睑板腺按摩联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液雾化治疗干眼症临床研究

袁勇　张元超

【摘要】 目的 探讨睑板腺按摩联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-BFGF）滴眼液雾化在干眼症患者中的治疗效果。方法 选取2021年10月—2022年11月宁化县总医院收治的86例干眼症患者，按随机数字表法分2组，每组各43例。2组均采取常规治疗，对照组给予睑板腺按摩，观察组在此基础上加用rb-BFGF滴眼液雾化治疗，持续治疗8周。对比2组临床疗效、泪腺功能、生活质量及不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前2组患者泪腺功能、炎症水平、生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组泪腺分泌量高于对照组、泪膜破裂时间长于对照组、角膜荧光染色积分低于对照组、视功能损害眼病患者生活质量量表（scale of quality of life for diseases with visual impairment，SQOL-DVI）评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组不良反应相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 睑板腺按摩联合rb-BFGF滴眼液雾化治疗能够提高干眼症治疗效果，加快泪腺功能复常，提高患者生活质量，安全性高。

【关键词】 干眼症；睑板腺按摩；重组牛碱性成纤维细胞生长因子；滴眼液雾化；泪腺功能

中图分类号：R777.34       文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）35-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.35.022

干眼症为眼科常见疾病，多由泪液动力学异常等导致的泪膜不稳定引起，可引起眼表组织损伤、炎症反应、神经异常等眼部不适症状，病情持续进展会造成视功能障碍，严重影响患者日常生活，降低生活质量[1-2]。睑板腺按摩是临床治疗干眼症常用手段之一，能够疏通睑板腺口，缓解眼部不适，但长期应用效果不够明显，且效果受到按摩技术水平、按摩力度等影响。局部用药也属于干眼症基础治疗方法，重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-BFGF）属多功能细胞生长因子，rb-BFGF滴眼液对结膜或角膜上皮细胞有较强的促分裂、增生作用。但局部用药周期长、用药频繁等会降低患者用药依从性，影响治疗效果[3]。近年来，以雾化熏蒸为代表的新型治疗技术逐渐用于眼科疾病的治疗中，具有起效快、作用直接、用药频率低等特点。本研究选取86例干眼症患者，通过分组对照，探究睑板腺按摩联合rb-BFGF滴眼液雾化的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年10月—2022年

11月宁化县总医院收治的86例干眼症患者，按随机数字表法分2组，每组各43例。观察组男性22例，女性21例；年龄29～57岁，平均年龄（38.05±6.66）岁；病程2～9个月，平均病程（5.66±1.47）个月；严重程度，轻度15例，中度21例，重度7例。对照组男性23例，女性20例；年龄25～58岁，平均年龄（39.20±5.74）岁；病程3～12个月，平均病程（6.03±1.58）个月；严重程度，轻度16例，中度21例，重度6例。2组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《干眼临床诊疗专家共识（2013年）节选》[4]诊断标准；伴有眼睛疲劳、干涩、异物感等症状；眼表疾病指数（ocular surface disease index，OSDI）≥13分[5]。

排除标准：精神障碍者；存在其他眼部损伤者；妊娠、哺乳期患者；存有眼部感染者；對本研究药物过敏者。

1.3 方法 2组患者均予常规治疗，采用玻璃酸钠滴眼液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20133263）1滴/次，5次/d。对照组采取睑板腺按摩，按摩于裂隙灯下进行，玻璃棒消毒处理，患者坐位，使用玻璃棒在患者睑板结膜上按摩，先热敷眼部10 min，用棉签压睑皮面，下眼睑由上至下、下眼睑由上至下，多次轻柔按摩，力度以患者适应为宜；按摩完毕后滴眼药水冲洗结膜囊，按摩5 min/次，2次/周，持续4周后改为

1次/d，3 d/周，持续4周，共治疗8周。观察组在对照组基础上加用rb-BFGF滴眼液雾化治疗。注射器抽取rb-BFGF滴眼液（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S19991022）1 mL，导入10 mL质量分数为0.9%的氯化钠注射液中混合，注入喷射式压缩雾化器，将眼罩连接至雾化器，指导患者佩戴眼罩，20 min/次，间隔3 d雾化1次，雾化日无需局部用药与按摩。共治疗8周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。治疗后临床症状消失，裂隙灯检查眼角膜完全恢复，治疗后OSDI分较治疗前下降超80%为显效；治疗后症状有所减轻，裂隙灯检查角膜基本恢复，OSDI分下降50%～80%为有效；治疗后症状未减轻，角膜无变化为无效，OSDI分下降不足50%为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）泪腺功能。比较患者治疗前后的泪腺分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光染色积分。泪腺分泌量用5 mm×35 mm过滤纸测定，纸条放在下眼睑1/3处，5 min后取下观察局部湿润情况。患者端坐，滴1滴2%荧光素至结膜囊点，患者眨眼，尽量使荧光素均匀分布，然后直视前方，并用裂隙灯检查泪膜破裂情况，计最后1次眨眼至泪膜首次破裂的间隔时间。在患者下穹窿结膜处滴1滴1%荧光素，要求患者眨眼，使荧光素均匀分布，然后直视前方，用裂隙灯检查，依据角膜染色情况赋分0～12分，得分越高表示角膜染色越严重。（3）生活质量。治疗前后使用视功能损害眼病患者生活质量量表（SQOL-DVI）[6]评价，量表有4个维度，分别为身体功能（40分）、社会功能（40分）、精神心理（40分）、症状和视功能（80分），评分越高提示生活质量越好。（4）记录结膜充血、眼痒等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用 SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 2组泪腺功能对比 治疗前，2组泪腺功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组泪腺分泌量高于治疗前，观察组高于对照组；泪膜破裂时间长于治疗前，观察组长于对照组；角膜荧光染色积分低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 生活质量 2组治疗前生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组身体功能、社会功能、精神心理、症状和视功能评分均高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 2组不良反应发生率 对照组不良反应发生率为2.33%（1例结膜充血），与观察组的4.65%（1例结膜充血、1例眼痒）相比差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

