地塞米松玻璃体内植入物治疗非感染性葡萄膜炎的效果分析

代海燕 杨烈莹 李桂华 徐 颖 赵保文*

（1.牡丹江医学院附属红旗医院眼二科，黑龙江 牡丹江，157011；2.牡丹江医学院附属红旗医院设备物资部，黑龙江 牡丹江，157011）

葡萄膜炎属于眼部炎症性疾病之一，主要分为非感染性与感染性两类。其中，以非感染性居多，多会致使患者视力下降，严重者会出现失明。非感染性葡萄膜炎的病因比较繁杂，且极易反复发作。因此，治疗难度指数较高，易引发多种并发症，乃至失明，严重干扰患者身体健康及生活质量。非感染性葡萄膜炎的治疗以应用局部与全身糖皮质激素为主。但是，个别患者有口服糖皮质激素的禁忌，因此增大治疗难度。地塞米松玻璃体内植入物是近些年临床上比较常用的治疗方式，是一种玻璃体内植入糖皮质激素缓释剂，为有禁忌证的患者提供了较大帮助，和全身使用糖皮质激素比较，眼内糖皮质激素的直接使用，有效避免了全身的不良反应，针对难以耐受全身用药的患者来说，具有重要意义[1-3]。本研究中，选取非感染性葡萄膜炎患者作为研究对象，且这些患者均有糖皮质激素口服禁忌证，旨在探究使用地塞米松玻璃体内植入物治疗的安全性与有效性，具体研究情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月—2022 年3 月牡丹江医学院附属红旗医院收治的50 例（50 只眼）接受地塞米松玻璃体内植入物治疗的非感染性葡萄膜炎患者作为研究对象，男20例（20 只眼），女30 例（30 只眼）；年龄22～88 岁，平均年龄（53.56±15.27）岁；左眼30 例，右眼20 例；平均黄斑中心区厚度（458.82±189.47）μm；视力（BCVA，logMAR）0.31～3.03，平均视力（1.02±0.35）；病程1～16 d，平均病程（5.74±2.87）d；全葡萄膜炎22 例（22 只眼），后葡萄膜炎28例（28 只眼）。本研究经牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会审核批准。患者对研究知情同意，自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄>22 岁；②符合《实用眼科学》[4]中的相关标准，且需要口服糖皮质激素治疗的非感染性葡萄膜炎患者；③没有全身或眼部其他影响玻璃体药物注射的疾病者；④有全身使用糖皮质激素禁忌证者；

排除标准：①有高眼压、青光眼病史者；②有精神类疾病或意识障碍性疾病者；③有感染性葡萄膜炎者；④对药品辅料或地塞米松过敏者；⑤有眼前节炎症者；⑧有恶性肿瘤者；⑨妊娠期、哺乳期女性；⑩有其他重大器官性疾病者。

1.3 方法

植入前，50 例患者均需进行视力检查、黄斑区光相干断层扫描、眼压检查、眼底检查及裂隙灯检查。没有禁忌证者，需进行眼底血管造影检查（FFA）等相关检查。本研究患眼玻璃体内地塞米松植入物（生产企业：艾尔建有限公司，国药准字HJ20170377，规格：0.7 mg/支），用量为0.7 mg/次；针对全葡萄膜炎的患者，行玻璃体内注射地塞米松植入物时，选用妥布霉素地塞米松滴眼液（生产企业：爱尔康公司，国药准字H20150119，规格：5 mL）、普拉洛芬滴眼液（生产企业：山东海山药业有限公司，国药准字H20093827，规格：5 mL/支）、硫酸阿托品眼用凝胶（生产企业：沈阳兴齐眼药有限公司，国药准字H20052295，规格：2.5 g∶25 mg）。在注射前，应对眼周皮肤、眼睑和眼表进行消毒（使用5%聚维酮碘溶液滴于眼结膜）并进行充分的局部麻醉。从包装纸盒中取出铝箔袋，检查是否有破损。在无菌区打开铝箔袋，将给药器轻置于无菌托盘上。小心除去给药器的盖帽。铝箔袋一经打开，应立即使用给药器。一只手持给药器，另一只手从给药器上垂直拉下安全片。不要扭动或弯折安全片。针尖斜面朝上背对巩膜，将针头插入巩膜内约1 mm，然后将针头转向眼部中央向玻璃体腔进针，直至硅胶套管接触到结膜。慢慢压下启动按钮直到听到“咔”一声。将给药器从眼部退出之前，应确保启动按钮已完全按下并锁定至与给药器表面平齐。采用与进入玻璃体同样的路径退出针头。注射地塞米松玻璃体内植入剂后，立即使用间接检眼镜检查注射象限，以确保成功植入。植入后，需告知患者定期检查，并使用与治疗前一样的设备对患者的视力进行检查。植入后7、21、30、90 d 及半年，对患者的视力及黄斑中心区厚度进行检查，并观察患者并发症及不良反应情况。在对患者进行随访的过程中，若出现以下两种不适情况，应持续治疗，直到满意为止。其一，FFA 检查发现弥漫性荧光素渗漏；其二，黄斑中心区厚度检查发现黄斑水肿和前次相比加重。

