沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的疗效及对心室重构和血清BNP、cTnI、hs-TnT水平的影响

李保山，杨莉霞，马龑

（河南省省立医院，郑州 451162）

心力衰竭（HF）是由各种原因导致的心肌功能和结构发生变化，引起心室泵血能力下降，而慢性HF（CHF）属于延续的HF状态，根据病程的发展会维持稳定、产生恶化等，临床上治疗CHF是在抗心衰药物的基础上予以神经内分泌抑制剂治疗，来延缓心室重构（VR）的发展进程，从而进一步改善患者症状、提升生活质量以及降低死亡率[1]。HF时人体会产生代偿机制，利钠肽系统（NPS）是其中的重要组成部分，NPS的激活可以发挥利尿、扩血管等心脏保护作用，而NP的代谢主要通过脑啡肽酶[2]。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，可以抑制肾素-Ang-醛固酮系统（RAAS）的活性，属于抗HF的常规药物，长期服用可能存在血钾升高，血管神经性水肿风险[3]。沙库巴曲缬沙坦的构成是：沙库巴曲与缬沙坦，具备二者功效，沙库巴曲在体内可以成为有活性的脑啡肽酶拮抗剂，阻碍NP的降解，从而增强NPS的活性保护心脏[4]。但是，沙库巴曲缬沙坦相比于缬沙坦治疗CHF时是否可以提高疗效尚不清楚，因此，本研究分析了沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的效果以及对心功能的影响，旨在为临床治疗CHF提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年5月至2020年6月我院收治的64例CHF患者，根据随机数表法区分成观察组和对照组，两组性别、年龄、病程具有可比性（P＞0.05），见表1。研究经我院伦理委员会审核同意，研究对象知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准 符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中CHF的诊断标准[5]者；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能等级为Ⅱ-Ⅳ级，界定为Ⅰ-Ⅲ度心衰者；病史超过2个月者；经心脏彩超确诊，左心射血分数（LVEF）＜50%者。

1.3 排除标准 重要器官功能不全者；对研究药物敏感者；高血钾者；合并恶性肿瘤、血液疾病者；哺乳或者妊娠期妇女；合并严重心律失常、心源性休克者。

1.4 治疗方法 两组低盐低脂类饮食、强心药、利尿药、β受体阻断药等常规抗心衰治疗基础上，对照组予以缬沙坦胶囊（澳美制药(海南)有限公司生产，国药准字H20030153，规格：80 mg），口服一次/d，每次一粒（含51 mg缬沙坦），观察组予以沙库巴曲缬沙坦钠片（进口药品注册证号：H20170344，规格：50 mg），口服两次/d，每次两片，两组均治疗2个月。

1.5 观察指标 （1）治疗2个月后疗效：判断标准[6]如下。显效：双下肢浮肿、乏力、呼吸困难等表现明显缓和，心功能等级下降2级或更多；有效：以上表现部分缓和，心功能等级下降1级；无效：以上表现加剧或者没有缓和；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）治疗前、治疗2个月后心功能指标：利用心脏彩超诊断仪（南京恒腾电子科技有限公司飞利浦EPIQ7）测定左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、每搏输出量(SV)。（3）治疗前、治疗2个月后6分钟步行距离（6MWD）。6MW试验（6MWT）：提前告知患者规则，计时器设定6 min倒计时，按下后即刻患者从起点开始根据日常行走速度步行，在30米终点处折返，倒计时结束前15 s告诉患者试验将要完成，而后患者听到指令后停止，记录距离。（4）治疗前、治疗2个月后血清指标：收集5毫升肘正中静脉血利用酶标仪（济南来宝医疗器械有限公司赛默飞FC）根据酶联免疫法（ELISA）测定血清中脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、高敏肌钙蛋白T（hs-TnT）含量。（5）记录两组治疗期间不良反应。

1.6 统计学方法 使用SPSS 17.0进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗2个月后相比于对照组，观察组总有效率更高（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较[n=32，n（%）]

2.2 两组心功能指标比较 治疗2个月后两组LVEF、SV高于治疗前，观察组高于对照组，LVEDD、LVESD低于治疗前，观察组相比于对照组更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标比较（±s，n=32）

表3 两组心功能指标比较（±s，n=32）

组别 时间 LVESD（mm） SV（mL）观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后t/P（观察组治疗前后）t/P（对照组治疗前后）t/P（两组治疗前）t/P（两组治疗后）LVEF（%）39.25±3.92 54.15±5.42 38.45±3.85 48.42±4.84 12.601/0.000 9.119/0.000 0.824/0.413 4.461/0.000 LVEDD（mm）68.36±6.84 53.85±5.39 67.51±6.75 63.18±6.32 9.425/0.000 2.649/0.010 0.500/0.619 6.354/0.000 43.16±4.32 32.15±3.22 42.28±4.23 37.78±3.78 11.559/0.000 4.487/0.000 0.823/0.414 6.414/0.000 65.17±6.52 81.15±8.12 64.27±6.43 70.75±7.08 8.681/0.000 3.833/0.000 0.556/0.580 5.461/0.000

2.3 两组6MWD比较 治疗2个月后观察组、对照组6MWD分 别 为 （328.65±32.87）m，（280.17±28.02）m，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组血清指标比较 治疗2个月后两组血清中BNP、cTnI、hs-TnT低于治疗前，观察组相比于对照组更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清指标比较[（±s），n=32]

