扶正消癥汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

曾省都，陈红，刘春花

（1.赣南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，赣州 341000；2.赣南医学院第一附属医院康复科，赣州 341000）

临床上的非小细胞肺癌（NSCLC）患者多数确诊时病情已进展至中晚期，失去最佳手术时机，此类患者目前主要采用化疗的方法进行治疗，被证实可改善部分患者生存率[1]，随着目前靶向治疗药物的问世，中晚期NSCLC患者预后逐渐改善，生存期得到延长且生活质量有所提高。随着相关研究的不断深入[2]，在晚期NSCLC患者中，采用化疗及靶向治疗后患者生存期仍处于较低水平，且化疗药物的使用还可造成脱发、恶心、呕吐等副反应，对患者生活质量产生较大影响。有研究指出[3]，NSCLC的转移侵袭是一个多节段、多步骤的连续且序贯过程，涉及肿瘤细胞对正常细胞外基底膜及基质的降解及多种细胞因子诱导的肿瘤细胞凋亡等，但目前仍为完全阐明其具体机制，故在治疗方面仍缺乏特效治疗方法。有研究指出[4]，在晚期NSCLC患者化疗的基础上增加中医药汤剂治疗能够改善患者机体免疫环境，使患者进一步获益。中医认为肺癌属于“积聚”等范畴，其发生根本为正气不足，治疗时宜采用扶正祛邪、标本兼治的中医药，本研究中采用的扶正消癥汤具有扶正祛邪之功效，笔者将其联合化疗治疗晚期NSCLC，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2020年4月至2021年10月收治的79例非小细胞肺癌患者纳入为研究对象，采用随机信封法将其分为观察组（39例）和对照组（40例），对照组男性25例，年龄47~78岁，平均（56.85±4.69）岁，临床分期：ⅢA期10例，ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病例类型：鳞癌23例，腺癌17例。观察组男性26例，年龄44~79岁，平均（57.58±5.29）岁，临床分期：ⅢA期9例，ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病例类型：鳞癌24例，腺癌15例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究中受试者均知情同意，本次研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入排标准 纳入标准：所有患者参考国际抗癌联盟中相关标准[5]，经影像学及病理学检查确诊为NSCLC，且临床分期为Ⅲ~Ⅳ期。所有患者疾病病理分型为腺癌或鳞癌；参考《中医内科学》中相关标准[6]，辩证分型为气虚血瘀证。至少有1个可客观测量的病灶。肺癌驱动突变基因阴性。在入组前未接受疾病相关治疗；预计生存期在3个月以上。排除标准：妊娠及哺乳期女性；合并呼吸衰竭等危重症者，预期生存时间在3个月以内；过敏体质者；合并其他原发性肿瘤者及精神疾病者。

1.3 方法 对照组中鳞癌患者采用GP方案化疗，第1 d、第8 d静脉滴注1.25 g·m-2吉西他滨（购自齐鲁制药有限公司，国药准字H20113285）；第1 d静脉滴注75 mg·m-2顺铂（购自齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461），腺癌患者采用AP化疗方案，第1 d静脉滴注0.5 g·m-2培美曲塞，第1 d静脉滴注75 mg·m-2顺铂。

在对照组基础上，观察组加用扶正消癥汤，方剂组成：蜈蚣4 g，茯苓15 g，山慈菇15 g，生甘草12 g，全虫12 g，蚤休12 g，当归20 g，炒白术20 g，夏枯草20 g，玄参20 g，姜半夏20 g，白花蛇舌草25 g，生黄芪25 g，党参25 g，熟地25 g，牡蛎25 g。水煎取汁240 mL，1剂/d，分早晚两次服用。

两组均连续治疗3个疗程，21 d为1个疗程，同时给予止吐、护胃等治疗，监测治疗期间生命体征，防治不良反应，给予患者适当营养支持。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗后的临床疗效，参考文献[7]，根据病灶直径乘积减少率评估临床疗效，将其分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）；将患者病灶最大垂直直径设为A，最大直径设为B，治疗后A×B较治疗前增加值在25%以上，或有新病灶出现，判定为PD；治疗后A×B较治疗前增加值在25%以内，或降低值在50%以内，未见新病灶判定为SD；治疗后A×B较治疗前降低值在50%以上，未见新病灶，判定为PR；治疗后病灶完全消失，判定为CR。有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制 率=（CR例 数+PR例 数+SD例 数）/总 例 数×100%。（2）比较两组治疗前后的中医证候积分，在治疗前及治疗3个化疗周期结束当天评估患者的中医症候积分，参照《中药新药临床研究指导原则》[8]进行评分，分数越高表示NSCLC患者病情越严重。（3）比较两组治疗期间副反应发生情况，主要为白细胞计数下降，血小板计数下降及消化道反应，参考WHO抗癌药物毒性表现特征评估药物毒性[9]，将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个等级。（4）比较两组治疗前后生活质量评分，在治疗前1 d及治疗完成后次日，由专人采用FACT-L量表评估两组患者的生存质量[10]，该量表从情绪、躯体、社会及认知4个维度评估患者生活质量，分数与生活质量呈正比。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料行χ2检验，以[n（%）]表示；计量资料以均（±s）表示，行t检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 观察组有效率及疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效的比较

