阿扎胞苷治疗急性髓细胞性白血病的疗效及对心理指标的影响

王素美

泗阳县人民医院，江苏 泗阳 223700

0 引言

急性髓细胞性白血病是目前临床常见的恶性肿瘤之一，属于造血系统疾病，多见于成年人，具备病情发展迅速、难以根治、治疗周期长等特点[1]。一般情况下，主要表现为原始粒细胞弥漫性增生，身体各器官和组织出现浸润。检测方法为血样检测，观察患者外周血中白细胞总数是否出现升高，升高便可检测出原始粒细胞。目前临床多采用盐酸阿糖胞苷治疗，一定程度上能抑制白细胞繁殖，实现抗瘤作用，但是容易造成再生障碍性贫血，引起腹痛、消化道感染等不良反应，影响患者心理健康[2]。有研究[3]指出，阿扎胞苷不仅抗肿瘤功能显著，还能最大限度地杀死白细胞，而且副作用小、治疗周期更短，对提高急性髓细胞性白血病的治疗效果具有促进作用，但国内外对此的相关报道较少。基于此，进一步了解阿扎胞苷治疗急性髓细胞性白血病的效果及对心理指标的影响，本研究选择本院2017年12月-2021年12月收治的40例急性髓细胞性白血病患者进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年12月-2021年12月收治的急性髓细胞性白血病患者40例进行随机对照实验，按随机抽样法分为两组，均20例。观察组：男11例，女9例，年龄40～72岁，平均（59.45±5.71）岁。对照组：男8例，女12例，年龄41～73岁，平均（58.23±5.64）岁。两组患者一般资料比较无差异（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①符合《成人急性髓系白血病（非APL）中国诊疗指南（2017年版）》中的诊断标准[5]；②预计生存期＞3个月；③无精神障碍者；④患者知悉研究过程并自愿参与。

排除标准：①严重药物过敏及药物成痛史的患者；②脑血管疾病及肾功能异常者；③伴低血糖、高血压及严重心脏疾病；④伴随HCV、HIV、HBV等传染病毒；⑤不配合治疗者、中途退出者、入院后无任何数据者；⑥阿尔茨海默病或精神异常无法沟通者。

1.3 方法

对照组：采用IA、DA、HA、MA等常规药物诱导治疗，缓解后中剂量阿糖胞苷巩固治疗。静脉注射盐酸阿糖胞苷注射液（药品制造商：国药一心制药有限公司；国药准字：H20 067593；规格：100mg），100～200mg/m2，1次/d，24h维持，使用5d。联合静脉注射伊达比星（又称为去甲氧柔红霉素，药品制造商：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 050145；规格5mg），12mg/m2/d，连用2～3d。或者联合静脉注射柔红霉素（药品制造商：深圳万乐药业有限公司；批准文号：国药准字H44 024361；规格：20mg），60～90mg/m2，1次/d，共2～3d；或者联合高三尖杉酯碱注射液（药品制造商：杭州民生药业有限公司；批准文号：国药准字H33 020007；规格：1mL:1mg），2.5mg/m2，1次/d，共3～5d；或者联合米托蒽醌（药品制造商：山东罗欣药业集团有限公司；批准文号：国药准字H2 005627；规格：5mg），12mg/m2，静脉滴注维持0.5h，1次/d，使用2～3d。治疗周期为3个周期。

观察组：在对照组基础上加用注射用阿扎胞苷（生产厂家：正大天晴药业集团；批准文号：国药准字H20 193278；规格：100mg），首个治疗周期的起始剂量为75mg/m2皮下给药，使用5d。当患者出现以下两种情况予以预激方案联合治疗：①当中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L的中位平均时间为12～15d、血小板＜20×109/L的中位平均时间为10～14d时，平均输注血小板3个治疗量；②在血液中的浓度低于60g/L或有明显的与贫血症有关的征象时，给予浓缩的红血球，平均输注6个单位。治疗周期为3个周期，一个周期为5d。

1.4 观察指标

（1）免疫功能：治疗前后分别抽取两组外周静脉血5mL，静置冷藏后，采取流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、各项指标数据，同时计算CD4+/CD8+数据。

（2）心理指标：对两组患者护理前和护理后情绪变化，采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）进行评价，总分80分，SDS临界值为53分，SAS临界值为50分，分数均与焦虑、抑郁程度呈正相关。

