不同疾病进展及预后的脓毒症患者肠道屏障功能指标变化研究

孟 蕾，宋维鹏，刘秀娟，赵丽坤，王 萌，邱 方，檀 森，国强华，左志刚

（1.秦皇岛市第一医院重症医学科，河北 秦皇岛 066001；2.秦皇岛市第一医院肛肠科，河北 秦皇岛 066001；3.秦皇岛市第一医院心内科，河北 秦皇岛 066001）

脓毒症为临床常见危重症之一，主要表现为全身炎症反应，病情发展迅速，严重威胁患者生命安全[1]。及时判断脓毒症病情进展，并采取针对性措施进行干预为脓毒症临床干预的重点。近年来，脓毒症病情进展及预后的判断已成为国内外学者研究的重要课题之一[2-3]，判断脓毒症病情进展，并在此基础上制定相应预防措施是改善患者预后的关键。研究[4-5]发现，全身炎症反应可诱导肠道屏障功能指标变化，并参与脓毒症的发生、发展过程，且肠道屏障功能指标变化与脓毒症进展程度密切相关。目前，脓毒症患者肠道屏障功能指标变化及其与病情进展的关系仍需进一步探究。本研究回顾性收集454例脓毒症患者为研究对象，旨在分析脓毒症患者肠道屏障功能指标变化及其与病情进展的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月-2020年3月我院收治的454例脓毒症患者为研究对象，根据疾病严重程度分为脓毒血症组（153例）、严重脓毒血症组（189例）、脓毒性休克组（112例），回顾性收集其临床资料。脓毒血症组，男78例，女75例；年龄36～77岁，平均（49.78±3.43）岁。严重脓毒血症组，男93例，女96例；年龄36～74岁，平均（50.14±3.89）岁。脓毒性休克组，男53例，女59例；年龄35～75岁，平均（50.14±3.89）岁。3组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准，1）脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克均符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[6]中相关标准者；2）首次确诊脓毒症者；3）年龄＞18岁者；4）无精神疾病或认知功能障碍者；5）凝血及造血功能正常者；6）心肝肾等重要脏器功能正常者。排除标准，1）合并颅内肿瘤、颅内器质性病变者；2）合并自身免疫性疾病及血液系统疾病者；3）合并严重营养不良者；4）滥用药物及酒精者；5）合并急性外伤者等。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.3 方法

1.3.1 肠道屏障功能指标及炎症指标 确诊后采集2组患者空腹静脉血3 mL，通过康泰医学系统（秦皇岛）股份有限公司提供的血细胞分析仪检测全血WBC水平；将2 mL血液标本抗凝后进行离心处理3 000 r·min-1，10 min，1 mL血液标本未抗凝直接进行离心处理3 500 r·min-1，15 min，分别取血浆及血清标本，通过酶联免疫吸附试验检测血浆二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、内毒素、降钙素原（PCT）、血清瓜氨酸化组蛋白H3（CITH3）水平，试剂盒购自美国B&D公司。

1.3.2 疾病进展评分 采用急性生理学和慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ）[7]与序贯器官衰竭评分（SOFA）[8]对患者健康状况进行评价。APACHE Ⅱ包括急性生理学评分（APS）、年龄和慢性健康状况评分（GPS），APS包含12项参数，每项参数0～5分，年龄分值0～6分，CPS分值0～5分，总分为三者相加之和，总分0～71分，分值越高病情越严重。SOFA包含呼吸、凝血、肝、循环、神经、肾脏6个部分内容，共12项参数，每项参数0～4分，总分0～48分，分值越高患者病情越严重。

1.4 观察指标

1.4.1 肠道屏障功能指标及炎症指标 观察并比较脓毒血症组、严重脓毒血症组、脓毒性休克组全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、内毒素、PCT、血清CITH3水平变化。

1.4.2 疾病进展评分 观察并比较脓毒血症组、严重脓毒血症组、脓毒性休克组APACHE Ⅱ、SOFA评分。

1.4.3 预后情况 观察患者28 d死亡情况，分为存活组（320例）与死亡组（134例），比较不同预后情况患者全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、内毒素、PCT、血清CITH3水平、APACHE Ⅱ、SOFA评分。

1.4.4 相关性分析 分析疾病进展评分（APACHEⅡ、SOFA评分）与肠道屏障功能指标及炎症指标（全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、内毒素、PCT、血清CITH3水平）相关性，采用Pearson相关性分析法进行分析。

1.5 统计学方法 使用SPSS 21.0软件进行统计分析。APACHE Ⅱ、SOFA评分、全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、内毒素、PCT、血清CITH3水平为计量资料，使用均数±标准差（±s）表示，2组组间比较使用独立样本t检验，多组组间比较采用重复方差分析。疾病进展评分（APACHE Ⅱ、SOFA评分）与肠道屏障功能指标、炎症指标（全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、内毒素、PCT、血清CITH3水平）的相关性分析采用Pearson相关性分析法进行分析。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疾病进展评分比较

