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消渴肾宝丸对气阴两虚血瘀证糖尿病肾病早期肾功能损害的修复作用

2023-03-09虞成毕严东标邱悦周文娣陈勇余杰为

中国老年学杂志 2023年5期
关键词:次症主症尿蛋白

虞成毕 严东标 邱悦 周文娣 陈勇 余杰为

(九江市中医医院内分泌代谢科,江西 九江 332000)

糖尿病肾病作为微血管疾病,导致终末期肾脏病,严重的会造成糖尿病死亡〔1〕。大部分糖尿病肾病患者确诊后肾功能下降明显,我国近年来糖尿病肾病发病率逐年增长,患者生活质量急剧下降〔2〕。临床中常给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物干预,虽然能降低患者尿蛋白排泄,控制其肾损伤发展,但其单一用药优势不突出,影响治疗效果〔3〕。中医指出糖尿病肾病范畴为消渴病,与消渴并发水肿、尿浊、乏力、多食等有关〔4〕。渴肾宝汤主要由生黄芪、制首乌、虎杖、桑葚子、丹参等药物组成,对治疗糖尿病气阴两虚疗效显著〔5〕,临床中缺少消渴肾宝丸相关研究。本文旨在观察消渴肾宝丸对气阴两虚血瘀证糖尿病肾病的治疗效果及对肾功能的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 2018年7月至2021年7月在九江市中医医院初次就诊的78例糖尿病肾病患者,中医诊断标准:均符合气阴两虚血瘀证的诊断标准〔6〕:主症,主症肢体麻木疼痛、口渴喜饮、怠倦乏力;主症少气懒言、腰背疼痛、五心烦热、大便秘结、小便频繁;舌症舌红或暗,苔薄或少苔;脉症脉象细数、无力。纳入标准:所有患者有糖尿病史;均符合中华医学会〔7〕制定的诊断标准:24 h尿蛋白量>0.03 g或尿微量白蛋白排泄率>20 μg/min;本研究患者及其家属均签署知情同意书,经过医院伦理委员会批准。排除标准:精神疾病患者;合并其他肾脏病患者;对本研究药物过敏患者;糖尿病酮症酸中毒患者;合并传染病患者;长时间激素治疗患者。依据治疗手段不同分为对照组和联合组各39例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。见表1。

1.2治疗方法 对照组治疗方法,严格控制患者血糖,空腹血糖<6.0 mmol/L、餐后2 h血糖<8.0 mmol/L;血压控制:缬沙坦胶囊〔澳美制药(海南)有限公司,批准文号:国药准字H20030153〕早晨口服,80 mg/粒,1 d/次;同时给予饮食、运动干预。观察组在此基础上给予消渴肾宝丸汤剂治疗,方药组成:生黄芪、制首乌各30 g,猪苓、虎杖、桑葚子、丹参、茯苓、泽泻、金樱子各20 g,山萸肉、熟地黄、鬼见羽、水蛭各10 g,1 d/剂,水煎分早晚服用。两组连续治疗3个月。

1.3中医症候评分 符合中华医学会糖尿病学分会标准〔6〕评估患者治疗前、治疗后3个月主症、次症。主症包括肢体麻木疼痛、口渴喜饮、怠倦乏力3方面,分为0、2、4、6分;主症包括少气懒言、腰背疼痛、五心烦热、大小便等内容,分为0、1、2、3分。

表1 两组一般资料比较

1.4指标检测 采集两组治疗前、治疗后3个月空腹肘部静脉血3 ml,2 000 r/min离心处理5 min,-20℃保持。采用酶联免疫吸附试验检测:先将采集到的血液标本稀释处理,然后设置空白孔和待测样品孔,将40 μl各因子稀释液加入酶标包被板上的待测样品孔中,用封板膜进行封板,在37℃下温育半小时,撕掉封膜板,弃液、甩干,滴加洗涤液,静置1 min,重复3次,每个孔中加入50 μl的酶标试剂,温育、洗涤,加入显色剂,混匀,37℃下避光显色30 min,滴加50 μl Na2HPO4,反应终止,酶标仪读取吸光度,并准确记录巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、细胞黏附分子(VACM)-1、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(MG)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-oHdG)、8-异前列腺素(8-iso-PG)F2α水平。

