高尿酸血症合并超重/肥胖的中医体质分布及危险因素Logistic回归分析

赖瑜， 吴伟璇， 吴诗欣， 韦芳宁

（1.广州中医药大学第二临床医学院，广东广州 510423；2.广东燕岭医院，广东广州 510507；3.广东省中医院治未病中心，广东广州 510120）

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，空腹血尿酸（SUA）水平已绝经女性或男性＞420μmol/L、未绝经女性＞360μmol/L，并要求至少有两次结果支持（不在同一天）。目前，高尿酸血症是我国最常见的代谢性疾病之一。在肥胖方面，目前医学上的定义采用世界卫生组织（WHO）标准，即以体质量指数（BMI）≥28 kg/m2为我国肥胖标准切入点，以BMI≥24 kg/m2定义为超重。高尿酸血症与超重/肥胖都是受先天遗传和后天环境影响的常见慢性代谢疾病，两者的体质特点相似。无论是病理生理机制还是流行病学关系，高尿酸血症与肥胖都有着密切的联系，两者均可导致高血压、冠心病等心血管事件发病率升高，且均与现代人的饮食偏嗜及运动量不足等息息相关。以纠正偏颇体质作为落脚点的“中医治未病”可对高尿酸血症合并超重/肥胖及早干预，以达到“未病先防”“既病防变”的目的。本研究在回顾性横断面研究方法的基础上，对相关危险因素/保护因素、高危体质类型进行调查分析，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 对2017年至2018年两年间在广州中医药大学第二附属医院（即广东省中医院）进行体检的2 661例健康人或患者进行筛选纳入。

1.2 诊断标准

1.2.1 高尿酸血症的诊断标准 参照《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）》[1]：在正常嘌呤饮食状态下，空腹血尿酸（SUA）水平已绝经女性或男性＞420μmol/L、未绝经女性＞360μmol/L，并要求至少有两次检测结果的支持（不在同一天）。

1.2.2 肥胖/超重的诊断标准 采用WHO标准：以BMI≥28 kg/m2为我国肥胖标准的切入点，以BMI≥24 kg/m2定义为超重。

1.3 纳入标准 ①2017～2018年两年间至少进行过2次尿酸检测且2次均升高或均处于正常范围；②18岁≤年龄＜90岁；③病历资料及检测结果数据较完备的受检者。

1.4 排除标准 ①曾服用促进或妨碍尿酸排泄的药物，以及可引起体质量剧增或骤降的药物者；②曾患有严重心、脑、肾等系统的与尿酸及BMI有密切相关性的重大内科疾病患者；③患有可引起体质量明显变化的疾病如恶性肿瘤、甲状腺功能减退等的患者；④处于妊娠期或哺乳期的女性；⑤病历资料及检测结果数据不完备的受检者。

1.5 观察指标及研究方法

1.5.1 观察指标 （1）基本信息：年龄、性别、绝经史、职业。（2）基本生理指标：身高（cm）、体质量（kg）、腰围（cm）、腰高比（WHtR）、收缩压（SBP，mmHg）和舒张压（DBP，mmHg）。（3）既往病史：结石（肾、胆囊、肝内胆管）、胆囊息肉、脂肪肝。（4）检测指标：血肌酐（SCr，μmol/L）、血尿酸（SUA，μmol/L）、谷丙转氨酶（ALT，U/L）、谷草转氨酶（AST，U/L）、血清白蛋白（ALB，g/L）、总胆固醇（TC，mmol/L）、甘油三酯（TG，mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，mmol/L）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，mmol/L）及空腹血糖（FBG，mmol/L）等。（5）中医体质类型：参照中华中医药学会2009年颁布的《中医体质分类与判定》（2009）[2]进行中医体质辨识。

