miR-122在前列腺癌中的表达水平与临床病理特征的相关性

唐晓梅 杨雅梅 李婷

(1.宝鸡市人民医院病理科，陕西 宝鸡 721000；2.宝鸡市人民医院检验科，陕西 宝鸡 721000)

前列腺癌常见于中老年男性，是严重影响男性身心健康与生活质量的泌尿系恶性肿瘤。前列腺癌发病早期无特异性症状，约70.0%患者在就诊时已处于晚期。病理学检查为前列腺癌的诊断金标准，大多在影像学引导下进行侵袭性直肠内活组织穿刺，但对患者具有一定的创伤，且诊断时间较长。前列腺癌抗原3(PCA3)是尿液中分离出来的用于前列腺癌早期诊断的的生物标志物，在前列腺癌中呈现高表达状况，与患者的病理特征与预后都有一定的安全性，但是诊断的敏感度和特异度有待提高[1]。miRNAs是当前研究的热点分子，也是长度为25 nt的单链RNA分子，miRNAs可与靶向的mRNA结合，从而抑制mRNA的表达，在一定程度上讲解mRNA，从而参与调节细胞凋亡、细胞增殖、细胞分化等总体过程[2]。研究[3-4]显示，miR-122对前列腺癌的诊断与预后预测可能具有重要价值。本文主要探讨miR-122在前列腺癌中的表达水平与临床病理特征的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年7月至2021年3月在本院进行前列腺检查的患者共168例，纳入标准：患者主诉为前列腺疾病症状(包括血精、血尿、尿频、排尿困难等；每例患者在病理活检之前均行影像学与血清学检查，检查间隔≤1个月；年龄20～75岁；患者知情同意并签署知情同意书；检查前未行放射治疗、化疗等治疗。临床资料缺失者；合并其他部位恶性肿瘤者；合并严重心肝功能不全者。

1.2方法 采集所有患者的空腹静脉血3 mL，不抗凝，室温静置30 min左右，4 000 r/min 离心10 min，取上层血清储存于-80℃ 冰箱。采取Trizol法提取血清总RNA(提取试剂盒购自西安天隆公司)，测定RNA浓度(NanoDrop 2000设备)，然后进行RNA逆转录。采用qPCR方法检测外周血miR-122表达水平，检测设备购自罗氏公司，检测试剂盒购自大连TAKARA公司，以U6作为内参，绘制扩增曲线，计算miR-122的的相对含量。同时采用酶联免疫吸附试验检测所有患者的血清PCA3含量，试剂盒购自美国Abcam 公司，检测仪器为上海生工公司的STARlet 酶联免疫分析仪。

1.3临床病理特征调查 调查所有患者的前列腺体积、收缩压、舒张压等一般资料与临床资料，判定前列腺癌患者的临床分级状况。

2 结 果

2.1病理结果 在168例患者中，病理诊断为前列腺癌68例(前列腺癌组，Ⅰ级38例、Ⅱ级22例、Ⅲ级8例)，前列腺增生100例(前列腺增生组)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料的比较

2.2miR-122相对表达水平 前列腺癌组的miR-122相对表达水平、PCA3含量均高于前列腺增生组(P<0.05)，且在不同病理分级患者中均有差异(F=29.022、19.873，P<0.05)。见表2。

表2 外周血miR-122相对表达水平及PCA3含量的比较

2.3相关性分析 前列腺癌组的Pearson结果显示，临床分级、PCA3含量与miR-122相对表达水平存在正相关性(r=0.772、0.677，P均=0.000)。

2.4影响因素分析 前列腺癌组COX回归分析显示，临床分级、PCA3含量均为影响外周血miR-122相对表达水平的重要因素(P=0.006、0.013，OR=8.275、3.833，95%CI 1.843～34.022、95%CI1.475～8.551)。

3 讨 论

由于各种内外在因素的影响，当前前列腺疾病患者逐年增多，包括前列腺增生与前列腺癌等。其中前列腺增生患者的治疗目的是防治病情进展，提高患者的生活质量，减轻症状。不过由于很多患者伴随有多种基础疾病，各项生理功能退化，也伴随有脏器功能老化，为此容易进展到前列腺癌。这部分患者多伴随有淋巴结转移或远处转移，失去了再次手术根治的机会，导致患者的5年生存率下降，且生活质量不高，为此早期诊断具有重要价值[5]。临床应用最广泛的前列腺癌筛查方法为血清前列腺特异抗原和直肠指检联合检测，虽应用较方便，但是诊断敏感度与特异性有待提高。研究[6]显示，PCA3是一种与前列腺癌相关的异常表达分子标志物，可用于判断前列腺癌患者的病情。本文结果显示，前列腺癌组的外周血PCA3含量高于前列腺增生组(P<0.05)，且在不同病理分级患者中对比差异也有统计学意义(P<0.05)，表明PCA3可能在前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用。

miRNA是当前研究的热点，也是调控基因表达与表观遗传的重要作用因子，其组成长度为22个核苷酸左右，主要结合于靶基因的非翻译区，从而参与调控人体内多种细胞的增殖、凋亡与侵袭等。随着医学研究的发展，现代已经发现有超过50余个miRNAs与前列腺癌的发生与发展有一定的相关性[7-8]。本文结果显示，前列腺癌组的miR-122相对表达水平高于前列腺增生组(P<0.05)，且在不同病理分级患者中均有差异(P<0.05)。

多数前列腺癌患者早期症状不明显，发现时已处于中晚期，PCA3水平能较为敏感的反映前列腺癌患者的病情与预后，但鉴别诊断价值有待提高。现代研究[9]表明，前列腺疾病的发生与发展周期比较长，特别由前列腺增生向前列腺癌的转化步骤比较多，涉及许多的基因在不同节点的表达。在转录后miRNA翻译水平对编码基因的表达具有调控作用，可影响细胞的分化、增殖及凋亡，从而调控前列腺癌的预后。也有学者采用miRNA表达基因芯片发现miRNAs异常表达是前列腺癌患者的预后的独立危险因素，其中相对miR-21低表达的患者而言，高表达的患者具有较短的生化复发时间[10-11]。本文中前列腺癌组的Pearson结果显示，临床分级、PCA3含量与前列腺癌的miR-122相对表达水平存在正相关性；COX回归分析显示临床分级、PCA3含量都为影响外周血miR-122相对表达水平的重要因素。

综上所述，miR-122在前列腺癌中呈现高表达水平，与患者的病理分级、外周血PCA3含量存在相关性，可为前列腺癌的临床诊治提供较可靠的客观学依据。