升降散治疗呼吸系统疾病作用机制研究进展*

冯雨,张伟,阎小燕

1.山东中医药大学 山东 济南 250000; 2.山东中医药大学附属医院,山东 济南 250000

升降散成方最早可溯源至明代龚廷贤所著《万病回春》的“内府仙方”:“治肿项大头病、虾蟆瘟病。僵蚕二两,姜黄二钱半,蝉蜕二钱半,大黄四两,上共为细末”[1]。“升降散”之名最早可追溯至清代杨璿的《伤寒瘟疫条辨》:“温病亦杂气中之一也,表里三焦大热,其证治不可名状者,此方主之……而升降散,其总方也,轻重皆可酌用”[2-3]。升降散的主要组成药物有僵蚕、蝉蜕、大黄、片姜黄,四药相伍,寒温并用、升降互济、透泄并举[4],共奏升清降浊、散风清热之功,凭借治疗时疫及杂病的良效,被古今医家所重视并推崇[5-6]。升降散加减主要运用于呼吸系统疾病的治疗,疗效较好,但其具体作用机制尚不明晰,研究较为零散。本文通过对升降散及其加减方干预呼吸系统疾病的作用机制进行概述,以期为进一步扩大升降散临床运用提供参考,为今后的机制研究提供方向。

1 结核性胸膜炎

结核性胸膜炎可能是因为直接感染结核杆菌而发病,更多的是由于超敏状态的胸膜腔中有结核分枝杆菌其代谢产物、自溶产物进入所致[7-8],临床症状多表现为低热、畏寒、乏力、食欲不振、咳痰、咯血、盗汗等。结核性胸膜炎可归属于中医学“胁痛”“悬饮”“肺痨”等范畴,其病位在少阳胸膜,脏腑可涉及肺、脾、肾等[9-10]。结核性胸膜炎的基本治疗原则为扶正祛邪,以攻逐水饮、通络理气、化湿健脾为主[11],而升降散有调畅气机、升清降浊、宣肺逐饮等作用,与结核性胸膜炎的治法相符,配合现代医学治疗临床疗效显著[12]。

西医认为,结核性胸膜炎的主要发病机制为结核杆菌遍及胸膜导致胸腔积液产生,其产生的胸腔积液含有的纤维蛋白、纤维素、炎性细胞等,是患者胸膜增厚、粘连的病理基础[13-15]。目前,胸腔穿刺抽液联合抗结核治疗是结核性胸膜炎现代临床医学治疗的基本方案[16-17],然而现阶段的治疗方案具有一定的局限性[18-19]。高云等[20]在常规西医治疗基础上应用加味升降散治疗结核性胸膜炎,研究发现,此法能通过降低胸腔积液腺苷脱氨酶水平,提高T淋巴细胞和免疫球蛋白水平,调节机体细胞免疫,改善患者免疫功能,增强抗结核的能力;可通过降低胸膜厚度及炎症因子,缓解患者炎症反应,减轻局部炎症状态,尤其是能提高饮停胸胁型结核性胸膜炎的治疗效果[21]。

2 急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征(acuterespira-torydistresssyndrome,ARDS)是一种短时间快速发作的弥漫性肺损伤,肺血管通透性增加会造成广泛肺水肿,而肺的气体交换能力及顺应性降低,顽固性低氧血症为其显著特点,流行病学研究发现,诱发急性呼吸窘迫综合征的关键原因是脓毒症[22-24]。ARDS在中医学中与“卒上气”“喘证”等病证相似[25],其病机多为邪毒犯肺、气机失调、肺失宣降等[26],而升降散可宣畅气机,透邪外出,整方升降,透泄并举以消散毒邪。

现阶段,ARDS最主要的治疗原则是纠正呼吸窘迫和治疗原发病,机械通气是其重要的治疗手段[27-28]。李国臣等[29]研究表明,升降理肺汤联合西医常规治疗可改善急性呼吸窘迫综合征患者动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数,增强肺功能,缓解病情。李香兰[30]通过小鼠实验发现,加味升降散能明显改善ARDS模型小鼠的血气分析结果,有升高血氧分压、降低二氧化碳分压的作用,其作用机制可能是:降低组织中丙二醛含量,增强超氧化物歧化酶的活力,以减轻自由基对机体的毒性作用;减少一氧化氮生成,降低毛细血管通透性;抑制过氧化氢诱导的脂质过氧化物,提高机体清除氧自由基的能力,从而减轻小鼠症状,改善病理损害。

3 肺炎

肺炎主要指病毒、细菌等各种病原体引起的肺组织的炎症性反应,常表现为发热、咳嗽、咳痰等临床症状[31]。肺炎与中医学的“咳嗽”“风温”相似,常由人体正气不足、表卫不固之时,感受风热、风寒邪气,或入里化热,或痰热壅肺所致[32-34]。所以,肺炎治疗的关键在于宣肺清热、平喘止咳化痰。升降散清透升降,可解温毒、宣肺气、清邪热,治疗肺炎,特别是治疗痰热壅肺证效果显著。

现代研究指出,升降散中的一些药物成分能抑制病毒、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等,其机制是抑制炎性反应、脂质过氧化反应[35-37]。任洪丽等[38]在常规治疗的基础上加用升降散汤药发现,此法能有效降低痰热壅肺型重症肺炎患者C反应蛋白、降钙素原及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-2R等细胞因子的水平,同时提高相关抗感染因子(如白细胞介素-10)的水平,缓解患者的临床症状。刘新平等[39]认为,常规治疗联合升降散合并贝母瓜蒌散加减治疗痰热闭肺型支原体肺炎,可降低患儿的白细胞计数、降钙素原、C反应蛋白、红细胞沉降率等,患儿炎性反应的减轻说明升降散合并贝母瓜蒌散治疗支原体肺炎痰热闭肺证疗效较好。徐方飚等[40]通过网络药理学与分子对接法研究发现,升降散的有效成分(如白僵菌黄色素、苯丙氨酸等)能与新型冠状病毒肺炎的3CL水解酶和血管紧张素转换酶2结合,能有效干预病毒入侵,并能多靶点、多通路改善病毒入侵后的炎性反应,从分子层面阐释了升降散治疗新型冠状病毒肺炎的机制。