表4 两组血清指标比较[（±s），n=32]

组别 时间BNP（ng·L-1）cTnI（ng·mL-1）hs-TnT（pg·mL-1）观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后t/P（观察组治疗前后）t/P（对照组治疗前后）t/P（两组治疗前）t/P（两组治疗后）355.17±35.52 155.26±15.53 350.67±35.07 255.85±25.59 29.171/0.000 12.355/0.000 0.510/0.612 19.009/0.000 0.20±0.02 0.12±0.02 0.21±0.03 0.17±0.02 16.000/0.000 6.276/0.000 1.569/0.122 10.000/0.000 335.18±33.52 70.12±7.01 330.24±33.02 140.57±56.23 43.784/0.000 16.454/0.000 0.594/0.555 7.033/0.000

2.5 两组不良反应发生率比较 治疗期间两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较（n=32）

3 讨论

CHF是高血压、冠心病、扩张型心肌病等导致的心脏疾病的最后进程，对于CHF的治疗包括病因治疗，如降压药控制血压、他汀类降血脂药以及抗血小板药预防冠心病等；症状治疗，如硝酸酯类药、强心药、利尿药等，而以上治疗措施都只是短期内具有良好效果，而临床上目前对于CHF的治疗的重点转为长期修复心脏的生物性性质，如神经内分泌抑制剂[7]。

本研究结果表示治疗2个月后相比于对照组，观察组总有效率更高，表明沙库巴曲缬沙坦治疗CHF具有更佳的疗效，与既往研究结果一致[8]。研究表明HF发生时，RAAS、交感神经系统（SNS）、NPS都被激活，而NPS具有拮抗RAAS、SNS，扩张血管，排钠，降低血压等功能，进而可以遏制心肌肥厚、减小心脏容量及压力负荷、改善VR等[9]。人体中心室肌细胞产生大部分BNP，BNP是NPS的主要部分，脑啡肽酶是可以高效降解BNP多个位点的中性内肽酶[10]，而沙库巴曲缬沙坦中沙库巴曲组分是脑啡肽酶抑制剂，因此，沙库巴曲可以减少BNP的降解，增强NPS的有益作用，削弱过度激活的RAAS、SNS对人体造成的血压增高等不良作用，进而阻碍VR和心肌纤维化，从而发挥治疗HF的效果，并进一步提高疗效。

HF存在时，会极大增强RAAS以及SNS的活性，而RAAS中AngⅡ在VR的发展过程中发挥极其重要的功能，AngⅡ一方面导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化，另一方面又能造成心肌细胞凋亡，从而促进VR的形成；SNS中α1肾上腺素能受体（AR）可引起心肌细胞肥大，βAR可造成心肌细胞肥厚、去甲肾上腺素可导致心肌纤维化，进而诱导VR的产生[11]。赵玲玲等[12]对EF减小的CHF患者予以沙库巴曲缬沙坦治疗后一年后随访的结果显示沙库巴曲缬沙坦可以改善VR。本研究结果表示治疗2个月后观察组LVEF、SV高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，证实沙库巴曲缬沙坦治疗CHF可以抑制VR，增进心功能，与上述研究结果相符。沙库巴曲缬沙坦可以一方面降低RAAS和SNS的活性，另一方面增加NPS活性，进而缓解VR，提升心功能。此外，HF时，人体存在心室压力增大、心室容积减小，心脏负荷增加等病理状态，会刺激BNP的分泌，因而，BNP的含量可以有效反映心功能，血清中BNP含量的升高与HF密切相关，含量越高，HF程度越深[13]。心肌细胞产生损伤时，肌钙蛋白会从心肌纤维上降解从而到达血液中[14]，综合来看，血清中BNP、cTnI、hs-TnT的含量可以表征患者的心功能强度。姜一鸣等[15]研究显示予以沙库巴曲缬沙坦治疗CHF后血浆N末端BNP前体、血清hs-TnT含量明显减少，表明沙库巴曲缬沙坦可以提高心功能。本研究结果表示治疗2个月后观察组血清中BNP、cTnI、hs-TnT低于对照组，表示沙库巴曲缬沙坦治疗CHF可以增加心功能，与以上研究结果相符，进一步证明沙库巴曲缬沙坦可以改良CHF患者心功能。

6MWD代表的是患者的运动耐力，在一定程度上反映心功能，6MWD小于150米，表示重度HF，150~425米表示中度HF，426-550表示轻度HF。本研究结果表示治疗2个月后观察组6MWD高于对照组，说明沙库巴曲缬沙坦治疗CHF可以增强运动耐力。徐海燕等[16]研究发现沙库巴曲缬沙坦治疗老年EF减低的CHF可以提高运动耐量，与本研究结果一致。沙库巴曲缬沙坦可以通过NPS活性的提高以及同时抑制RAAS、SNS的激活，从而改进患者的心功能，体现在对于患者的运动耐力有所增强。本研究结果表明治疗期间两组不良反应总发生率差异无统计学意义，说明沙库巴曲缬沙坦治疗CHF安全性高，与张黎黎等[17]研究结果相符。低血压等不良反应症状较轻，患者一般都可以耐受，不会对身体造成严重的影响，安全性高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗CHF疗效好，可抑制VR、提高心功能，提升运动耐量，减弱神经内分泌激活。