干眼症的发生与泪液蒸发过多、泪液成分异常等多种因素综合作用有关，不良饮食习惯、长期用眼等会增加干眼症的发病风险[7-8]。干眼症发生后会影响泪膜稳定性，引起眼表损伤，如不及时治疗会造成不同程度视力减退，甚至导致视力永久性丧失，损害患者身心健康，需尽快开展治疗[9]。

玻璃酸钠滴眼液是一种人工泪液，含有多糖体生物材料，具有可塑性高、保水性好、生物相容性高、无抗原性等特点，用于干眼症治疗中能够充分滋润并保持眼部湿润，减缓眼部水分流失，延缓泪膜破裂。玻璃酸钠滴眼液能加快角膜上皮细胞增殖，促进皮肤修复，利于眼表上皮细胞生理功能恢复，从而维持泪膜稳定性[10]。线性结构的玻璃酸钠分子可形成网状结构，于细胞周围形成一层屏障，阻断刺激、炎症因子与角膜上皮细胞的接触，从而减轻炎症对角膜的损害。睑板腺按摩是通过机械按摩促进睑板腺内阻塞的分泌物排出，维持睑板腺通畅，延长泪膜破裂时间，从而调节眼表泪膜的正常代谢功能，有效改善泪腺功能。但局部滴眼液治疗每日操作比较频繁，治疗效果受患者依从性影响；睑板腺按摩可引起疼痛，加重患者眼部不适，影响依从性，不利于病情恢复。

本研究中，与对照组相比，观察组治疗总有效率更高，泪腺分泌量更多，泪膜破裂时间更长，角膜荧光染色积分更低，SQOL-DVI量表中的身体功能、社会功能、精神心理、症状和视功能评分更高，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示睑板腺按摩联合rb-BFGF滴眼液雾化用于干眼症患者中，能增强疗效，改善泪腺功能，提高患者生活质量，且不良反应少。碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，BFGF）是一种内源性促生长因子，广泛存在于各组织细胞中，作为一种多功能调节蛋白，可通过促丝裂原作用和趋化作用加速组织创伤愈合。BFGF在角膜组织中全层分布，可通过刺激角膜上皮细胞的有丝分裂、增生、移行、趋化等促角膜损伤修复，恢复免疫功能。rb-BFGF滴眼液是由53个氨基酸组成的多功能细胞生长因子，用于干眼症治疗时可通过结合角膜靶细胞受体，刺激角膜上皮与玻璃酸钠的结合位点，从而促进上皮细胞移行，加快角膜细胞修复与再生。rb-BFGF滴眼液含有丰富的甘露醇，对眼球有较强的湿润作用，故能增加泪膜稳定性，而泪膜作为角膜的屏障，其结构及功能的完整是保持眼表上皮正常功能的基础，恢复角膜上皮完整可延缓泪膜破裂，是治疗干眼症的关键措施[11]。rb-BFGF滴眼液雾化治疗放弃了传统局部滴药，改为局部雾化治疗，通过超声破坏滴液表面张力产生雾化，促使药物变为直径为3.7～10.5 μm的颗粒，均匀分布于眼球表面，从而直接渗透眼部组织，显著改善局部血液循环；雾化治疗能增加药物与眼部黏膜的接触面积，有效增加生物利用度，充分发挥药效，缓解眼部不适[12]。睑板腺按摩、rb-BFGF滴眼液雾化联合实施，二者协同增效，促进组织损伤修复、眼部血液循环，加快症状改善，从而减小疾病带来的负面影响，提高患者生活质量。

综上所述，板腺按摩联合rb-BFGF滴眼液雾化安全性高，能增强干眼症治疗效果，减轻眼部不适症状，改善泪腺功能，改善患者生活质量。

参考文献

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（收稿日期：2023-10-07）

作者简介：袁勇，男，本科，副主任医师。

通信作者：张元超