不同剂量重组人生长激素对矮小症儿童的疗效及对血清IGF-1的影响

康永平 高貂艳

(1.宝鸡市凤翔区中医医院儿科，陕西 宝鸡 721400；2.榆林市中医医院儿科，陕西 榆林 719000)

儿童矮小症(SS)当前在临床上比较常见，为在同种生活环境下，同种族、同性别、同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者[1]。SS在发病早期一般无临床症状，预防并且有效诊治的时间为儿童期，在4岁左右进行及时治疗能显著改善患儿的预后。胰岛素样生长因子(IGF-1)是调节机体代谢的重要因子，其高表达可促进软骨细胞增殖，增加骨长度，促进骨生长[2]。重组人生长激素可影响蛋白质的合成、代谢，有利于胶原及硫酸黏多糖的合成，刺激软骨细胞的增殖，增加儿童的生长速度，但治疗效果个体差异较大[3]。大剂量生长激素在发挥治疗作用的同时，可抑制糖代谢与升高血糖含量，增加游离脂肪酸水平与促进脂质氧化，影响机体糖脂代谢，刺激胰岛素分泌从而产生胰岛素抵抗[4]。本文主要探讨不同剂量重组人生长激素对矮小症儿童的疗效及对血清IGF-1的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年9月至2021年8月在本院诊治的矮小症儿童80例，根据随机1:1抽签原则分为低剂量组和高剂量组各40例。低剂量组中，男22例、女18例，年龄(7.55±2.24)岁，身高(92.23±17.25)cm，体重(12.27±3.14)kg，主要照顾者为母亲者34例，居住地：城市20例、乡镇15例、农村5例；高剂量组中，男23例、女17例，年龄(7.54±2.11)岁，身高(92.61±18.22)cm，体重(12.09±4.18)kg，主要照顾者为母亲者33例，居住地：城市18例、乡镇16例、农村6例。纳入患儿均符合矮小症的诊断标准(生长缓慢，生长速率<5 cm/年)；年龄4～10岁；本地区常住人口或具有本地区户籍的人口。已排除父母离异患儿；矮小症家族史者；合并先天性心肝肾疾病异常者；过敏体质或对本研究使用药物过敏患儿；罹患肿瘤或者肿瘤高发家族患儿；合并甲状腺功能疾病患儿；正在接受他类临床研究调查或治疗者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患儿监护人知情同意。

1.2方法 两组患儿均予重组人生长激素治疗。分别于每日睡前皮下上臂外侧注射重组人生长激素(国药准字S20173005，长春金赛药业有限责任公司)，注射剂量：低剂量组0.10 U/kg、高剂量组0.2 U/kg，持续治疗1年。两组在治疗期间都给予对症饮食干预，确保患儿睡眠时间，积极给予跳绳和游泳锻炼。

1.3观察指标 记录所有患儿治疗期间的生长速度。于治疗前后采用Gessell儿童发育量表评定患儿的运动功能，选择其中的社交行为、适应能力、精细动作、大运动维度进行评价，分值越高，说明运动功能越好。于治疗前后采用酶联免疫法检测血清IGF-1水平。记录两组患儿在治疗期间出现的不良反应情况。

2 结 果

2.1生长速度 低剂量组生长速度为(9.54±0.35)cm/年，高剂量组生长速度为(9.52±0.28)cm/年。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2Gessell评分 两组治疗后的社交行为、适应能力、大运动、精细动作等的评分均高于治疗前(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后Gessell评分变化的比较分]

2.3血清IGF-1水平变化 治疗前，低剂量组的血清IGF-1水平为(94.22±3.28)μg/L，高剂量组为(94.29±2.18)μg/L，两组比较无差异(P>0.05)；治疗后，低剂量组的血清IGF-1水平为(110.87±2.87)μg/L，高剂量组为(101.09±3.33)μg/L，均高于治疗前(t=19.024、8.773，P均<0.05)，且低剂量组高于对照组(t=19.024，P<0.05)。

2.4不良反应 治疗期间两组红肿、高血糖、头痛、生长痛等不良反应发生情况分别为，低剂量组1例、0例、0例、0例；高剂量组1例、2例、2例、2例。低剂量组不良反应发生率为2.5%，低于高剂量组的17.5%(χ2=5.000，P<0.05)。

3 讨 论

SS儿童在临床上比较常见，主要为生长激素缺乏导致，部分患儿出生时存在窒息史、胎位不正、难产史，临床表现主要为机体皮下脂肪较多、前额略突出、肢体匀称、堆积腹部脂肪、圆脸、小下颌。SS儿童在长期的发育过程中伴随有心理障碍，甚至会影响到智力发育，可给患儿、家庭与社会带来严重的负面影响，已成为学校与社会普遍关心的问。当前治疗矮小症儿童的方法较多，其中康复训练、饮食干预、睡眠干预多为主观性方法，对于患儿的依从性要求比较高，训练停止后患儿病情容易复发。重组人生长激素多应用于治疗生长激素分泌不足引发的生长障碍，可维持、稳定机体血糖水平，可降低周围组织对于胰岛素的敏感度，还可促进新陈代谢，并维持营养供给，为患儿提供生长发育所需的营养物质[5]。生长激素是脑垂体前叶分泌的激素之一，能够直接地作用于靶细胞或间接地通过IGF-1介导发挥促生长作用，从而促进软骨细胞增殖。并且生长激素对骨代谢及维持骨矿物质含量、骨密度发挥重要作用，可通过IGF-1而诱导维生素D活化，从而发挥促生长效应[6]。

本文结果显示，治疗后，两组的生长速度比较无差异(P>0.05)。两组治疗后的社交行为、适应能力、大运动、精细动作等Gessell评分高于治疗前(P<0.05)，但组间比较无差异(P>0.05)。表明小剂量重组人生长激素在矮小症儿童的应用也能促进患儿的生长，改善患儿的发育状况。本文结果显示，治疗后，两组血清IGF-1水平高于治疗前(P<0.05)，低剂量组高于对照组(P<0.05)。表明小剂量重组人生长激素能有效促进SS儿童IGF-1的分泌，可提高机体免疫和单核巨噬细胞系统的机能，为患儿的生长发育创造了良好的条件[7]。

矮小症病因虽尚未完善阐明，但是与生长激素缺乏及对生长激素敏感度不佳存在相关性。重组人生长激素主要通过刺激肝脏细胞合成胰岛素生长因子来发挥生物学效应，可促进蛋白质合成，促进氨基酸转运入细胞，胞促红细胞生成系统及其他器官的蛋白质合成增加，增进氮、磷、钾等的正平衡，从而促进机体生长作用。本文结果显示，低剂量组治疗期间的不良反应发生率低于高剂量组(P<0.05)。表明小剂量重组人生长激素在矮小症儿童的应用能减少不良反应的发生。有研究[8]显示，对于生长激素缺乏性矮小症患儿，重组人生长激素需要小剂量给药，并且不能长时间持续给药。本研究由于时间与经费的限制，没有进行多时间点分析，也没有设置健康对照组，将在后续研究中深入探讨。

综上所述，小剂量重组人生长激素在矮小症儿童的应用更有效促进IGF-1的分泌，也能减少不良反应的发生，可促进患儿的生长，改善患儿的发育状况。