（3）不良反应：比较两组血液学不良反应和感染发生情况，血液学不良反应按照抗肿瘤药物毒副反应按程度WHO分级的分级标准判断，分为0～3度，0度为明显反应，1度为出现瘀点，2度为轻度失血，3度为明显失血；感染发生情况具体包括：呼吸道感染、肠道感染、不明感染、败血症。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，非正态分布的计量资料转化后采用均数±标准差（）表示，两组间的比较采用独立样本t检验；计数资料以率表示，数据比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能比较

治疗前，两组免疫功能各项功能无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各项水平指标均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组免疫功能比较（）

表1 两组免疫功能比较（）

2.2 两组不良反应比较

观察组血液学不良反应和感染发生情况显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应比较[n(%)]

2.3 两组心理评分比较

治疗前，两组心理情况无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组SAS评分和SDS评分均显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心理评分比较（，分）

表3 两组心理评分比较（，分）

3 讨论

急性髓细胞性白血病是一种造血系统恶性克隆性疾病，其发病机制尚不明确。早期症状表现为严重的进行性贫血，患者出现皮肤苍白、头晕乏力、身体浮肿等情况，同时会引起患者发热，其诱因主要是两个，一是白血病本身的发热，白细胞转换率增加及核蛋白代谢亢进，二是感染型发热，患者患该疾病后成熟细胞缺乏，免疫力降低，容易造成上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、败血症等情况，若不及时治疗会危及生命安全[6]。但近年来的研究显示多为遗传学和环境因素共同作用结果，与患者细胞新陈代谢情况也具有一定联系，但患者在经过几个疗程的化疗后容易出现耐药现象，常规化疗往往难以保证治疗效果，因此需要改用二线化疗药物[7]。阿糖胞苷是治疗白血病的常规药物，用药后6～8h便能产生明显抗性，提高抗瘤效果。阿扎胞苷属于2A类致癌物，相比阿糖胞苷，不仅能缓解临床症状，而且造血功能佳且治疗周期短，因此探究阿扎胞苷对治疗急性髓细胞性白血病具有重要意义[8]。

本研究结果表明治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各项水平指标均高于对照组（P＜0.05），提示阿扎胞苷能提高患者的免疫功能。分析其原因，在于阿扎胞苷是能产生细胞毒性的胞嘧啶核苷类似物，其药理作用为与DNA或RNA结合，形成细胞特异性，从而产生细胞毒性，能时分裂细胞死亡并抑制细胞周期[9]，同时也与DNA甲基化酶结合，引起DNA甲基化，有利于修复基因的正常功能，促进造血干细胞的正常分化和正常增值，最终提升免疫细胞的水平指标，增强抵抗力和免疫力，相较于对照组，观察组免疫功能的各项水平指标恢复正常水平的用时更短、效果更好。本研究结果表明，观察组的血液学不良反应和感染发生情况明显低于对照组（P＜0.05），提示阿扎胞苷安全性高，无严重血液学不良反应，仅有1例肠道感染，证明该疗法能提高化疗效果并促进患者身体快速恢复。阿扎胞苷被人体吸收以后，与DNA结合，增强了抑制作用，不仅能够杀死白细胞防止进一步病变，并且能增加屏障浓度，减少余下白血病细胞株对人体的影响，提高机体的保护作用。这与张勇、周合冰的研究结果一致[10]，进一步证实阿扎胞苷应用于急性髓细胞性白血病中安全可靠，能减少对人体的伤害并保证治疗效果。本研究结果还表明治疗后观察组SAS评分和SDS评分均显著低于对照组（P＜0.05），提示阿扎胞苷能缓解负面情绪并提高生活质量。由于该疾病引起的不良反应及难以根治诱发病情反复，除开生理性疼痛以外，对患者的精神和心理都造成了严重的影响，术后容易产生焦虑、抑郁等负面情绪，这极大影响了术后治疗[11]。而阿扎胞苷抗瘤作用明显，显著缓解了临床症状且副作用小，降低了病情反复引起的精神折磨，同时加强与患者的沟通能促进其正确面对显示并积极接受治疗。人脑中枢神经系统是调节人体情感的调控中心，阿扎胞苷会对中枢人经系统形成一层保护屏障，减少白细胞损害的同时，也有利于促进患者维持正常的心理状态和精神状态[12]。但由于本研究中样本选择较少，仅有40例，研究结果缺乏广泛性，因此后续的研究中可以适当增加样本，以为急性髓细胞性白血病的临床治疗提供更为科学、严谨的结果。

综上所述，阿扎胞苷的安全性更高，抗瘤效果显著，能够有效改善患者的病情，且不良反应发生率低，不仅能抑制人体白细胞繁殖，缓解临床症状，而且能改善不良心理，进一步保证心理健康，临床应用效果以及安全性均较为理想，值得临床推广。