2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床分析

蒲 霞，杨艳娟，杨桂兰，张晓红，王 婷，丁 瑞

糖尿病(DM)可导致血管、肾、神经、眼等组织发生慢性进行性病变，引起功能减退及衰竭。如今，糖尿病的患病率、发病率急剧上升，并与肥胖、冠心病等众多慢性疾病关系密切[1-4]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一常见严重危害公众健康的疾病，严重影响患者的生活质量和生存时间，已受到医学界的认识和重视。近年来，许多研究表明OSAHS与2型糖尿病之间有着一定关系[5-6]，OSAHS可以导致机体产生胰岛素抵抗，而糖尿病可加快OSAHS的发展进程，二者常常相互影响。本研究通过分析127例2型糖尿病合并不同程度OSAHS患者的血糖、血脂、肾功能等相关指标，以了解相关指标变化及其与OSAHS之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2010年1月至2017年1月在宁夏医科大学总医院内分泌科住院并用多导睡眠仪监测的127例确诊为2型糖尿病患者，男性86例，女性41例，平均年龄为(55.10±12.02)岁，2型糖尿病病程为(7.91±6.59)年。根据是否合并OSAHS及呼吸暂停指数(AHI)值分为不合并OSAHS组40例、轻度OSAHS组41例、中重度OSAHS组46例。

1.2 排除标准：①严重呼吸系统疾病；②急性脑梗死或脑出血、急性心肌梗死、严重心功能不全等；③合并甲状腺功能减退症；④既往诊断神经或精神系统疾病；⑤口服血管紧张素转换酶抑制剂类或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药物以及口服他汀类或贝特类降脂药物；⑥中枢型睡眠呼吸暂停综合征；⑦合并其他系统严重疾病影响本研究正常进行；⑧监测数据无效者。

1.3 OSAHS检查方法：所有入选者均进行夜间连续7 h用多导睡眠监测仪检测，并记录呼吸(包括血氧饱和度和呼吸模式)、脑电图、心电图、眼电图、肌电图以及其他生理和躯体活动情况等。多导睡眠监测仪的工作原理是通过传感器或电极由人体引出不同的生理信号，再转变为电信号，经放大器放大，输出到分析存储器，以供进一步分析。以AHI作为主要诊断标准，5～15为轻度，16～30为中度，>30为重度。

1.4 临床资料：记录入选者的性别、年龄、糖尿病病程(年)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿微量白蛋白等情况。

2 结果

2.1 3组患者基本资料、血糖控制水平比较：3组患者性别、年龄及糖尿病病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组FBC、HbA1c水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者肾功能、血脂指标，轻度及中重度OSAHS+糖尿病组尿微量白蛋白高于单纯糖尿病组，且随着OSAHS程度加重而逐渐升高(P<0.05);轻度和中重度OSAHS+糖尿病组LDL-C高于单纯糖尿病组(P<0.05)；与轻度OSAHS+糖尿病组相比，2型糖尿病合并中重度OSAHS患者LDL-C水平较高(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者一般资料及临床指标比较