2.2 两组治疗前后中医症候积分的比较 治疗后观察组中医症候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医症候积分的比较（±s）

表2 两组治疗前后中医症候积分的比较（±s）

注：与治疗前组内比较，*P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组（n=39）对照组（n=40）t P 19.57±4.25 20.29±4.81 0.705 0.483 10.22±3.13*15.24±3.95*6.269 0.000

2.3 两组不良反应发生情况的比较 观察组白细胞计数下降、血小板计数下降及消化道反应患者比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况的比较（n）

2.4 两组生活质量的比较 治疗后观察组生活质量各维度评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量的比较（±s）

表4 两组生活质量的比较（±s）

注：与治疗前组内比较，*P＜0.05。

组别认知功能治疗前 治疗后躯体功能治疗前治疗后社会功能治疗前 治疗后情绪功能治疗前 治疗后观察组（n=39）对照组（n=40）t P 73.82±8.73 73.63±8.32 0.099 0.921 89.92±12.78*72.57±10.23 6.670 0.000 62.63±6.83 62.72±6.62 0.060 0.953 88.63±11.44*70.83±10.53*7.198 0.000 54.79±3.31 54.83±2.72 0.059 0.953 84.45±14.54*66.35±10.63*6.328 0.000 56.78±3.36 56.48±3.63 0.381 0.704 88.84±11.73*67.73±10.24*8.527 0.000

3 讨论

NSCLC多数患者就诊时疾病已进展至中晚期，此时主要采用化疗药物进行治疗。目前AP及GP方案是中晚期NSCLC患者的主要化疗方案[11]，两种方案中均含有顺铂，其能抑制细胞微管的解聚及破坏细胞的DNA结构，发挥较好的抗肿瘤作用，但铂类药物在治疗过程中可引发血液系统、神经系统及消化系统不良反应，如脱发、恶心呕吐、骨髓抑制等，可影响患者正常生活，降低生活质量。

中医药因其多靶点治疗效应，在多种肿瘤疾病的治疗中具有积极作用，中医认为肺癌属“咳嗽”等范畴，病位在肺，机体正气虚损，邪毒乘虚而入，致阴阳失调，邪滞于肺，肺气脸郁，气机不利则津聚为痰、血行瘀滞，进而瘀阻络脉，至肺胀失调，日久形成积块。中医治疗肺癌的基本原则为扶正祛邪，对于肺癌晚期患者而言，以正虚为主，扶正祛邪，可使用益气养阴、清化痰热等药物进行治疗。此外还需根据患者虚实情况、标本缓急的差异，针对每个患者给予不同的配伍。现代中医理论指出[12]，机体脾肾是扶正的关键所在，其中脾主运化，为后天之本，肾主藏精，为先天之本，肾之阴阳可直接调节五脏功能。本研究中采用扶正消癥汤，由蜈蚣、山慈菇、蚤休、全虫等多种中药组成，其中当归活血养血，熟地补精益髓；蜈蚣止痛通络；黄芪扶正祛邪，益卫固表；全虫散结解毒；蚤休清热解毒；白术、党参、茯苓健脾利湿、补中益气；白花蛇舌草消癥散结；夏枯草、玄参、牡蛎消散瘿气、通腑泻热、解毒散结；诸药合同，共奏扶正祛邪、标本兼治之功效。本研究结果显示，观察组治疗效果优于对照组，且治疗后观察组中医症候积分较对照组更低，在药物副作用方面，观察组消化道反应比例、血小板计数下降比例及白细胞计数下降比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析后认为，扶正消癥汤中当归可改善血液循环，抗血栓形成及解除平滑肌痉挛，增强机体代谢[13]。药理研究证实[14]，白花蛇舌草具有抗肿瘤生成、抗炎及抗菌作用。龙家英等指出[15]，白术可诱导肿瘤细胞凋亡，同时可抑制肿瘤细胞生长，在抑制肿瘤转移侵袭方面有积极作用。张海燕等研究显示[16]，黄芪中的主要成分黄芪皂甙具有调节机体免疫功能的作用，同时可抑制肿瘤病灶内新生血管的形成，抑制肿瘤的转移及侵袭。一项关于白花蛇舌草的研究显示，其主要成分白花蛇舌草多糖能够抑制小鼠Lewis肺癌组织的生长[17]。本研究结果显示，观察组各维度生活质量评分较对照组更高，提示扶正消癥汤联合常规化疗能提高晚期肺癌患者的生活质量。笔者分析后认为，西药化疗能够抑制肿瘤细胞的生长，达到治标的目的，但同时产生的消化系统、血液系统并发症限制了化疗药物的使用，同时也使患者的生活质量显著下降，此时加用扶正消癥汤，利用大复方药剂，改善患者机体微环境，同时发挥协同抗癌效应，促进患者各项机体功能的恢复，故本研究中观察到治疗后观察组生活质量评分高于对照组。在临床治疗肺癌患者时，可采用中西医结合的方法，使患者进一步获益。

综上所述，扶正消癥汤联合常规化疗可进一步提高晚期肺癌患者治疗效果，降低不良反应发生率，进一步降低中医证候积分，同时提高患者生活质量。