米非司酮对稽留流产的作用及与EMAb的相关性

马耀芳 邢薇薇

(1.榆林市第二医院产科，陕西 榆林719000；2.中航工业西安医院妇产科，陕西 西安 710077)

稽留流产又被称为过期流产或死胎不下，若死亡3周胎儿仍未排出，可能出现弥散性血管内凝血(DIC)[1]，危及产妇生命安全[2-4]。米非司酮是目前临床上应用较为广泛的抗早孕、引产、催经止孕药物，具有抗受精卵着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用[5]。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年2月至2021年2月于我院接受治疗的稽留流产患者68例，按照抽签法分为实验组和对照组各34例；对照组年龄(28.29±3.41)岁、体重(55.19±5.01)kg、妊娠次数(1.98±0.54)次、分娩次数(1.81±0.18)次、停经天数(67.98±5.01)d、孕囊大小(3.30±0.38)mm；实验组年龄(28.38±3.22)岁、体重(54.29±5.55)kg、妊娠次数(2.01±0.43)次、分娩次数(1.78±0.23)次、停经天数(68.28±4.38)d、孕囊大小(3.21±0.43)mm。纳入患者均经临床诊断确诊为稽留流产且出现相应临床症状；临床病历资料齐全；产妇签署知情同意书。已排除合并精神疾患者；对研究采用的药物过敏者；存在前列腺素抑制剂用药史者；合并严重疾病无法实施清宫术者；存在异常子宫出血或月经不正常影响术后指标监测者；宫内节育器或异位妊娠者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者入院后均接受相同的常规干预措施，对照组接受米索前列醇片(华润紫竹药业有限公司，0.2 mg/片，H20000668)治疗，服用剂量为600 μg/次，服用1次后根据患者实际情况择期展开清宫术。实验组联合应用米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，25 mg/d，H10950003)进行治疗，25 mg/次，每日早晚空腹应用，连续服用3 d，于第4天清晨空腹服用米索前列醇600 μg，第5天进行刮宫手术。

1.3观察指标 分别记录两组患者的住院时间、阴道出血量、EMAb水平及疼痛度；疼痛度采用视觉模拟量表(VAS)进行评估，用一根0～10 cm的线代表受试者疼痛度，0代表无痛，10代表剧痛，由受试者根据自身情况标注疼痛度；于服药第4天时评估两组宫颈软化和扩张效果，分为显效、有效、无效是，有效率=(显效数+有效数)/总例数×100%。分别于治疗前和治疗第4天采用ELISA检测VEGF、IL-6和EMAb水平。统计两组在治疗中不良反应的发生率。

2 结 果

2.1治疗指标 实验组住院时间、阴道出血量以及VAS评分、EMAb水平均明显低于对照组(t=24.741、9.679、14.947、2.769，P均<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗指标的比较

2.2宫颈软化和扩张有效率 两组显效、有效、无效分别为，实验组30例、3例、1例；对照组20例、6例、8例。实验组的有效率为97.06%，显著高于对照组的76.47%(χ2=6.275，P<0.05)。

2.3VEGF、IL-6水平 治疗前，两组VEGF、IL-6水平比较无差异(P>0.05)；治疗后，两组的VEGF水平均较治疗前提高，IL-6水平较治疗前降低(t=5.792、5.336，P均<0.05)，且实验组更为显著(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组VEGF和IL-6水平的比较

2.4不良反应发生率 两组发生恶心呕吐、皮肤过敏、肝肾功能障碍等不良反应的情况分别为，实验组4例、2例、1例；对照组3例、1例、2例。实验组不良反应总发生率为20.59%，与对照组的17.65%比较无差异(P>0.05)。

3 讨 论

临床对稽留流产的治疗方式主要分为药物治疗和手术治疗。米非司酮是临床上常用的抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产药物，属于新型抗孕激素药物，其还具有抗糖皮质激素作用，与孕酮受体的亲和力是黄体酮的5倍，米非司酮在临床上应用历史较长，过去常采用单一服用该药物的方式治疗稽留流产，但结果显示米非司酮应用后患者会出现较明显的副反应，如子宫出血、恶心呕吐等。研究[6]显示，米非司酮不能引发足够的子宫活性，单独应用后抗早孕时不完全流产率较高，因而近些年常将米非司酮与米索前列醇联合用药。米索前列醇是前列腺E1衍生物，具有强大的抑制胃酸分泌作用，同时还具有较强的妊娠子宫收缩作用。米索前列醇能够软化宫颈、增强子宫张力和宫内压，与米非司酮联合应用能够提高稽留流产患者完全流产成功率。

本文结果显示，实验组的住院时间、阴道出血量、疼痛度、EMAb水平均明显低于对照组，宫颈软化和扩张有效率均高于对照组(P<0.05)；治疗后，实验组VEGF水平高于对照组，IL-6水平低于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。分析认为，米非司酮能够和孕酮抗衡，同时与蜕膜的孕激素受体相结合，从而起到降低孕酮活性，促使蜕膜变性、水肿、绒毛继发性坏死的效果，加快胚胎组织与宫壁脱离，而米索前列醇则能够增强子宫对前列腺素的敏感性，起到软化宫颈、激发宫缩的效果，从而加快流产进程。

VEGF的表达水平会对胎盘血管形成和胚胎生长发育起到一定的影响作用，本文中实验组患者用药后VEGF水平明显升高，这会一定程度上促进新生血管形成，诱发缺血缺氧状态的出现，能够促进绒毛滋养细胞增生，进而达到终止稽留流产的目的，这对加快患者术后康复具有积极意义，而IL-6水平的降低则说明IL-6水平的降低则说明联合治疗的方式缓解了患者机体炎症状态，这也是加快患者术后康复的条件之一。最后两组患者不良反应发生率的对比则说明了米非司酮联合米索前列醇对稽留流产治疗的安全性较高，应用后患者易耐受。