4 急性扁桃体炎

急性扁桃体炎是扁桃体局部感染乙型溶血性链球菌等致病菌引起的一种非特异性急性炎症,临床症状多为咽痛、高热、畏寒、咳嗽等[41-42]。本病相当于中医学中“乳蛾”“喉蛾”等范畴[43],常见于儿童,随着抗生素的广泛应用及不合理使用,细菌的耐药性现象逐渐增多,而中医药的优势也越来越明显[44-45]。本病多肺卫不固,感受风邪,素有肺胃之火与风邪相搏结所致[46],升降散可升清降浊,调气机,透郁热,临床应用疗效较好。

研究发现,僵蚕所含的麦角胺能干预神经源性血管反应,具有止痛的作用[47-48];姜黄中所含的成分去氢姜黄二酮能抑制细胞增殖,同时诱导细胞凋亡,止痛抗感染[49-50];网络药理学研究表明,僵蚕的活性成分草酸胺对抗惊厥有一定效果[51],对急性扁桃体炎高热导致的惊厥有一定的治疗效果;升降散中药物所含的其他成分还具有改善免疫、抗病毒、减轻炎性反应等多重功效[52-53]。顾晓慧等[54]使用母乳配合升降散合栀子豉汤加减治疗小儿急性化脓性扁桃体炎,研究发现,此法能显著改善临床症状、缩短患儿发病病程。

5 流行性感冒

流行性感冒(即流感)是由流感病毒所引起的常见呼吸系统传染病,相当于中医学中“温病”“时行感冒”等范畴,感受时行疫毒而发病[55-56],临床以恶寒、发热、头痛等为主要症状,多起病急、传播迅速,病机多为热毒壅肺或毒瘀互结于肺,肺失宣肃,中医治疗以解表疏邪宣肺为原则[57-58]。现代研究表明,加味升降散能提高干扰素活性和特异性中和抗体的水平,诱生干扰素,抑制病毒增殖,从而提高机体免疫功能,增强流感病毒感染患者的抗病毒能力[59-60]。

6 支气管哮喘

支气管哮喘是以气道慢性炎症为特征的常见呼吸系统疾病,临床症状以反复发作的气急喘息、胸闷、咳嗽等为主[61-62],其关键发病机制为气道慢性炎症反应,这种慢性炎症与气道高反应性和气道重塑有关[63]。支气管哮喘可归属于中医学 “哮证”“喘证”等范畴,主要病机为宿痰伏于气道,痰气交阻导致气机升降失调而出现呼吸不利[64-65]。研究表明,使用加味升降散能通过抑制哮喘模型小鼠气道壁细胞内核因子-κB的表达来改善哮喘症状,加味升降散能缓解哮喘模型小鼠的气道高反应性,延长实验鼠的哮喘发作潜伏期,具有明显的抗感染平喘功效[66]。

7 升降散治疗呼吸系统疾病的共同机制

呼吸系统疾病可归属于中医学肺系病范畴,肺主气司呼吸,主宣发肃降,气机升降有序则呼吸顺畅[67],升降散具有升清降浊,散风清热,调畅气机等功能[68]。因此,临床运用此方治疗呼吸系统疾病重在把握三焦火郁、气机失畅的主要病机。

升降散常用于治疗呼吸系统疾病,特别是呼吸系统感染性疾病,其临床症状多表现为发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等,疗效显著。现代医学对升降散及其加减方干预呼吸系统疾病的作用机制进行了一定程度的探索,通过整理归纳升降散及其加减方治疗结核性胸膜炎、急性扁桃体炎、肺炎、流行性感冒、急性呼吸窘迫综合征、哮喘等呼吸系统疾病的相关研究发现,其存在共同的作用机制:通过提高免疫球蛋白和T淋巴细胞水平来调节机体细胞免疫,提高患者免疫功能;通过降低炎症因子、血清等,提高抗感染因子IL-10水平,改善患者炎症状态,抑制局部炎症反应;可以抑制一氧化氮的产生,降低毛细血管通透性,减轻自由基对机体的毒性作用,改善患者动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数等,增强肺功能;可以从结构上干预病毒入侵,多靶点、多通路调控抑制病毒入侵后的炎症风暴应激反应,有明显的抗病毒作用等。

8 结语

升降散具有抗气道炎症、改善过敏、止咳化痰平喘、抑菌、抗病毒等作用,且可以降低血液黏稠度,并对固有免疫和适应性免疫具有调节作用,可运用于治疗呼吸系统、消化系统、内分泌系统、泌尿系统、神经系统疾病及精神心理疾病等[69-71]。当前的研究多采用动物实验与临床研究相结合的方式,多中心、大样本的临床随机试验和动物实验较少,对升降散中有效成分的研究进展较慢,药理作用研究不完善,涉及蛋白质组学、基因组学、转录组学、代谢组学、血清药理学、网络药理学等研究较少。今后,研究应注意对升降散的用药组方规律、复方配伍机制、复方量效等予以明确;关注升降散有效成分通过灌肠、涂擦等外治法发挥治疗作用的情况;继续扩大临床应用范围,制定统一的疗效判定标准,进行多中心大样本的临床对照试验和动物实验。