伏诺拉生联合胶体果胶铋治疗老年2型糖尿病合并反流性食管炎的疗效

米婷婷

反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)是一种食管炎症性病变，临床发病率10%～15%，可发生于任一年龄段[1]。2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)是老年人高发的慢性疾病，该病若控制不当，病情进展可累及消化道、呼吸系统、循环系统等的功能，最终引起胃食管反流性病变[2]。T2DM合并RE病情复杂、症状发作频繁、易反复，临床治疗以对症治疗为主。伏诺拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，常用于治疗消化性溃疡、胃溃疡、胃食管反流性疾病，但T2DM合并RE是多种病因综合作用的结果，单独使用伏诺拉生治疗的效果有限[3]。胶体果胶铋是胃黏膜保护剂，使用后可激活胃黏膜上皮细胞活性，刺激其分泌黏液保护胃黏膜的生理功能[4]。本文观察伏诺拉生联合胶体果胶铋治疗老年T2DM合并RE的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月至2022年6月南阳市中心医院收治的老年T2DM合并反流性食管炎患者80例，用随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组：年龄62～84(72.31±5.01)岁；男24例，女16例；糖尿病病程3～9(5.01±0.49) a；洛杉矶分级：a级19例，b级17例，c级4例；食管黏膜破损直径2～8(4.69±0.75)mm；体质量指数(BMI)：21～25(23.03±1.28) kg·m-2。观察组：年龄61～85(72.49±5.12)岁；男23例，女17例；糖尿病病程2～10(5.24±0.42) a；洛杉矶分级：a级17例，b级20例，c级3例；食管黏膜破损直径2～9(4.54±0.77)mm；BMI：21～26(23.08±1.31)kg·m-2。两组患者BMI、洛杉矶分级等信息相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①血糖及临床体征检查结果与T2DM相关诊断相符[5]；②胃镜检查结果显示均存在RE。排除标准：①对研究所选治疗药物过敏；②消化道恶性肿瘤或肝肾功能严重不全；③红斑狼疮等免疫性疾病；④失智、失语或精神分裂症。

1.2 方法

对照组：应用伏诺拉生(天津武田药品有限公司；国药准字J20200011；20 mg×7片)，温水送服，每次1片，每日1次，连续用药30 d。

观察组：联合应用伏诺拉生+胶体果胶铋干混悬剂(湖南华纳大药厂股份有限公司；国药准字H20052104；150 mg×28袋)治疗。伏诺拉生用法用量同上，胶体果胶铋干混悬剂：餐前60 min及睡前30 min服用，150 mg(1袋)，每日4次。连续用药30 d。

1.3 评价指标

1.3.1 炎症因子治疗前、治疗30 d，在清晨6时患者还未进食时，采集静脉血液3 mL，离心机(半径：10 cm)离心(2 500 r·min-1，15 min)取得血清，以ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、前列腺素e2(PGE2)。

1.3.2 胃肠激素治疗前、治疗30 d，使用1.3.1项离心所得血清，放射免疫分析法测定促胃液素(GAS)、促胰液素(SCT)、胃动素(MTL)。

1.3.3 食管24 h pH治疗前、治疗30 d，使用便携式pH记录仪(型号：SYS-pH；厂家：辽宁赛亚斯科技有限公司)监测食管24 h pH，包括食管pH<4总时长、pH<4 5 min反流次数、最长反流持续时间，经计算机Demeester系统核算食管24 h pH总分。

1.3.4 治疗效果显效：烧心、反流等症状完全消失，胃镜下病灶愈合，24 h食管pH值恢复正常；有效：疾病相关症状部分消失，胃镜下病灶愈合40%～80%，pH值有所改善；无效：疾病相关症状无改变，胃镜下病灶愈合30%以下或病灶面积扩大，pH值过酸或过碱。总有效=显效+有效。

1.3.5 随访随访半年，记录溃疡愈合率、疾病复发率。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子对比治疗30 d，观察组、对照组TNF-α、MCP-1、PGE2均下降，观察组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者炎症因子对比

