不同剂量乌司他丁联合谷氨酰胺对老年胰腺炎治疗效果及CRP、PCT临床指标变化的影响

窦红佳 韩钧凌 黄轶华

(中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院消化内分泌科，海南 海口 570105)

胰腺炎(AP)是消化系统常见疾病之一，可累及周围组织或远端器官，并可导致相当高的发病率〔1〕。胰腺炎是临床常见的一种由多种原因引起的胰腺组织炎症反应，如水肿、出血甚至坏死。常见临床表现为急性上腹痛、发热、恶心、呕吐、凝血酶水平升高。随着年龄增加，胰腺炎的发病率逐渐升高。胰腺炎分为轻度胰腺炎和重度胰腺炎。据估计，20%～30%的胰腺炎病例进展为重度胰腺炎〔2〕。重度胰腺炎是一种进展快、死亡率高的疾病，主要表现为多器官衰竭。尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但与胰腺炎相关的死亡率低于30%，对紧急复苏和支持治疗有很高要求〔3〕。临床上，单药治疗效果较联合治疗不理想。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可以从健康人的尿液中提取。据报道，其对胰酶有较强的抑制活性，对胰腺炎也有抗炎作用〔4〕。Pan等〔5〕提出乌司他丁可以提高急性胰腺炎大鼠存活率。此外，乌司他丁可影响炎症细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平〔6〕。谷氨酰胺是存在于人体中的一种游离氨基酸，在体内可由葡萄糖转化而来，具有促进肌肉生长、改善大脑功能、增强免疫力的作用〔7〕。然而，疾病条件下对谷氨酰胺的需求会增加，身体无法合成足够的谷氨酰胺来满足身体需求。研究还发现乌司他丁可以改善微循环，清除氧自由基，从根本上控制细胞损伤，保护患者肝功能〔8〕。然而，很少有关于不同剂量乌司他丁与谷氨酰胺联合治疗胰腺炎的研究。本文拟分析乌司他丁联合谷氨酰胺治疗老年胰腺炎患者的临床疗效。

1 材料与方法

1.1一般材料 选取2019年11月至2022年11月于中国人民解放军联勤保障部队第九二八医院就诊的老年胰腺炎患者124例，其中男65例，女59例，年龄60～70岁，均于发病后24～48 h内入院。入选标准：(1)年龄≥60岁；(2)患者资料完整；(3)符合胰腺炎诊断。排除标准：(1)急性重症胰腺炎前已存在严重器质性病变；(2)依从性较低者；(3)药物过敏者；(4)肝、肾、肺功能障碍者；(5)肿瘤患者。

1.2研究分组 对照组(31例)接受谷氨酰胺注射液治疗。观察组根据接受乌司他丁注射液剂量不同分为低剂量组(31例)：20万IU乌司他丁联合谷氨酰胺用药；中剂量组(31例)：40万IU乌司他丁联合谷氨酰胺用药；高剂量组为(31例)：60万IU乌司他丁联合谷氨酰胺。两组均给予禁食、补液及抑酸等对症治疗。各组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料对比

1.3观察指标 (1)效果。显效：治疗后，各项临床症状几乎全部消失，临床指标调整为正常水平；有效：治疗后，各项临床症状部分好转，临床指标下降明显；无效：治疗后，患者病情无变化或向严重发展。(2)临床指标。对比各组临床指标：腹痛缓解时间、呼吸频率恢复正常时间及心率恢复正常时间。(3)血清学指标：入院后第2天早上和治疗后7 d，空腹采集患者静脉血5 ml，在4℃下，3 500 r/min离心10 min，分离血清和血浆，置于70℃冰箱中备用，测定血液淀粉酶、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和白细胞计数(WBC)水平。4)不良反应：对比各组恶心呕吐、胃肠功能受损、急性肾炎及胰性脑病不良事件发生情况。

1.4统计学分析 采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1各组临床指标对比 与对照组相比，中剂量组腹痛缓解时间、呼吸频率恢复正常时间显著更低(P<0.05)，高剂量组腹痛缓解时间、呼吸频率恢复正常时间、心率恢复正常时间显著更低(P<0.05)，见表2。

表2 各组临床指标、血清学指标对比

2.2各组血清学指标对比 与对照组相比，低剂量组CRP、WBC水平显著升高(P<0.05)，中剂量组、高剂量组血液淀粉酶、CRP、WBC水平显著升高(P<0.05)；与低剂量相比，中剂量组血液淀粉酶、WBC水平显著升高(P<0.05)，高剂量组血液淀粉酶、CRP、WBC水平显著升高(P<0.05)，见表2。

2.3各组不良反应情况对比 对照组不良反应发生率为6.45%(恶心呕吐1例，胃肠功能受损1例)；低剂量组为9.68%(恶心呕吐1例，胃肠功能受损2例)；中剂量组为12.90%(恶心呕吐1例，胃肠功能受损3例)；高剂量组为9.68%(恶心呕吐2例，胃肠功能受损1例)；各组差异无统计学意义(χ2=2.243，P=0.900)。

3 讨 论

胰腺会分泌几种消化酶进入胰管系统。胰腺炎是一种潜在的危及生命的炎症过程，是由胰脏外分泌中的蛋白水解酶原过早激活引起的疾病〔9〕。胰腺炎死亡率和发病率很高。虽然胰腺炎被认为是一种自限性疾病，但统计数据表明，超过20%的胰腺炎患者发展至严重程度可导致全身炎症反应和多器官功能障碍和衰竭〔10〕。胰腺炎患者可能有以下典型症状，包括上腹疼痛，或在腹部、胸部或背部出现放射而持续的疼痛。大约80%的胰腺炎患者是由胆结石或酒精引起，而其他病例则是由药物、感染因子和代谢引起，如甲状旁腺功能亢进和高钙血症〔6〕。胰腺炎的标准治疗主要集中在一般的支持性治疗，包括疼痛控制、静脉输液复苏和纠正电解质紊乱〔11〕。乌司他丁作为尿胰蛋白酶抑制剂，具有胰蛋白酶抑制剂的功能，抑制多种组织中胰蛋白酶的蛋白水解作用，具有局部抗炎作用〔12〕。谷氨酰胺是一种功能性必需氨基酸，具有调节关键生物功能的作用，有助于调节肠黏膜屏障功能，缓解免疫抑制。Alhan等〔13〕对急性坏死性胰腺炎大鼠的研究表明，单独使用谷氨酰胺可显著降低大鼠的异常病理指标，提示其可治疗胰腺炎。柳朝晴〔14〕研究表明，乌司他丁联合谷氨酰胺治疗能够显著提高胰腺炎患者临床治疗疗效，促进血清炎症因子水平降低，减轻肝功能损害，是较理想的治疗方案。薄艳萍〔15〕研究结果发现，乌司他丁联合谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎疗效确切，可有效缓解患者临床症状，降低血清炎症因子表达水平，改善肝肾功能，且安全性较高。本研究结果与上述研究结果相似。

综上，乌司他丁联合谷氨酰胺治疗可显著改善老年胰腺炎患者的治疗效果及CRP、PCT等临床指标变化，但临床效果因乌司他丁剂量而异。