黄芪建中汤联合金匮肾气丸对化疗后癌因性疲乏的干预价值

王 群，王水英，王 燕，王永林，魏 玲

（1.徐州市中心医院肿瘤内二科，江苏 徐州 221000；2.上海市浦东新区人民医院中医科，上海 201299）

癌因性疲乏是指癌症或癌症治疗后产生的一种长时间、痛苦疲惫或乏力的感觉，表现为全身乏力、失眠、睡眠质量差、注意力不集中、精力减退、记忆衰退、情绪低落或失控等症状，严重影响患者的日常生活和工作[1]。肿瘤的发生发展及其治疗、患者本身心理状态、内分泌紊乱均会影响患者的癌因性疲乏程度[2]。中医将化疗后的癌因性疲乏归属为“虚劳”“虚损”范畴，古代即有医者提出其本质是正气不足，阴阳失衡，长期亏损会导致虚劳证候，治疗方式主要为扶正补虚[3]。黄芪建中汤在《金匮要略》中是治疗“虚劳”的首选，金匮肾气丸温补肾阳，化气行水，二者均可用于改善癌因性疲乏[4]。本研究探讨黄芪建中汤联合金匮肾气丸对化疗后癌因性疲乏的干预价值，以期为临床治疗癌因性疲乏提供依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月-2021年3月我院收治的100例化疗患者作为研究对象，按随机数表法分为观察组与对照组，各50例。观察组，男28例，女22例；年龄35～74岁，平均（54.36±16.15）岁；体质量指数（BMI）18～25 kg·m-2，平均（21.63±2.55） kg·m-2；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期26例，Ⅳ期14例；文化程度：小学及以下7例，初中12例，高中18例，大专及以上13例。对照组，男26例，女24例；年龄38～77岁，平均（57.14±17.28）岁；BMI 18 ～ 26 kg·m-2，平均（22.22±2.47）kg·m-2；TNM分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期24例，Ⅳ期15例；文化程度：小学及以下9例，初中11例，高中20例，大专及以上10例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究开始前获得我院医学伦理委员会批准（2018-21号）。

1.2 诊断标准

1）西医诊断标准，依据国际疾病分类标准（ICD-10）[5]诊断为癌因性疲乏；2）中医诊断标准，依据《中医内科病证诊断疗效标准（十六）》[6]相关标准诊断为脾肾阳虚型癌因性疲乏，主症：虚寒内生、面色淡白、腰酸腹痛、四肢冰凉，次证：尿少、浮肿、完谷不化，舌脉：舌苔淡胖白滑，脉沉而无力。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合中西医诊断标准；2）经病理学诊断为恶性肿瘤，并且接受化疗治疗；3）年龄18～80岁；4）体力状况卡氏评分≥70分；5）血常规正常；6）心肝肾功能及心电图无明显异常；7）生存期≥3个月；8）患者及家属签署知情同意书。排除标准：1）严重心肺功能障碍者；2）入组前1个月有益气扶正类中药、中成药或中药注射剂使用史，以及抗贫血治疗史者；3）用药依从性差者；4）严重贫血者；5）精神疾病者；6）认知障碍者；7）合并严重并发症者；8）由于过敏等原因不能采用中药复方治疗者。

1.4 脱落及剔除标准

1）未按规定用药，无法进行有效性及安全性评价者；2）研究期间采用除本研究以外的治疗药物或治疗手段者；3）失访或自行退出研究者；4）研究过程中出现严重并发疾病或症状，致病情急剧恶化，必须立即停止研究并予紧急治疗者；5）研究过程中出现重要偏差，无法评估研究效果者；6）医学影像学检查证实病情进展者。

1.5 治疗方法

1）对照组服用中药汤剂金匮肾气丸治疗，方药组成：山药60 g，茯苓20 g，丹参60 g，肉桂6 g，泽泻60 g，益母草30 g，白花蛇舌草60 g，金樱子60 g，黄芪60 g，熟地黄20 g，芡实60 g，萆薢15 g，黑附子3 g，续断15 g，牡丹皮15 g，以上药材均由我院提供并代煎，1剂药400 mL，分成2袋，患者每日服用1剂，分早晚2次温服，疗程为1个月。2）观察组在对照组基础上加用黄芪建中汤进行中药足浴，方药组成：黄芪9 g，桂枝9 g，白芍18 g，生姜9 g，饴糖10 g，炙甘草6 g，大枣9 g，以上药材放入15 00 mL水中煎煮，煎好后取1 000 mL放入自动控温足浴盆，维持水温38℃，加入温水使患者小腿1/2浸泡于汤药中，患者每晚睡前浸泡1次，每次浸泡20～30 min，疗程为1个月。