2.2 OSAHS相关因素的logistic回归分析：FBC、HbA1c、LDL-C与OSAHS呈正相关性，见表2。

表2 logistic回归分析

3 讨论

目前OSAHS在临床上已引起一定的重视，它是一种与呼吸功能相关的疾病，其主要病理损伤因素是可以造成体内长期间歇期缺氧环境的存在，并通过氧化应激和炎症反应对靶器官造成损伤，而且与许多疾病相关，例如OSAHS患者糖代谢紊乱、胰岛素抵抗[7-9]、生长激素水平减低[10]、雄激素释放增多[11]可引起血脂升高等[7-8,12]。SUN等人研究表明，2型糖尿病患者的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患病率高于普通人群，并随着OSAHS严重程度的增加而进一步增加[13],而且糖尿病合并OSAHS的患者糖代谢紊乱更加严重[14]。本研究结果显示，不合并OSAHS的2型糖尿病患者FBG、HbA1c的结果都比不合并OSAHS者高，且随着OSAHS程度的加重，FBG、HbA1c逐渐升高，其差异有统计学意义。在回归分析中，FBG、HbA1c与OSAHS呈正相关性，表示FBG、HbA1c均是OSAHS患病的独立危险因素，血糖控制水平与OSAHS患病相关，而且2型糖尿病患者FBG及HbA1c值越高，血糖控制越不稳定，那么该糖尿病患者发生OSAHS的风险也增加。同时，也有研究发现对合并OSAHS的糖尿病患者进行相应的干预后，合并轻中度OSAHS的糖尿病患者的FBG、餐后2 h 血糖及HbA1c要明显优于合并重度OSAHS的糖尿病患者，这表明合并OSAHS的糖尿病患者进行早期干预对延缓糖尿病病情进展意义重大[15]。另外,在本研究中，单纯糖尿病组、轻度OSAHS+糖尿病组及中重度OSAHS+糖尿病组之间性别构成比、年龄、糖尿病病程差异无统计学意义，表明这3组病人在男女比例、平均年龄、糖尿病病程相差不大，这样得出来的结果相对更准确，因为排除了这三个因素对结果的影响。

TAKESHI等人的研究指出，AHI是尿白蛋白-肌酐比值的独立预测因子，合并OSAHS的糖尿病患者更易出现肾功能的损害[16]。在本研究中，轻度及中重度OSAHS+糖尿病组的尿微量白蛋白高于单纯糖尿病组，但是在回归分析中，尿微量白蛋白与OSAHS患病无相关性，表明合并OSAHS的2型糖尿病患者的肾功能比单纯糖尿病差，且与合并轻度OSAHS的2型糖尿病病人相比，合并中重度OSAHS的2型糖尿病病人的肾功能更差，尿微量白蛋白高低不会对2型糖尿病病人OSAHS患病率造成影响。另外，与单纯糖尿病组相比，轻度OSAHS+糖尿病组及中重度OSAHS+糖尿病组病人反映肾功能的另外两个指标，即血肌酐、尿素，都高于单纯糖尿病组，且也随着OSAHS程度加重而逐渐增高，但3组间进行两两比较后，发现差异均无统计学意义。分析原因可能为，一是肌酐、尿素敏感度低，另外OSAHS对肾功能损伤较轻而早期尚未检测出来，也有可能与本医院选择检测方法敏感度及特异度有关。

邓树新的研究指出，合并OSAHS的糖尿病患者更易出现高脂血症，合并中重度OSAHS的糖尿病患者LDL-C水平比单纯糖尿病患者更高[17]，与本研究结果一致。在本研究中，单纯糖尿病组、轻度OSAHS+糖尿病组、中重度OSAHS+糖尿病组间LDL-C逐渐增高。进一步进行logistic回归分析，发现LDL-C与OSAHS独立相关，表明2型糖尿病无论是合并轻度OSAHS还是中重度OSAHS，其LDL-C均较单纯糖尿病病人高，而且LDL-C对OSAHS的发生有一定影响。

有研究[18]认为AHI与HbA1c独立相关，AHI水平越高，OSAHS患者糖代谢紊乱的风险就越大，OSAHS对于微量白蛋白尿的影响不大。黄晓晖[19]研究发现，OSAHS患者尿微量白蛋白显著高于非OSAHS患者。COUGHLIN[20]研究表明，OSAHS可能仅与HDL-C降低独立相关。而刘虹兵[21]等人发现，合并OSAHS的糖尿病患者的HDL、LDL、TC、TG异常程度均比单纯糖尿病患者更高。认为造成这种情况的原因可能为，目前大部分为横断面研究，样本量有限，因此说服力有所欠佳，还需要进一步的前瞻性大样本量的队列研究来证实。

本研究发现2型糖尿病患者血糖控制差与OSAHS有关，并且血糖控制不稳定会促进OSAHS的发生，因此积极控制血糖可以降低OSAHS发生率。合并轻度及中重度OSAHS的2型糖尿病患者比单纯糖尿病者LDL-C水平更高，且LDL-C升高与OSAHS呈正相关性，2型糖尿病合并OSAHS的患者发生脂质代谢紊乱的风险更高，并且LDL-C升高会增加OSAHS的发生，因此应积极降低血脂减少OSAHS的发生。