足月新生儿高胆红素血症影响因素的流行病学调查

舒春兰，邓爱果，晏菲琴，陈燕敏，黄丽丽，田均

（江西百佳艾玛妇产医院新生儿科，南昌 330000）

新生儿高胆红素血症的病因较多，常为多种病因同时存在[1]，研究分析足月新生儿高胆红素血症的发病情况，以及对研究组与对照组的新生儿和胎母因素，进行单因素统计分析和多因素Logistic回归分析，探讨足月新生儿高胆红素血症的发生及影响的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料2020年8月至2021年7月出生的足月新生儿1655例，符合胎龄37~41周，出生体重＞2500 g，进行分组，一组为确诊为高胆红素血症组，共223例，为研究组；一组为无高胆红素血症组，共1432例，随机选择200例为对照组。

高胆红素血症的诊断标准：参考新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识（2014）。当血清总胆红素值已达到相应日龄及相应危险因素下的光疗干预标准，或超过小时胆红素风险曲线的第95百分位数的，定义为高胆红素血症[2]。

1.2 分析方法 统一设计，参加人员统一培训。符合设计要求的新生儿，进行黄疸的监测和数据的录入，并进行资料的收集。

出生的新生儿，生后第1天开始每天同时间测量经皮胆红素，部位为前额和胸前，取平均值，直至胆红素峰值开始下降后。出现皮肤黄疸后隔天一次监测血清总胆红素2次。如经皮胆红素水平超过小时胆红素风险曲线的第75百分位数时，同时查血清总胆红素。

经皮胆红素测定采用南京产JH20—1B型经皮胆红素检测仪测定，血清胆红素测定采用深圳迈瑞BS-380全自动生化分析仪检测。查阅产科、新生儿科的相关病例及每月统计报表，收集和录入新生儿的出生时间、性别、分娩方式、新生儿的喂养方式、3天内的体质量减少5%的、窒息缺氧、ABO溶血、感染、头皮血肿、G-6PD酶缺乏，胎母的围产因素，如孕母妊娠期糖尿病、母妊高症、母链球菌感染等信息。

1.3 统计学方法 研究数据录入Excel表格，数据录入采用双录入核查方式进行。采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用卡方χ2检验，多因素分析采用Logistic逐步回归（前进法）分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 经皮胆红素与血清胆红素的相关性 对经皮胆红素和血清胆红素同时监测的两组数值，进行相关性分析。首先对血清胆红素和经皮胆红素分别做正态性检验，发现，血清胆红素与经皮胆红素不服从正态分布，选择Spearman等级相关分析。分析结果示：样本等级相关系数r=0.985，P=0.000＜0.05，可以认为经皮胆红素与血清胆红素有直线相关关系，呈正相关。

2.2 总体与新生儿高胆红素血症发生的新生儿、孕母因素比较2020年8月至2021年7月出生的足月新生儿1655例，高胆红素血症为223例，发生率为13.47%。对总体1655例与高胆红素血症223例的性别、分娩方式、出生体质量、ABO溶血、缺氧窒息、孕母妊高症、孕母妊娠期糖尿病、孕母链球菌感染等因素进行统计分析，其中顺产、ABO溶血、窒息缺氧、孕母妊娠期糖尿病的因素，差异有统计学意义（P＜0.05）。性别、巨大儿、孕母妊高症、孕母链球菌感染的因素分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 总体与新生儿高胆红素血症的新生儿、孕母因素比较（例）

2.3 研究组（新生儿高胆红素血症）223例与对照组（生理性黄疸）200例两组之间的相关因素比较结果显示：研究组产道分娩、母乳喂养、体质量减少（3天内的体质量减少5%的）、窒息缺氧、ABO溶血、新生儿感染、头皮血肿、孕母妊娠期糖尿病的发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组的G-6PD酶缺乏、母妊高症因素差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 研究组高胆红素血症与对照组生理性黄疸围产期相关因素比较（例）