1.4 观察指标

①观察患者治疗后7、21、30、90 d 及半年的视力情况，并和治疗前进行比较，测量方法为医学验光。

②观察患者治疗后7、21、30、90 d 及半年的黄斑中心区厚度变化情况，并与治疗前比较。测量方法：应用STRATUS 0CTTM3000 扫描仪对入选眼进行视网膜黄斑中心凹扫描，选用Fast Thickness 扫描方式，获取眼底图象。仪器自动分析获取视网膜黄斑中心凹厚度值。检查时让患者取坐位，把下颌置于托架上，前额紧贴于额头支架上，采用内注视的方法，即被检查眼注视镜头内绿点，操作者移动黑色操纵杆把扫描主机安全地移向患者的眼前，把视频图像中心对准瞳孔，调节操纵杆和调焦旋钮直至看见视网膜特征，进一步左右或前后调整操纵杆的位置，直到视网膜图像充满整个屏幕，且光照均匀，尽可能消除瞳孔边缘的阴影。扫描深度2 mm。检查操作均为同一操作熟练者完成。

③观察患者治疗后并发症发生情况。主要有眼压增高、白内障、结膜充血等，并发症发生率=（眼压增高+白内障+结膜充血）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

应用SPSS 25.0 软件对研究数据进行分析，计量资料以（±s）表示，行t 检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者植入前、植入后不同时间段内视力比较

植入后7 d，视力和植入前视力比较，差异无统计学意义（t=1.571，P=0.119）；植入后21、30、90 d 及半年视力与植入前比较，差异有统计学意义（t=3.880，P<0.001；t=4.950，P<0.001；t=5.993，P<0.001；t=6.110，P<0.001）；植 入 后7 d与植入后21、30、90 d 及半年视力比较，差异有统计学意义（t=12.030，P<0.001；t=5.985，P<0.001；t=6.667，P<0.001；t=8.886，P<0.001）；植入后21 d 与植入后30 d 视力比较，差异无统计学意义（t=3.201，P=0.095）；植入后21 d 和植入后90 d 及半年视力比较，差异有统计学意义（t=3.728，P<0.001；t=3.946，P<0.001）；植入后30 d 和植入后90 d、半年视力比较，差异有统计学意义（t=2.581，P=0.011；t=2.876，P=0.004）；但是，植入后90 d 与半年视力比较，差异无统计学意义（t=0.434，P=0.665）。见表1。

表1 植入前、植入后不同时间段内患者视力比较 [（±s）/（BCVA，logMAR）]

表1 植入前、植入后不同时间段内患者视力比较 [（±s）/（BCVA，logMAR）]

患者（例） 眼睛（只） 植入前 植入后7 d 植入后21 d 植入后30 d 植入后90 d 植入后半年50 50 1.12±0.93 0.86±0.71 0.56±0.42 0.44±0.28 0.31±0.22 0.29±0.24 F 12.845 P<0.001

2.2 植入前、植入后不同时间内黄斑中心区厚度比较

植 入 后7、21、30、90 d 及 半 年 黄 斑 中 心 区 厚 度和植入前比较，差异有统计学意义（t=3.960，P<0.001；t=8.126，P<0.001；t=9.509，P<0.001；t=10.612，P<0.001；t=10.690，P<0.001）；植入后7 d 与植入后21、30、90 d 及半年黄斑中心区厚度比较，差异有统计学意义（t=8.097，P<0.001；t=9.868，P<0.001；t=11.310，P<0.001；t=11.404，P<0.001）；植入后21 d 与植入后30 d 黄斑中心区厚度比较，差异无统计学意义（t=1.926，P=0.057）；植入后21 d 与植入后90 d 及半年黄斑中心区厚度比较，差异有统计学意义（t=4.076，P<0.001；t=4.255，P<0.001）；植 入 后30 d 与植入后90 d 及半年黄斑中心区厚度比较，差异有统计学意义（t=3.025，P=0.003；t=3.312，P=0.001）；植入后90 d 与植入后半年黄斑中心区厚度比较，差异无统计学意义（t=0.745，P=0.458）。见表2。

