神经节苷脂钠联合美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的临床效果

贺元成 刘静 熊志勇

新生儿化脓性脑膜炎（PM）多由化脓性细菌感染所致，好发于出生4 周内，可引起发热、意识障碍等症状，甚至威胁患儿生命[1-2]。临床对于PM多以早确诊、早治疗为原则，以避免持续损伤神经系统，降低神经系统后遗症发生风险。美罗培南为PM 常用治疗药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，适用于多种病原菌引起的脑膜炎、肺炎等疾病，能够强效抑制病菌增殖，减轻局部感染症状，从而促进疾病好转[3-4]。但PM 进展过程中对神经系统损伤较大，单纯抗菌治疗不利于神经系统损伤修复。神经节苷脂钠则属于神经营养类药物，在神经系统内含量较为丰富，具有保护细胞膜、促进神经系统生长分化等多种作用，能够加快神经损伤修复，保护神经系统[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析PM 患儿予以神经节苷脂钠及美罗培南的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2019 年10 月江西省新余市妇幼保健院收治的72 例PM 患儿。纳入标准：（1）符合文献[7]《诸福棠实用儿科学》中PM 诊断标准；（2）经脑脊液细菌培养阳性；（3）伴有发热、呕吐等症状；（4）发病前智能及生长发育处于正常水平。排除标准：（1）肝肾衰竭；（2）合并严重先天性疾病；（3）对本研究用药过敏；（4）入组前使用过抗菌药物。按治疗方法不同分为两组，各36 例。本研究经医学伦理委员会批准，患儿家属知情同意。

1.2 方法 两组均接受退热、镇静等治疗。对照组予以美罗培南（生产厂家：北大医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20093264，规格：0.5 g）治疗，每日总剂量为120 mg/kg，分3 次静脉滴注。观察组加用神经节苷脂钠注射液（生产厂家：哈尔滨医大药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064601，规格：2 mL∶20 mg）治疗，20 mg+0.9%氯化钠溶液250 mL 混合后静脉滴注，1 次/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效：显效为临床症状消失，血常规及脑脊液恢复正常；有效为临床症状明显减轻，血常规及脑脊液检查明显改善；无效为临床症状无变化，血常规及脑脊液检查无变化。总有效=显效+有效。（2）症状改善时间：比较两组发热、呕吐、颅内高压等改善时间，新生儿颅内高压为颅内压≥7.36 mmHg，颅内压明显下降并降至7.36 mmHg 以下则为颅内高压改善。（3）血清学指标：治疗前后，两组均采血离心处理，以全自动分析仪测定C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及降钙素基因相关肽（CGRP）水平。（4）脑脊液指标：治疗前后经腰穿采集2 mL 脑脊液，离心处理后，以全自动分析仪测定CRP、PCT、NSE、CGRP 水平。（5）不良反应：腹泻、恶心、皮疹等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 分析数据，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男20例，女16 例；日龄5～28 d，平均（10.39±2.59）d；体重2.8～4.2 kg，平均（3.45±0.32）kg；分娩方式：24 例阴道分娩，12 例剖宫产。观察组男21例，女15 例；日龄5～28 d，平均（10.42±2.61）d；体重2.7～4.1 kg，平均（3.42±0.33）kg；分娩方式：25 例阴道分娩，11 例剖宫产。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=4.181，P=0.041），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组症状改善时间比较 观察组发热、呕吐及颅内高压改善时间均较对照组短，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较[d，（±s）]

表2 两组症状改善时间比较[d，（±s）]

2.4 两组血清学指标比较 治疗前，两组CRP、PCT、NSE、CGRP 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、PCT、NSE、CGRP均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清学指标比较（±s）

表3 两组血清学指标比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组脑脊液指标比较 治疗前，两组CRP、PCT、NSE、CGRP 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、PCT、NSE、CGRP均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组脑脊液指标比较（±s）

表4 两组脑脊液指标比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组恶心2例，腹泻1例，皮疹1例，发生率为11.11%（4/36）；观察组恶心3例，皮疹2例，发生率为13.89%（5/36）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PM 病因复杂，临床认为新生儿免疫系统偏弱，对外界病原菌抵抗能力低下，加之血脑屏障发育尚未完善，易被致病菌侵入脑膜，诱发脑膜炎症反应，并引起颅内压升高、发热、意识障碍等一系列临床表现[8-9]。PM 发病后进展较快，炎症持续刺激下可对神经系统造成严重损害，从而诱发智力障碍、癫痫、运动神经障碍等多种后遗症，影响小儿健康成长，故及早治疗尤为重要[10-11]。

对于细菌引起的PM，经确诊后均需及时开展抗菌治疗，以加快体内病原菌清除，避免脑部神经系统持续受损。美罗培南是半合成碳青霉烯类抗菌药物，对多种革兰阴性菌、阳性菌均具有良好抗菌活性，给药后能够经血液循环迅速进入患儿脑脊液内，通过与病菌细胞壁上青霉素结合相互作用，能够对病菌细胞壁的合成起到抑制作用，从而促使病菌凋亡，加快局部感染消退，以减轻炎症损伤[12-13]。同时，美罗培南穿透性强，且对多种β-内酰胺酶稳定性高，故不易产生耐药性，有利于增强PM 治疗效果[14-15]。但PM 进展过程中对神经系统损伤较大，仅行抗菌治疗不利于神经损伤修复，易遗留不同程度神经系统后遗症。CRP、PCT、NSE、CGRP是临床检测PM 病情的重要指标，其中CRP 为急性时相蛋白，当机体出现感染后可由肝脏大量合成并释放入血，有助于评估炎症反应水平；PCT 多由巨噬细胞、淋巴细胞等分泌，当出现严重细菌感染时其水平可异常升高，有助于临床鉴别细菌及病毒感染，并反映全身炎症活跃程度；NSE 为神经损伤标志物，当神经元受损后，可大量释放进入脑脊液，并经脑脊液入血，其水平与神经损伤成正比；CGRP广泛分布于中枢及外周神经系统内，具有扩张血管等作用，当细菌感染后，可刺激含有CGRP 的感觉神经兴奋，增加CGRP 分泌[16-17]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，发热、呕吐及颅内高压改善时间均短于对照组，治疗后血清和脑脊液内CRP、PCT、NSE、CGRP 均低于治疗前，两组安全性相当。提示神经节苷脂钠注射液联合美罗培南治疗PM 效果显著，能够降低血液及脑脊液内CRP、PCT、NSE、CGRP 水平，加快症状及体征消失，安全可靠。其原因为神经节苷脂钠为复合型糖脂，广泛分布于中枢神经系统内，当PM 发生后，内源性神经节苷脂钠水平降低，经外源途径补充后可迅速于损伤部位聚集，帮助受损细胞膜修复，以维持细胞膜完整性，减少神经组织损害[18-19]。神经节苷脂钠能加快脑神经细胞再生，促进突触组织重建，并可调节线粒体呼吸功能，改善神经细胞膜上相关酶活性，平衡脑部离子状态，从而阻止细胞内钙积聚，减轻脑水肿现象[20-21]。与美罗培南联用后可协同增效，不仅能加快病原菌清除，还可促进神经组织修复，从而增强PM 治疗效果。

综上所述，神经节苷脂钠联合美罗培南可提高PM 患儿疗效，加快症状及体征消失，促进血液及脑脊液内CRP、PCT、NSE、CGRP 水平恢复正常，且安全性较高。