糖尿病患者周围神经病变患者炎性因子与D-二聚体的相关性研究

蒋靓星，朱 平*，谷 锦，蒋 娜

（1.江苏省淮安市淮安医院，江苏 淮安 223200；2.江苏省昆山市第一人民医院，江苏 昆山 215399）

糖尿病是临床常见代谢异常疾病，分为1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病较为常见[1-2]。目前，临床治疗糖尿病主要通过长期服药控制血糖水平，但是随着病程迁延，大部分糖尿病患者容易出现各种并发症[3]。周围神经病变是糖尿病常见慢性并发症，发病机制尚未明确，主要与神经炎症损伤、氧化应激损伤、微血管病变等因素相关[4]。研究[5-6]指出，炎性因子介导糖尿病患者并发周围神经病变的发生和发展，导致患者机体处于炎性状态，不仅对其周围神经造成影响，还会损伤血管内皮细胞，导致凝血功能异常，引起血管病变。D-D是检测凝血功能常用指标之一，可反映纤维蛋白溶解功能，广泛应用于血栓相关疾病诊断中[7]。本研究对糖尿病周围神经病变患者的炎性因子与D-D的相关性进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院2020年8月-2022年6月收治的糖尿病患者97例作为研究对象，根据是否发生周围神经病变分为对照组（n= 45）和观察组（n= 42）。对照组，男28例，女17例；年龄最小者56岁，最大者87岁，平均年龄（71.54±6.43）岁；糖尿病病程最短者8年，最长者24年，平均病程（16.24±3.41）年。观察组，男24例，女18例；年龄最小者56岁，最大者89岁，平均年龄（72.13±6.54）岁；糖尿病病程最短者8年，最长者25年，平均病程（16.48±3.67）年。2组性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得患者及其家属知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理批号：2020159）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[8]中 2型糖尿病诊断标准者；2）近3个月未使用影响炎性因子水平和D-二聚体（D-dimer，D-D）水平药物者；3）未合并其他炎性疾病者。排除标准：1）1型糖尿病患者；2）先天性凝血功能障碍者；3）合并恶性肿瘤者；4）心肝肾肺功能严重不全者。

1.3 方法

2组均进行炎性因子和D-D指标水平测定，炎性因子测定指标有白介素-6（IL-6）、白介素 -10（IL-10）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、集落刺激因子（CSF）及γ-干扰素（γ-IFN）。1）IL-6、IL-10和γ-IFN采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自上海科新生物技术股份有限公司，经肘静脉采集患者2 mL空腹静脉血，血液置入普通采血管内保存静置，静置30 min后应用离心机进行处理，离心转速3 000 r·min-1，离心半径10 cm，离心10 min后取上层血清置于全自动生化检测仪（全自动生化分析仪，粤械注准20172401106，型号：EC9630、EC9600）进行指标水平测定。2）TNF-α和CSF采用放射免疫法测定，试剂盒购自上海北加生化试剂有限公司，经肘静脉采集患者2 mL空腹静脉血，血样保存、离心处理和检测仪器与1）一致。3）D-D应用沃芬TOP700全自动血凝仪检测，经肘静脉采集患者2 mL空腹静脉血，血液置入抗凝管内保存，上机测定前应用离心机对血样进行处理，离心转速3 500 r·min-1，离心半径10 cm，离心5 min后取上层血浆进行指标水平测定。

1.4 观察指标

观察对比2组炎性因子和D-D指标水平，并比较观察组不同病变分级的炎性因子和D-D指标水平，应用Pearson相关性分析法对糖尿病周围神经病变患者炎性因子与D-D的相关性进行分析。

观察组均符合《神经病学》[9]中周围神经病变诊断标准，根据肌肉瘫痪程度分为0～5级，等级越低表示其周围神经病变越严重。1）肌肉功能无异常为5级；2）肌肉可对抗地心引力方向且增加阻力，可达到关节完全动度为4级；3）肌肉可对抗地心引力方向且可达到关节完全动度，但是无法增加阻力为3级；4）肌肉不可以对抗地心引力方向，但是可达到关节完全动度为2级；5）肌肉仍具备轻微收缩能力为1级；6）肌肉无收缩能力为0级。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，使用t/F检验；以百分比表示计数资料，使用χ2检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。运用Pearson相关性分析法进行相关性分析，检验水准为α = 0.05，r值范围[-1，1]，r＜0表示负相关，r＞0表示正相关。

2 结果

2.1 2组炎性因子和D-D指标比较

见表1。

表1 2组炎性因子和D-D指标比较（±s ）

表1 2组炎性因子和D-D指标比较（±s ）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 例数 IL-6/（ng·L-1）IL-10/（ng·mL-1）TNF-α/（ng·mL-1）CSF/（ng·mL-1）γ-IFN/（μg·L-1）D-D/（mg·L-1）对照组 45 0.42±0.19 39.51±11.36 1.52±0.45 0.49±0.23 4.98±0.76 0.43±0.05观察组 42 1.13±0.38# 64.36±18.67# 3.43±0.78# 1.27±0.34# 7.01±1.72# 0.69±0.17#