2.4 研究组高胆红素血症与对照组生理性黄疸比较，高胆红素血症发生的多因素的Logistic分析采用二分类变量，令是否黄疸为因变量，各单因素为自变量，将单因素分析中有统计学意义的变量，采用逐步回归（前进法）纳入二分类Logistic回归模型，结果显示，分娩方式（顺产）、母乳喂养、体重减轻、窒息缺氧、ABO溶血、新生儿感染是发生高胆红素血症的危险因素。见表3。

表3 新生儿高胆红素血症的多因素Logistic回归分析

3 讨论

新生儿高胆红素血症，是新生儿时期最常见的问题，多表现为具有神经毒性的未结合胆红素增高，发生的病因较多，并有多种病因同时存在。除与新生儿期的代谢特点有关外，围产因素如缺氧、酸中毒、头颅出血、血肿等亦加重黄疸，成为高胆红素血症的重要发病因素。同时，因生后早期的血脑屏障发育不成熟，极容易引起胆红素脑病，造成神经系统的永久性损害，甚至死亡[3]，故关注围产的高危因素，研究其与高胆红素血症的相关性，显得尤其重要。

研究发现，新生儿高胆红素血症的发病率为13.47%，围产因素中的单因素分析，新生儿的因素中，性别、出生体质量与黄疸的发生无统计学意义，ABO溶血、窒息缺氧与黄疸的发生有统计学意义；孕母因素中，孕母妊高症、孕母链球菌感染与黄疸发生无统计学意义，分娩方式、孕母糖尿病与黄疸发生有统计学意义。与多数文献报告相同[4]。

在多因素Logistic回归统计分析中，ABO溶血、窒息缺氧、新生儿感染、母乳喂养、分娩方式产道分娩是新生儿高胆红素血症发生的促进因素。

ABO溶血为母婴血型不合，导致的同族免疫性溶血，由于红细胞大量破坏，使得胆红素生成增多，表现为高胆红素血症。

窒息缺氧，通常有宫内窘迫或生后窒息，易并发羊水或胎粪吸入，加重缺氧和酸中毒。缺氧使肝酶肝脏鸟苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）的活性受抑制[5]；这些都是导致高胆红素血症发生的原因。同时，新生儿在窒息状态下，因为缺血、缺氧发生再灌注损伤[6]，红细胞容易破坏。

感染也是引起新生儿高胆红素血症的重要原因，细菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体等引起的感染皆可致溶血[7]，感染产生的毒素亦抑制肝酶的活性，或影响胆红素的排泄，同时感染，亦导致纳入减少、发热、低体温、低血糖的发生而加重黄疸[8]。

母乳性黄疸包括（1）母乳喂养相关的黄疸，常指母乳喂养的新生儿在生后一周内，由于热量和液体摄入不足、排便延迟等，使血清胆红素升高；这种黄疸可以通过增加母乳次数及喂奶量增加，或在母乳奶量极度缺少时，适当添加其他代乳可得到缓解；（2）母乳性黄疸，迟发型母乳性黄疸的高峰时间一般在生后2~4周，此时新生儿血脑屏障功能已较完善，一般不会引起胆红素脑病。确诊母乳性黄疸后，必要时暂停母乳，达到干预标准时还是需要进行光疗[9]。

研究显示分娩方式，产道分娩是新生儿高胆红素血症发生的促进因素，羊膜早破，产伤，血肿均可增加新生儿高胆红素血症的危险性。与一些报道[10]，认为剖宫产是高胆红素血症发生机会增加有所不同。

糖尿病母亲的新生儿，因高胰岛素血症、高血糖症、慢性宫内缺氧，易发生红细胞增多症，因红细胞破坏增多，导致高胆红素血症，有研究认为糖尿病母亲的母乳中β-葡萄糖醛酸甘酶浓度相比正常母亲高[11]，也是高胆红素血症发生的一个原因，本次研究发现母妊娠期糖尿病的发生率，病例组高于对照组，但在多因素回归的统计分析上，发现母妊娠期糖尿病、母妊高症都不是高胆红素血症发生的促进因素，可能与本院收治的高危产妇少有关。本研究发现，孕母及胎儿的高危因素，是高胆红素血症的促进因素，即是其发生的重要因素。加强对孕母及胎儿的高危因素的早期认识并提前干预，可以减少高胆红素血症的发生，从而更好地保障新生儿的健康。