炔雌环丙孕酮片联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕前后激素变化研究

黄育卿

(汕头市潮阳区中医院妇科，广东 汕头 515100)

多囊卵巢综合征(PCOS)主要是内分泌紊乱造成的综合症状，临床上以稀发性排卵或是无排卵、高雄激素以及多囊卵巢为特征。病征包括月经稀发或闭经、无排卵、不孕、多毛及痤疮等，好发于育龄期女性，相关研究表明，育龄期女性PCOS发病率为5%～10%[1-2]。因持续的无排卵现象，严重时则会使子宫内膜增生，增加罹患子宫内膜癌的风险。因此，需及早对患者进行诊断治疗，改善预后，而性激素水平的高低与卵巢状态相关，因此诊断和评估PCOS可以其为指标[3]。目前，临床上多采用药物治疗，炔雌环丙孕酮片(达英-35)与克罗米芬均为常见药品，但针对二者进行联合治疗的研究相对较少。基于此，对达英-35配合克罗米芬治疗方案药效展开探讨，研究其性激素水平变化，比较治疗其效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2021年2月～2022年2月就诊于汕头市潮阳区中医院的PCOS患者40例随机分为两组各20例。观察组年龄20～45岁，平均(30.08±3.52)岁；体重 49～79 kg，平均(63.1±10.2)kg；不孕时间 1～10年，平均(5.4±1.5)年。对照组年龄22～45岁，平均(30.42±3.37)岁；体重 48～80 kg，平均(62.3±10.9)kg；不孕时间 1～10年,平均(5.8±1.6)年。两组年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。该项研究已获我院伦理委员会批准。

①纳入标准：所有患者均符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南(2018)》[4]诊断标准;最近1个月内有性生活；近3个月未服用口服激素避孕药等可能影响下丘脑-垂体-卵巢轴的药物；配偶无生殖功能异常；精神正常且具备正常交流能力。研究已经过所有患者知情同意，并签署同意书。

②排除标准：合并存在其他妇科疾病者；近3个月内使用过激素类药物者；对研究药物过敏者；精神病史；合并严重心、肝、肾脏器疾病；其他因素所致不孕症，如先天性生殖道畸形、甲状腺疾病等。

1.2方法：对照组在月经周期第5天以达英-35(炔雌醇环丙孕酮片)(Schering GmbH & Co.Produktions KG，国药准字J20140114，规格：2 mg*21片，每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)入药，1片/次，1次/d，治疗21 d,停药7 d,以此为1个疗程，共治疗3个疗程。观察组在对照组基础上进行治疗，达英-35疗程结束后，在第4周期月经2～4 d再次检查激素水平，月经第5天口服克罗米芬胶囊(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107)进行治疗，100 mg/次，1 次/d，治疗5 d。在月经后第12天，超声动态监测两组卵泡发育和排卵情况。当卵泡直径达到18 mm左右时，肌内注射1 000 U人绒毛膜促性腺激素，并敦促患者进行性行为。

1.3观察指标：①比较两组治疗前后性激素水平变化，包括雌二素(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)，进行性激素水平检测：治疗前后分别采集两组空腹静脉血 4 ml，以转速为3 000 r/min的高速离心机进行离心，后取血清进行性激素检测并统计指标，均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定；②比较两组治疗后的临床症状：如月经稀发、痤疮、多毛等；③以卵巢超声检测两组治疗后排卵情况，统计妊娠情况。

2 结果

2.1性激素水平比较：治疗前相比，两组性激素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后比较，T、LH、FSH和E2水平组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组性激素水平比较

2.2临床症状发生情况：观察组治疗后临床症状(月经稀发、痤疮、多毛)发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状发生情况比较[n(%),n=20]

2.3排卵、妊娠情况：本次研究经治疗后，观察组排卵率与妊娠率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组排卵、妊娠情况比较[n(%),n=20]

3 讨论

PCOS特征以无排卵(排卵功能障碍或丧失)和高雄激素血症为主，是一种由内分泌紊乱和代谢异常引起的女性疾病。该病的临床病因尚不明确，病情复杂，治疗困难，临床表现多样，不仅严重影响患者的生殖功能，而且容易致癌[5-6]。本病患者的主要临床表现为体毛过多、肥胖、脱发、皮脂溢出等，极易引发患者不孕,这是因为该病对患者的正常排卵功能产生了影响。目前临床上主要多以药物治疗此病。其中，本病呈现高雄激素血症与持续无排卵，因此治疗PCOS需要降低患者的高雄激素、增加排卵。

达英-35是一种复方药剂。此药具有避孕作用，常被用于治疗雄激素依赖性疾病、痤疮、轻型多毛症、多囊卵巢综合征、高雄激素血症等。其主要成分含有较多的醋酸环丙孕酮和炔雌醇。炔雌醇可以降低雄激素的生物活性，降低循环中游离雄激素的含量，控制LH的分泌；醋酸环丙孕酮可减少雄激素合成，诱导排卵和发育。因此，使用本药物可调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，促进患者FSH和LH分泌减少，进而促进雄激素效应的降低，降低血T水平，从而纠正高雄激素血症，有效改善临床表现[7]。相关研究[8]显示，PCOS 患者用达英-35 治疗后，T、FSH、LH、E2 等激素水平均有明显改善。该药物口服后吸收迅速，血药浓度峰值时间短，生物利用度高[9],然而，单用达英-35治疗部分PCOS不孕患者效果仍不理想，且PCOS患者会伴有长期卵泡选择障碍，因此诱导排卵是临床治疗的关键，需要使用促排卵药物进行治疗。性激素中的FSH能够促进卵泡成熟，并负责选择优势卵泡和调节卵泡生长。体内FSH的减少会影响雌激素的合成，进而增加LH和E2。LH可以在成熟卵母细胞中发挥作用，促进排卵，加速黄体的形成，并加速黄体和基质细胞产生雌激素。因此，提高患者FSH水平非常重要[10-11]。克罗米芬是一种常用促排卵药物，属于人工合成非甾体制剂，作为雌激素衍生物的一种，它具有良好的抗雌激素作用。该药物通过作用于下丘脑，使E2受体与雌激素竞争性结合，阻断E2，提高体内游离雌激素水平，促进促性腺激素细胞分泌，促进卵泡生长发育，增强临床治疗效果，从而提高患者的排卵率和妊娠率。但克罗米芬的促排卵作用有限，抑制雌激素的产生，使子宫内膜变薄，并直接影响受精卵的植入。因此，本次研究采取了达英-35配合克罗米芬治疗的方式。宋献忠、张瑛等人的研究[12-13]中证明达英-35配合克罗米芬治疗成效优于单独使用达英-35、克罗米芬的治疗效果。本研究说明二者联合用药能有效改善PCOS 不孕患者临床症状及性激素水平。此外，患者排卵、妊娠情况均有所恢复，说明PCOS致不孕症治疗中联用达英-35、克罗米芬效果更佳，可调节激素水平，减少卵泡数目，促使恢复排卵，提升妊娠率。此次结果与张辉等人的研究[14]分析呈现一致性。分析原因，主要是两种药物联用可自不同机制发挥协同作用，经达英-35可调节性激素水平，促使LH、T、FSH水平恢复正常，改善内环境，加强卵巢、子宫血供，激发卵泡破裂，促进排卵[15]；而克罗米芬可改善卵巢功能，促进卵泡发育成熟，诱导排卵，提升妊娠率[16]。

综上所述,治疗PCOS不孕可采用达英-35 配合克罗米芬治疗，较单独用药更能促进患者性激素水平的有效降低，促进患者排卵功能的改善，值得在临床推广应用。