33.09±2.41）岁；病变位置：卵巢23例，阴道和直肠15例，腹壁切口11 例；AFS 分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期20例，Ⅲ期9 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 氧化应激指标 治疗前，两组ROS、MDA、SOD、GSH-Px 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ROS、MDA 均降低，观察组均低于对照组，SOD、GSH-Px 均升高，观察组均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组氧化应激指标对比（±s）

表1 两组氧化应激指标对比（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 卵巢功能 治疗前，两组FSH、E2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FSH、E2均降低，观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组卵巢功能对比（±s）

表2 两组卵巢功能对比（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 疼痛症状评分 治疗前，两组性交痛、盆腔痛评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组性交痛、盆腔痛评分均降低，观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组疼痛症状评分对比[分，（±s）]

表3 两组疼痛症状评分对比[分，（±s）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 炎症因子指标及VEGF 治疗前，两组TNF-α、IL-18、VEGF 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-18、VEGF 均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症因子指标、VEGF对比（±s）

表4 两组炎症因子指标、VEGF对比（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.6 复发率 观察组复发率为2.04%（1/49），对照组复发率为20.41%（10/49），差异有统计学意义（χ2=8.294，P=0.004）。

3 讨论

子宫内膜异位症属于妇科常见病症，且该病属于良性病变。虽为良性病变，但因其具有恶性肿瘤的生长特征，并可远处转移，因此称之为“良性癌症”[6-7]。子宫内膜异位症可导致腹部疼痛、阴道出血、性交疼痛等，降低患者生活质量。有研究显示，子宫内膜异位症患者出现不孕概率在50%左右[8]。临床研究显示，腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症患者术后年复发率高达10%～20%[9]。腹腔镜联合药物治疗，可改善患者预后，降低复发，对子宫内膜异位症患者而言意义显著。

子宫内膜异位症患者的子宫内膜细胞处于氧化应激状态，具体表现为ROS、MDA 指标升高，SOD、GSH-Px 指标下降[10-11]。以上氧化应激指标被临床认为是子宫内膜异位症有关炎症反应参与者，通过月经回流及巨噬细胞移植至腹膜内的红细胞、凋亡的内膜组织及细胞碎片均被认为是氧化应激的潜在诱导剂，在此过程中产生大量的活性氧物质，且通过核因子-κB 活化诱导细胞损伤，增加促炎基因表达[12]。醋酸曲普瑞林可促使子宫内膜快速修复，下调炎症因子，降低氧化应激水平[13-14]。本研究结果显示，观察组氧化应激指标优于对照组，可见醋酸曲普瑞林可降低POS、MDA 水平，升高SOD、GSH-Px，改善氧化应激状态。

醋酸曲普瑞林为一种合成十肽，是天然促性腺激素释放激素类似物，有着较强的亲和力，可与促性腺激素释放激素类似物受体特异性结合，有效抑制垂体促性腺激素分泌，降低雌激素水平[15-16]。本研究结果显示，观察组FSH、E2低于对照组，复发率低于对照组，可见醋酸曲普瑞林可抑制残留病灶，使其萎缩、凋亡，减少复发。

炎症因子与子宫内膜异位症关系密切。子宫内膜中原位腺体异常可导致子宫异位症，而炎症因子参与了原位腺体的炎症损伤及其侵袭过程，VEGF在侵袭过程中起到重要作用[17]。研究显示，子宫内膜异位症患者IL-18、TNF-α 高于健康女性[18]。其中IL-18 参与腺体的侵袭过程，TNF-α 则为炎症反应的源头，可诱发炎症介质生成，导致微循环障碍，增加血栓形成率。另有研究显示，TNF-α 能使得间皮细胞和异位内膜粘连，促使血管生成[19]。IL-18 具有促进异位内膜局部血管生成作用。醋酸曲普瑞林能够抑制炎症因子，削弱异位病灶侵袭能力。该药通过抑制VEGF 分泌，阻止血管生成，加速内膜腺体萎缩，从而改善临床症状。另有研究显示，炎症反应可增加疼痛因子释放，导致患者痛感增强[20]。本文结果显示，观察组炎症因子水平低于对照组，且疼痛评分低于对照组，可见醋酸曲普瑞林联合腹腔镜治疗子宫内膜异位症可降低炎症因子水平，从而减轻性交痛、盆腔痛。

综上所述，子宫内膜异位症患者接受醋酸曲普瑞林联合腹腔镜手术治疗，可减轻氧化应激反应，改善卵巢功能，降低疼痛程度及炎症因子水平，复发率低，安全可靠。