1.5治疗效果评估 参考《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》〔8〕包括显效、有效、无效。显效:患者主症、次症症状完全消失,肾功能、尿蛋白排泄率、血糖正常,24 h尿蛋白定量下降≥1/2;有效:患者主症、次症症状改善,肾功能、尿蛋白排泄率、血糖逐渐正常,24 h尿蛋白定量下降<1/2;无效:患者主症、次症症状无变化,尿蛋白排泄率、血糖、24 h尿蛋白恶化。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学处理 采用SPSS26.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后中医症候评分比较 两组治疗前主症、次症评分比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后主症、次症评分明显低于治疗前;观察组治疗后主症、次症评分明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后中医症候评分比较分)

2.2两组治疗前后肾功能相关指标比较 两组治疗前各项肾功能指标比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后各项肾功能指标明显低于治疗前;观察组治疗后各项肾功能指标明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能相关指标比较

2.3两组治疗前后氧化应激相关指标比较 两组治疗前MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平明显低于治疗前;观察组治疗后MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.4两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率(84.62%,显效13例、有效20例、无效6例)显著高于对照组(64.11%,显效11例、有效14例、无效14例;χ2=4.303,P=0.038)。

表4 两组治疗前后氧化应激相关指标比较

3 讨 论

中医认为糖尿病肾病发病原因十分复杂,与五脏柔弱、饮食不节、蕴热伤津有关,表现为消渴,导致患者情志失调,伤及肾体,肾气损伤严重〔9〕。消渴肾宝丸中中药黄芪具有补肾益气,助气化瘀作用;制首乌滋肾补气;生黄芪与制首乌为君药,治疗本虚病因、同时益气养阴;山茱萸、熟地黄滋养肝肾;虎杖、丹参、鬼见羽、水蛭可以活络静脉,清热解毒,抑制恶性循环;桑葚子、金樱子发挥固精效果;猪苓、茯苓、泽泻可以利湿降浊,不伤阴。诸药联合起到活血通络、降浊固精、益气养阴等功效〔10~12〕。

本研究结果显示,消渴肾宝丸能降低气阴两虚血瘀证糖尿病肾病患者主症、次症评分,从而改善患者临床症状,促进患者恢复。MIF通过刺激机体细胞因子,机体炎症反应更加严重,导致肾损伤,糖尿病肾病患者肾损伤越严重,其水平越高〔13〕。VCAM-1在糖尿病肾病患者中显示高水平,引起患者肾脏病变组织血管内皮出现增生,加剧肾纤维化,能有效地反映肾纤维化程度〔14〕。BUN与Cr属于机体中代谢产物,通过肾小球滤过排除体外,两者水平高低反映肾小球滤过功能。β2-MG属于一种小分子蛋白质,被肾小管重吸收、降解,一旦肾小球滤过功能发生损伤,会导致血液中β2-MG水平升高〔15〕。本研究结果提示,消渴肾宝丸抑制患者肾功能损害,保护肾功能。分析原因,现代药理学证实黄芪能减少蛋白尿,抑制肾功能恶化,降糖作用明显,黄芪能降低尿白蛋白排泄,改善肾小球过滤率,从而改善患者肾功能〔16〕。

糖尿病肾病发病过程中受高糖环境及微循环障碍的影响,肾小球局部氧自由基大量产生,发生氧化反应,肾脏组织被破坏,功能损伤〔17〕。MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a均属于氧化反应产物,存在于肾小球局部组织中,研究指出,肾脏氧自由基产生会影响抗氧化酶,产生氧化应激反应〔18〕。糖尿病肾病患者主要的病理特征是肾小球结构、功能被破坏,自由基大量生成产生氧化应激损伤,血小板过度活化引发血栓,加重糖尿病肾病患者病情〔19〕。本研究结果显示,消渴肾宝丸通过降低气阴两虚血瘀证糖尿病肾病患者MDA、8-OHdG、8-iso-PGF2a水平,改善患者肾脏组织氧化应激反应,从而保护肾功能。可能是受消渴肾宝丸中药有效成分的影响,能刺激β细胞,降低患者血糖,刺激脂肪细胞,抑制肾脏组织氧化应激反应,减少肾小球滤过,从而提高患者肾功能〔20〕。

本研究结果证实,消渴肾宝丸能提高气阴两虚血瘀证糖尿病肾病患者治疗效果,治疗效果理想。魏桂云〔21〕研究也指出,前列地尔+消渴汤治疗糖尿病肾病,治疗总有效率为97.20%,降低血尿素氮和尿微量白蛋白水平,助于改善患者的生活质量,治疗效果显著,本文研究也证实这一观点。

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