表2 植入前、植入后不同时间段内黄斑中心厚度比较 （±s，μm）

表2 植入前、植入后不同时间段内黄斑中心厚度比较 （±s，μm）

患者（例） 眼睛（只） 植入前 植入后7 d 植入后21 d 植入后30 d 植入后90 d 植入后半年50 50 458.82±189.47 321.89±154.53 221.59±81.93 195.56±49.18 173.63±14.42 171.39±15.62 F 8.998 P<0.001

2.3 患者并发症发生情况

术后随访半年，有6 只眼进行二次注射，占12%（6/50）；且第2 次注射时间在首次注射后4 个半月～5 个半月；8 只眼（占16%）在注射后，常规复诊时发现眼压增高到28 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）以上，使用布林佐胺滴眼液与盐酸卡替洛尔滴眼液治疗后，眼压均恢复如常；8 只眼（占16%）植入后出现白内障，后囊下出现浑浊；结膜下片状出血的有20 只眼（占40%），均为注射部位结膜下出血，随诊30 d 内，均已完全吸收，恢复如常。患者没有出现感染性眼内炎或全身及眼部不适反应。

3 讨论

葡萄炎是临床常见眼部炎症，发病率较高，极易合并成全身免疫性疾病，反复发作，治疗难度较高，会导致多种并发症，是临床比较多见的一种致盲性眼病，依据炎症累及部位，分为前、中、后与全葡萄膜炎，依据病因可分为非感染性与感染性葡萄膜炎。非感染性葡萄膜炎是临床上比较多见的一种眼部疾病，发病原因不明确，极易反复发作，大部分患者需长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗，不良反应较多，由于长期药物治疗，会致使不可逆性视力损伤。临床多使用全身皮质类固醇进行治疗，但是，有较多的局限性[5-7]。口服糖皮质激素多伴有全身性不适反应，如高血糖及高血压等；血-视网膜屏障显著降低全身与局部药物在眼后部结构中的有效浓度；个别患者有口服糖皮质激素的禁忌证，一定程度上增大了治疗的难度。所以，达到足够的玻璃体与视网膜糖皮质激素的浓度，且无相关不适反应，是治疗非感染性葡萄膜炎的理想方式[8-10]。糖皮质激素类药物具备一定的抗感染作用，且其免疫抑制作用较佳，因而被广泛使用在非感染性葡萄膜炎的治疗上，全身或局部用药是糖皮质激素类药物较为多见的用药方式。其中，局部玻璃体内用药使用比较广泛，地塞米松玻璃体内植入物是由固态聚合物包裹，内部含有糖皮质激素地塞米松眼内植入物，能够持续慢慢释放药物，可生物降解[11-13]。地塞米松玻璃体内植入物后60 d，地塞米松浓度均保持相对较高的水平，之后呈现逐步下降趋势，在半年内均能够检测到。相关研究显示，地塞米松玻璃体内植入物在肺感染性葡萄膜炎治疗中具有显著的抗感染效果，能够明显提升患者的视力，降低黄斑中心区的厚度，且效果持续时间较长，并发症发生率极低，安全性高[14-16]。本研究结果发现，50 例患者植入物后，视力均得到明显提升，黄斑中心区厚度显著降低，由此说明，在全身没有口服糖皮质激素或其他免疫制剂的状况下，非感染性全葡萄膜炎与后葡萄膜炎的临床治疗的主要手段是玻璃体内注射地塞米松植入物，尤其是为口服糖皮质激素有禁忌者提供了一种较佳的治疗方案。地塞米松玻璃体内植入物后极易出现眼压升高及白内障，影响患者术后恢复。本研究发现，出现眼压升高的有8 只眼，出现白内障的有8 只眼，所以在选取注射对象的时候，针对有青光眼病史、年轻、高眼压的患者，需特别注意。地塞米松玻璃体植入物使用在非感染性葡萄膜炎的治疗上，药物作用时间较长，治疗效果比较显著，安全性高，具备药代动力学的显著优势[17-18]。

综合上述分析可知，在非感染性葡萄膜炎的治疗中，使用地塞米松玻璃体内植入物的效果比较理想，能明显提升患者的视力，降低黄斑中心区的厚度，且安全有效，但是，因为本研究样本选取的数量不足，随访时间不长，且没有远期临床效果的进一步分析，因此，在以后的研究中需扩大样本数量，针对有关玻璃体内地塞米松植入物非感染性葡萄糖炎的长期效果、反复注射指征及安全性等还需多中心、多样本的进行随机对照研究观察，以更加科学、客观的对治疗效果进行评价。