1.6 观察指标

1）干预效果判定标准依据《中药新药临床研究指导原则》[7]拟定，对中医证候积分进行量化评估，痊愈：干预后积分减少≥95%；显效：干预后积分减少≥70%；有效：干预后积分减少≥30%；无效：干预后积分减少＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。2）患者癌因性疲乏程度采用Piper疲乏量表[8]于患者干预前后评估，分数为0～10分，无疲乏：0分；轻度疲乏：1～3分；中度疲乏：4～6分；重度疲乏：7～10分。3）比较2组干预前后肾功能相关指标：抽取患者空腹静脉血5 mL，1 000 r·min-1离心10 min，分离血清，置-70℃保存待检，采集患者24 h尿液，采用酶偶联速率法检测血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、丙氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT），检测仪器：全自动酶标仪（瑞士哈美顿公司），试剂盒生产公司：北京索莱宝科技有限公司。4）生活质量评分：在干预前后采用生活质量核心量表（EORTC-QLQ-C30）[9]评估患者生活质量，包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能5个方面，得分越高，生活质量越好。

1.7 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，等级资料采用秩和检验，2组间比较采用t检验，同组内比较采用配对样本t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组干预效果比较

见表1。

表1 2组干预效果比较（n= 50） 例

2.2 2组干预前后癌因性疲乏程度比较

见表2。

表2 2组干预前后癌因性疲乏程度比较（n= 50） 例（%）

2.3 2组干预前后安全性指标比较

见表3。

表3 2组干预前后安全性指标比较（±s，n= 50）

表3 2组干预前后安全性指标比较（±s，n= 50）

注：与干预前比较，# P＜0.05

组别 时间 BUN/（mmol·L-1） Scr/（μmol·L-1） AST/（IU·L-1） ATL/（IU·L-1）观察组 干预前 12.88±1.33 147.63±12.54 36.11±6.41 40.88±9.62干预后 8.49±1.23# 93.65±11.36# 30.55±5.06# 32.37±6.46#对照组 干预前 13.05±1.21 146.86±12.35 36.58±6.64 40.74±9.58干预后 9.13±1.31# 97.24±12.20# 31.78±5.26# 33.87±6.89#

2.4 2组干预前后EORTC-QLQ-C30评分比较

见表4。

表4 2组干预前后EORTC-QLQ-C30评分比较（±s，n = 50） 分

表4 2组干预前后EORTC-QLQ-C30评分比较（±s，n = 50） 分

注：与干预前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 躯体功能 角色功能 情绪功能 认知功能 社会功能观察组 干预前 50.21±6.77 52.25±6.34 50.81±4.61 63.13±7.51 51.87±6.49干预后 69.74±6.63#△ 69.65±5.96#△ 61.32±8.36#△ 78.85±6.87#△ 62.31±6.12#△对照组 干预前 50.35±7.45 52.41±8.15 50.42±6.55 62.96±8.69 51.32±6.97干预后 61.22±7.88# 58.35±7.22# 56.48±8.59# 71.24±8.34# 57.23±7.47#

3 讨论

本研究结果显示，干预1个月后，观察组总有效率显著高于对照组，提示黄芪建中汤联合金匮肾气丸用于化疗后的癌因性疲乏患者干预效果较好。中医学认为，癌因性疲乏本质在于脾气亏虚，肾阳亏损，脾肾阳虚致外邪乘虚而入，机体阴阳失调，出现气血瘀阻、脏器功能失常等病理变化[10]。中药足浴能调节脏器，疏通经脉，平衡阴阳，促进脑功能和神经细胞修复，改善脾肾功能[11]。

本研究结果显示，2组干预后无、轻度疲乏程度明显高于干预前，中度、重度疲乏程度明显低于干预前，观察组干预后中度、重度疲乏程度明显低于对照组，提示黄芪建中汤联合金匮肾气丸能够明显减轻化疗患者癌因性疲乏程度。黄芪建中汤能在一定程度上补充化疗患者气血，缓解疲乏症状[12]。而且中药足浴能让患者通过皮肤和腧穴同时吸收药物，在热力的作用下，足部血管也会扩张，促进血液循环，更有利于药物的吸收，减轻疲乏的效果也会更明显[13]。

本研究结果显示，2组干预后BUN、Scr、AST、ATL水平明显低于干预前，但观察组与对照组之间无明显差异，提示黄芪建中汤联合金匮肾气丸能减轻化疗患者的肝肾损伤。金匮肾气丸具有固摄精微，增强肾脏代谢的作用，肾气充足蛋白尿则会减少，肾脏过滤能力提高，黄芪建中汤联合金匮肾气丸服用还能缓解化疗后产生的不良反应，减轻肝脏负担，因此安全性较好[14]。本研究结果显示，2组干预后EORTC-QLQ-C30各维度评分明显高于干预前，观察组干预后EORTC-QLQ-C30各维度评分明显高于对照组，提示黄芪建中汤联合金匮肾气丸能够提高化疗患者的生活质量。黄芪建中汤能够减轻癌因性疲乏，中药足浴还具有疏通血脉、减少阻滞的功效，能安神助眠，睡眠质量得到改善也能帮助患者形成良好作息习惯[15]。故观察组患者干预后EORTC-QLQ-C30评分改善更显著。

综上所述，黄芪建中汤联合金匮肾气丸能有效改善化疗患者的癌因性疲乏，减轻肝肾损伤，提高生活质量，具有较好的干预效果和安全性。