见表1。

表1 3组疾病进展评分比较（±s ） 分

表1 3组疾病进展评分比较（±s ） 分

注：与脓毒血症组比较，# P＜0.05；与严重脓毒血症组比较，△P＜0.05

组别 例数 APACHE Ⅱ SOFA脓毒血症组 153 13.33±1.72 7.37±0.82严重脓毒血症组 189 18.26±1.34# 8.83±0.93#脓毒性休克组 112 20.16±1.42#△ 11.97±0.85#△

2.2 3组肠道屏障功能指标及炎症指标比较

见表2。

表2 3组肠道屏障功能指标及炎症指标比较（±s ）

表2 3组肠道屏障功能指标及炎症指标比较（±s ）

注：与脓毒血症组比较，# P＜0.05；与严重脓毒血症组比较，△P＜0.05

组别 例数 WBC/（×109·L-1） DAO/（mg·mL-1）D-乳酸/（mmol·L-1）内毒素/（EU·mL-1）PCT/（ng·L-1）CITH3/（pg·mL-1）脓毒血症组 153 11.37±2.11 10.33±1.72 0.20±0.04 0.54±0.05 1.73±0.36 21.65±2.40严重脓毒血症组 189 18.83±2.93# 13.26±1.34# 0.25±0.06# 1.03±0.16# 4.46±0.39# 52.75±3.57#脓毒性休克组 112 22.97±2.45#△ 17.16±2.32#△ 0.34±0.07#△ 1.07±0.18# 39.65±3.40#△ 68.46±2.39#△

2.3 不同预后情况患者肠道屏障功能指标与炎症指标及疾病进展评分比较

见表3。

表3 不同预后情况患者肠道屏障功能指标与炎症指标及疾病进展评分比较（±s ）

表3 不同预后情况患者肠道屏障功能指标与炎症指标及疾病进展评分比较（±s ）

注：与死亡组比较，# P＜0.05

组别 例数 WBC/（×109·L-1）DAO/（mg·mL-1）D-乳酸/（mmol·L-1）内毒素/（EU·mL-1）PCT/（ng·L-1）CITH3/（pg·mL-1）APACHE Ⅱ/分 SOFA/分存活组 320 13.05±1.29# 9.28±1.22# 0.19±0.05# 0.73±0.13# 4.18±3.57# 36.15±2.28#14.89±1.42# 7.93±1.56#死亡组 134 37.31±3.37 29.60±2.16 0.55±0.07 1.77±0.37 34.54±4.12 96.99±6.31 33.38±2.26 17.85±1.87

2.4 疾病进展评分与肠道屏障功能指标及炎症指标的相关性分析

见表4。

表4 疾病进展评分与肠道屏障功能指标及炎症指标的相关性分析

3 讨论

本研究结果显示，脓毒血症组、严重脓毒血症组、脓毒性休克组全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、PCT、血清CITH3水平呈上升趋势，严重脓毒血症组、脓毒性休克组血清内毒素水平高于脓毒血症组，提示随着脓毒症疾病进展机体炎症反应增加、肠道屏障功能受损程度随之增加。WBC为机体免疫系统的重要组成部分，脓毒症患者发生全身性感染及炎症反应时，WBC受到刺激大量分泌，周鑫等[9]研究显示，WBC在创伤脓毒症中的早期诊断及预后判断中具有重要意义。PCT为降钙素前体，研究[10-11]显示脓毒症发生后，病原菌可抑制降钙素生成，使得PCT累积增加其血清水平，在严重感染中大幅升高。脓毒症患者肠道菌群异常增殖可释放内毒素，并促进糖类发酵为D-乳酸，并通过肠黏膜破损位置进入人体[12-14]。血清CITH3高度参与中性粒细胞胞外诱捕网，可导致内皮损伤和脱离，增加肠道屏障损伤，DAO主要分布在小肠黏膜上层绒毛中，其活性与黏膜细胞核酸和蛋白合成密切相关，当肠道功能损伤时，DAO大量释放入血，血浆DAO、D-乳酸、PCT、血清CITH3水平均参与脓毒血症患者肠黏膜屏障的炎性损伤，可一定程度反映脓毒症疾病进展[15-17]。

APACHE Ⅱ评分是对重症疾病严重程度和预后进行评估的有效方法之一，SOFA评分能动态显示脓毒症的变化过程。本研究结果发现，死亡组全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、PCT、血清CITH3、内毒素水平、APACHE Ⅱ、SOFA评分高于存活组，脓毒血症组、严重脓毒血症组、脓毒性休克组APACHEⅡ、SOFA评分呈上升趋势，APACHE Ⅱ、SOFA评分与全血WBC、血浆DAO、D-乳酸、PCT、血清CITH3水平均呈正相关，提示肠道屏障功能指标及炎症反应指标可作为脓毒症疾病进展及预后判断的定量指标。

综上所述，脓毒症患者肠道屏障功能指标及炎症反应指标表达增加与疾病进展及预后不良密切相关，可作为脓毒症疾病进展及预后判断的定量指标。