2.2 观察组不同病变分级的炎性因子和D-D指标水平比较

经评估，观察组周围神经病变程度为1～4级，无0级和5级患者，其中1级5例，2级8例，3级13例，4级16例。经对不同病变分级患者的炎性因子和D-D指标水平比较发现，随着病变级别的降低，患者 IL-6、IL-10、TNF-α、CSF、γ-IFN 和D-D指标水平升高，各病变级别的IL-6、IL-10、TNF-α、CSF、γ-IFN和D-D指标存在显著差异（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组不同病变分级的炎性因子和D-D指标水平比较（±s ）

表2 观察组不同病变分级的炎性因子和D-D指标水平比较（±s ）

注：与1级比较，# P＜0.05；与2级比较，△P＜0.05；与3级比较，▲P＜0.05

病变级别 例数 IL-6/（ng·L-1） IL-10/（ng·mL-1）TNF-α/（ng·mL-1）CSF/（ng·mL-1） γ-IFN/（μg·L-1） D-D/（mg·L-1）1 级 5 1.64±0.53 85.64±23.41 4.52±0.96 1.69±0.32 8.64±2.05 0.86±0.15 2 级 8 1.25±0.36# 74.29±18.64# 3.81±0.74# 1.34±0.29# 7.31±1.86# 0.73±0.24#3级 13 0.98±0.41#△ 54.91±16.88#△ 3.15±0.69#△ 1.19±0.43#△ 6.42±2.14#△ 0.62±0.18#△4级 16 0.64±0.23#△▲ 42.61±15.76#△▲ 2.25±0.72#△▲ 0.85±0.31#△▲ 5.67±0.82#△▲ 0.54±0.09#△▲

2.3 糖尿病周围神经病变患者炎性因子与D-D的相关性分析

经Pearson相关性分析，糖尿病周围神经病变患者IL-6、IL-10、TNF-α、CSF、γ-IFN等炎性因子与D-D呈正相关关系（r＞0，P＜0.05）。见表3。

表3 糖尿病周围神经病变患者炎性因子与D-D的相关性分析

3 讨论

周围神经病变是糖尿病患者常见的神经病变，临床表现以四肢末端麻木和疼痛为主，还可累及其颅脑神经和脊柱神经，导致相关神经支配的区域出现疼痛[10]。研究[11-12]结论证实，糖尿病患者并发周围神经病变主要与神经炎症反应、氧化应激反应等机制相关，其中炎性因子在疾病的发生和发展中起到重要作用。

本研究通过比较未发生周围神经病变和发生周围神经病变的糖尿病患者炎性因子水平发现，后者的IL-6、IL-10、TNF-α、CSF、γ-IFN等炎性因子表达水平较高，且研究还对不同周围神经病变等级患者的炎性因子表达水平比较发现，病变程度越高的患者IL-6、IL-10、TNF-α、CSF、γ-IFN等炎性因子表达水平越高，可见炎性因子参与了糖尿病周围神经病变患者的疾病发生和病情发展中。研究[13]指出，血管损害是糖尿病周围神经炎患者主要病理表现之一，可引起患者血管内皮细胞增生和肿胀，导致其发生透明性改变，血管内随着糖蛋白的沉积出现血管管腔狭窄发生，影响血流动力学，导致机体处于高凝状态，增加血栓相关疾病的发生率，并可进一步加重周围神经缺氧缺血情况，加重糖尿病患者周围神经病变病情程度。D-D是临床监测凝血功能障碍常用指标，当该指标高于正常值表示患者凝血功能异常，血液黏稠度增加[14]。本研究发现，发生周围神经病变糖尿病患者的D-D水平较高，表明糖尿病周围神经病变患者可出现凝血功能异常，分析原因主要与炎性因子介导的微血管损伤相关。观察不同病变分级患者炎性因子水平发现，随着糖尿周围神经炎患者TNF-α、CSF、γ-IFN等炎性因子表达水平逐渐上升，D-D指标水平也随着病情的加重而升高，经相关性分析，糖尿病周围神经病变患者IL-6、IL-10、TNF-α、CSF、γ-IFN等炎性因子与D-D呈正相关关系，可见糖尿病周围神经病变患者炎性反应与凝血功能异常存在一定联系。炎性因子水平升高表示机体发生炎性反应，炎性反应可对凝血功能进行激活，启动凝血级联反应，炎性反应加重时可引起凝血系统过度活化和纤溶系统亢进，导致机体处于高凝状态[15-16]。D-D是源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，机体纤溶系统亢进时候会导致该指标升高[17]，所以当炎性因子介导纤溶系统亢进时，该指标会因为炎性因子表达水平的上升而升高。

综上所述，糖尿病周围神经炎患者的炎性因子表达水平可随着病情加重而增加，并影响其凝血功能，诱导机体出现高凝情况，D-D指标水平升高，糖尿病周围神经炎患者的炎性因子与D-D为正相关关系。