1.5.2 研究方法 在回顾性横断面研究基础上，对2017～2018年两年间在广州中医药大学第二附属医院进行体检的2 661例健康人或患者进行筛选纳入。根据SUA是否偏高及BMI是否符合超重/肥胖标准，将人群分为H-O组、H-N组、N-O组及N-N组（H代表高尿酸血症、O代表超重/肥胖、N代表正常SUA或BMI）。运用二元Logistic回归探讨H-O组人群的相关危险/保护因素及高危体质。

1.6 统计方法 应用SPSS 23.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料若服从正态分布，则用均数±标准差（±s）表示，若不服从正态分布则用中位数及四分位数[M（P25，P75）]表示；计数资料用率或构成比表示。符合正态分布的计量资料组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis检验，多重比较采用Bonferroni法；计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。采用二元Logistic回归分析高尿酸血症合并超重/肥胖人群的影响因素。除单因素分析中采用Bonferroni法进行两两比较时以双侧P＜0.016 7表示差异有统计学意义外，其他所有检验均以双侧P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组受检者的基本情况 纳入的2 661例合格受检者中，H-O组、H-N组、N-O组、N-N组分别为613、368、457、1 223例，其男性占比分别为81.9%（502/613）、71.7%（264/368）、54.0%（247/457）、30.1%（368/1 223），年龄中位数分别为44（35，53）、38（31，50）、47（37，58）、39（32，52）岁。H-O组与N-N组之间的年龄无显著性差异（P＞0.05）。

2.2 4组受检者的中医体质分布情况 共有221例受检者完成了中医体质调查问卷，分别为H-O组65例、H-N组51例、N-O组27例、N-N组78例。经Fisher精确检验，可知4组间中医体质分布差异有统计学意义（P＜0.001），其中，H-O组、H-N组、N-O组均以偏颇体质为主，3组最常见的偏颇体质分别为痰湿质、湿热质及气虚兼痰湿质。结果见表1。

表1 4组受检者中医体质分布及两两比较情况Table 1 Pairwise comparison of TCM constitution types among the four groups of the subjects [例（%）]

2.3 H-O组的相关影响因素的单因素分析 对4组的相关影响因素的分布差异分析，计数资料采用卡方检验，计量资料（均不或不全符合正态分布）采用Kruskal-Wallis检验，对差异有统计学意义（P＜0.05）的因素进一步两两比较采用Bonferroni法。统计结果显示：性别、年龄、BMI、身高、体质量、DBP、SBP、腰围、WHtR、合并症（胆囊息肉、脂肪肝、胆囊结石、肾结石）、SCr、ALB、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、FBG等指标在H-O组与N-N组之间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.001）。结果见表2和表3。

表2 计数资料的单因素分析结果Table 2 Results of univariate analysis of enumeration data [例（%）]

表3 计量资料的单因素分析结果Table 3 Univariate analysis results of measurement data [M（P25，P75）]

2.4 H-O组的危险因素的多因素二元Logistic回归分析 所有纳入线性回归的因素均在之前的单因素分析中被证明在H-O组和N-N组间是有显著性差异的。在进行多重共线性诊断方面，发现BMI、身高、体质量、WHtR、腰围的容忍度＜0.1或方差膨胀因子＞10，即存在多重共线性。结果见表4。

表4 高尿酸血症合并超重/肥胖（H-O）组的影响因素多重共线性分析Table 4 Multicollinearity analysis of influencing factors for hyperuricemia combined with overweight/obesity（H-O）group

将其他不存在多重共线性的因素纳入二元Logistic回归分析，使用最大似然估计的似然比检验（向前：LR），以筛选H-O的影响因素。Hosmer-Lemeshow检验结果提示模型拟合度较好（P=0.982＞0.05）。分析得出高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是保护因素，男性、肾结石、脂肪肝、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、血肌酐（SCr）可能是独立危险因素。结果见表5。

表5 与正常（N-N）组相比高尿酸血症合并超重/肥胖（H-O）组的影响因素分析Table 5 Analysis of Influencing factors between hyperuricemia combined with overweight/obesity（H-O）group and normal（N-N）group