2.2 两组患者胃肠激素对比治疗30 d，观察组、对照组GAS、SCT均下降，观察组更低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组、对照组MTL均升高，观察组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者胃肠激素对比

2.3 两组患者症状体征对比治疗30 d，观察组、对照组24 h食管pH<4总时长、pH<4 5 min反流次数、最长反流持续时间、Demeester总分均下降，观察组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者症状体征对比

2.4 两组患者治疗效果对比在治疗总有效率上，观察组(92.50%)比对照组(75.00%)高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗效果对比(n=40) 例(%)

2.5 两组患者溃疡愈合率、疾病复发率对比观察组食管黏膜溃疡愈合率(95.00%)比对照组(72.50%)高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组疾病复发率(5.00%)比对照组(22.50%)低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 溃疡愈合率、疾病复发率对比(n=40) 例(%)

3 讨论

T2DM可加重胃肠代谢负担，引起食管下括约肌功能障碍，加大胃酸、胰酶、胃蛋白酶等反流物的分泌量，从而过度刺激食管黏膜，引起糜烂、溃疡等症状[7]。研究发现，炎症因子在T2DM合并RE的疾病进展中发挥了重要促进作用。TNF-α由单核巨噬细胞产生，是引发系统性炎症的主要细胞因子之一[8]。MCP-1属趋化家族的一员，主要参与机体免疫反应。PGE2是细胞生长和调节因子，也是一种特殊的疼痛递质[9]。疾病可引起TNF-α、MCP-1、PGE2等炎症因子在血浆中浓度升高，进一步加重病情。在本研究中，治疗30 d，观察组TNF-α、MCP-1、PGE2比对照组低。提示伏诺拉生与胶体果胶铋联用可减轻T2DM合并RE的炎症反应。分析原因，伏诺拉生属于碱性化合物，口服进入胃酸分泌过多的胃部环境中，可迅速离子化，聚集于酸性分泌小管内，发挥酸碱中和作用，从而改善胃内酸碱环境，避免胃酸进一步腐蚀胃肠黏膜，稳定病情[10]。胶体果胶铋是具有胃黏膜保护功能的铋剂，在胃酸环境下，可结合胃溃疡基底部分的蛋白质，形成蛋白铋复合产物，从而保护胃肠黏膜[11]。二者合用可发挥协同作用，一方面减轻胃黏膜损伤，防止病灶进一步扩大，另一方面可保护胃肠黏膜，促进受损的胃黏膜修复，从而发挥抑炎作用[12]。

胃肠激素是由胃肠内分泌细胞产生的具有特殊功能的化学物质，主要经血液循环直接对靶细胞发挥生理作用，调节胃肠道的生理活动[13]。GAS、SCT、MTL是常见的胃肠激素类型。当GAS、SCT含量过高时可加剧胃内胃酸量，加重胃肠负担。MTL主要功能为促胃肠运动和胃肠道内水电解质运输[14]。当食管压力下降时可引起胃液反流，引发食道炎性病变。在本研究中，治疗30 d，观察组GAS、SCT、24 h食管pH<4总时长、pH<4 5 min反流次数、最长反流持续时间、Demeester总分比对照组低，MTL、治疗效果比对照组高，与既往研究类似[15]。提示伏诺拉生与胶体果胶铋合用可改善胃肠激素水平，提高疗效。原因除与两种药物合用可中和胃酸，稳定胃内酸碱平衡，减轻胃部炎症外，还与二者合用，可使药物迅速以高浓度形式聚集于胃壁细胞上，以质子化状态结合H+/K+-ATP酶，从不同角度抑制胃肠道的酸性物质分泌，减轻胃肠道反流至食管的次数，促进溃疡的修复和愈合有关[16]。观察组食管黏膜溃疡愈合率比对照组高，疾病复发率比对照组低。进一步肯定伏诺拉生与胶体果胶铋联用的临床价值，可促进疾病康复，降低复发风险。

综上所述，老年T2DM合并RE联合应用伏诺拉生与胶体果胶铋治疗，效果确切，可减轻机体炎症反应，调节胃肠激素和食管24 h pH，促进食管黏膜溃疡愈合，还可降低疾病复发风险。