2.5 H-O中医体质分型的Logistic回归分析 H-O组的易感体质是痰湿质，将其作为观察组，设置为1；将平和质作为对照组，设置为0，其他体质分类设置为2，进行二元Logistic回归分析，结果见表6。Hosmer-Lemeshow检验结果P=1.000＞0.05，表明模型拟合度较好。痰湿质与H-O发生具有显著相关性（P＜0.001），OR值为43.750，提示痰湿体质人群出现高尿酸血症合并超重/肥胖的风险为平和质人群的43.750倍。

表6 高尿酸血症合并超重/肥胖（H-O）组中医体质分型的二元Logistic回归分析Table 6 Binary Logistic regression analysis of TCM constitution tyes of hyperuricemia combined with overweight/obesity（H-O）group

3 讨论

随着社会和经济的发展，高尿酸血症与肥胖的发病率均逐年上升[3-4]，肥胖与高尿酸血症的关系已被证实[5-6]。体质受先天因素与后天因素共同影响，许多疾病的发生发展与体质密切相关[7]。

本研究通过二元Logistic回归分析发现性别（女性）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是高尿酸血症合并超重/肥胖患者的保护因素，肾结石、脂肪肝、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、血肌酐（SCr）是其主要危险因素。男性的饮食习惯及其激素水平的异常容易使其尿酸偏高及形成肥胖。高尿酸血症方面，肾结石容易引起泌尿道梗阻，高血压肾损害，血脂紊乱引起肾动脉硬化导致肾血流量减少，均可通过影响肾功能从而导致高尿酸血症。除此以外，脂肪分解时可产生酮体和游离脂肪酸，两者可阻碍血尿酸（SUA）的排泄，导致SUA水平增高[8]。相对地，尿酸盐较易在尿中饱和析出形成尿酸结石。尿酸水平升高可导致脂蛋白酶活性下降，从而影响脂质代谢。尿酸易堵塞肾小管导致肾功能受损。超重/肥胖方面，众所周知，血脂异常是超重/肥胖的最主要、最直接原因。肾结石、高血压、肾功能不全是否会导致超重/肥胖的发生，尚未有充分的文献对此说明，但肥胖患者大量食用肉类的饮食习惯、尿液pH偏低与尿酸结石的形成有关，肥胖患者长期处于炎症状态导致其草酸钙结石形成风险增大。交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、瘦素抵抗等相关机制导致肥胖患者高血压明显增加。肥胖患者容易引起代偿性肾小球高灌注、高滤过，从而损害肾脏。肥胖容易引起脂肪堆积甚至变性，常见的堆积部位之一是肝脏，这其中也可能与胰岛素抵抗相关[9]。

中医体质方面，H-O组的最常见的偏颇体质依次为痰湿质、气虚质兼痰湿质、湿热质；发生高尿酸血症或者超重/肥胖时均以偏颇体质为主，常见的偏颇体质主要为痰湿质、湿热质、气虚质或相互兼夹的体质。Logistic回归分析结果提示，平和质人群患有高尿酸血症合并超重或肥胖的风险比痰湿质人群减少56.25%。由此可见，H-O人群的高危体质为痰湿质。张仲景在《金匮要略》中指出，“内湿稽留，湿浊内蕴”是诱发“历节病”的重要环节。H-O人群饮食结构失衡，多偏嗜肥甘厚味，因此体内易痰湿内蕴，聚于关节可发痛风，聚于肌肤则身形肥胖，痰湿内蕴日久则容易化热转变为湿热，脾为阴脏，喜燥恶湿，痰湿、湿热等易伤脾气，故多见痰湿质、湿热质及气虚质。

综上所述，临床上可以通过调整痰湿体质等偏颇体质及纠正相关危险因素来防治高尿酸血症合并超重/肥胖。