桥本甲状腺炎背景与单纯背景甲状腺乳头状癌C-TIRADS及BRAFV600E基因检测的对比研究

董维露，周正国，吴意赟，汪向前，蔡 婷

(南京中医药大学附属医院 超声医学科，南京 江苏 210007)

甲状腺影像报告与数据系统(thyroid imaging reporting and data system,TIRADS)标准化了甲状腺超声报告的术语，同时给甲状腺结节进行风险分层及相应的处置建议，不同国家和地区基于各自的国情和医疗系统现状建立了各自的TIRADS分类，2020年我国也正式推出中国甲状腺影像报告与数据系统(Chinese thyroid imaging reporting and data system,C-TIRADS)[1]。目前分子检测也是临床术前评估甲状腺结节性质的重要手段，其中BRAFV600E基因应用最为广泛。桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是我国最常见的内分泌疾病之一[2]，其发病主要与过量摄碘、遗传、维生素D、硒等微量元素缺乏有关[3-4]。HT与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)存在一定的相关性[5-6]，但C-TIRADS及BRAFV600E基因检测与HT的关系研究鲜有报道，本研究围绕这一问题展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年12月～2021年5月在南京中医药大学附属医院就诊的甲状腺手术患者，术前完成甲状腺超声检查及BRAFV600E基因检测，将术后常规病理诊断为PTC的患者作为研究对象，依据甲状腺术后病理诊断，将有HT患者纳入研究组，无HT纳入对照组，共连续纳入165例196个结节，其中女性123例，男性42例，31例有2个结节，其余均为单发结节。57例有HT，108例无HT。患者年龄20～74(44.13±12.34)岁。196个PTC中5个位于峡部、94个位于右叶、97个位于左叶，结节大小0.30～3.50(0.88±0.56)cm。

1.2 仪器与方法 采用Philips iU 22、Philips iU Elite和Cannon Aplio i900超声诊断仪，线阵探头，频率7～12 MHz，充分暴露颈部，观察并记录甲状腺结节超声形态学特征，并依据2020年C-TIRADS指南[1]对每个结节的形态进行评估，C-TIRADS阳性指标有5个，分别为实性、垂直位、极低回声、点状强回声或可疑微钙化、边缘模糊(不规则)或甲状腺外侵犯。完成甲状腺结节的细针穿刺后，将穿刺针置于有BRAFV600E基因检测液中冲洗，标本送至病理科检测BRAFV600E基因是否突变。

1.3 病理诊断 甲状腺术后标本均送至病理科进行石蜡包埋，由一名5年以上工作经验的病理诊断医师诊断是否有HT，并依据2017版WHO甲状腺肿瘤病理分类标准进行诊断[7]。

2 结果

2.1 病理结果 196个甲状腺结节的术后病理诊断均为甲状腺乳头状癌，其中70个伴HT、126个不伴HT。

2.2 两组患者临床特征比较 研究组女性患者多于对照组(P<0.001)，而两组在年龄、分布位置、结节大小、是否淋巴结转移上差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.3 两组患者C-TIRADS阳性指标及分类比较 两组患者结节C-TIRADS阳性指标中垂直位、实性、极低回声、微钙化差异均无统计学意义(P>0.05)，而边缘模糊、不规则或甲状腺外侵犯差异有统计学意义(P<0.05)，伴有HT的PTC结节边缘更模糊、不规则(图1)。

研究组70个(100.00%)PTC C-TIRADS分类均为4B及以上，对照组C-TIRADS 4B及以上(图2)119个(94.44%)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2、3。

2.4 两组患者BRAFV600E基因检测比较 研究组BRAFV600E基因突变率(80.00%)低于对照组(92.06%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表1 两组患者临床特征比较

表2 两组患者C-TIRADS阳性指标的比较

2.5 C-TIRADS和BRAFV600E基因诊断准确性比较 研究组C-TIRADS对PTC的诊断准确性[100.00%(70/70)]高于BRAFV600E基因检测[80.00%(56/70)]，差异有统计学意义(χ2=15.556,P<0.001)；对照组C-TIRADS对PTC的诊断准确性[94.44%(119/126)]与BRAFV600E基因检测[92.06%(116/126)]差异无统计学意义(χ2=0.568,P=0.451)。

A.女，44岁，超声二维灰阶图像见甲状腺右叶一个0.57 cm×0.45 cm的低回声结节，边缘模糊，内部回声欠均匀，内未见点状强回声，结节周围甲状腺实质回声增粗、分布不均匀；B.彩色多普勒显示甲状腺结节未见血流信号，甲状腺实质内血流信号丰富；C.BRAFV600E基因检测结果为阴性，病理结果为甲状腺实质内见较多淋巴细胞浸润，甲状腺结节为甲状腺乳头状癌(HE染色×100)。

表3 两组患者C-TIRADS分类比较

A.女，20岁，超声二维灰阶图像见甲状腺右叶一个0.92 cm×0.48cm的低回声结节，边缘模糊、不规则，内部回声不均匀，内见多个点状强回声，结节周围甲状腺实质回声增粗、分布不均匀；B.彩色多普勒显示甲状腺结节未见血流信号，甲状腺实质内血流信号稀疏；C.BRAFV600E基因检测结果为阳性，病理结果为甲状腺实质内见较多淋巴细胞浸润，甲状腺结节为甲状腺乳头状癌(HE染色×40)。

表4 两组患者BRAFV600E基因检测的比较

3 讨论

目前HT是造成甲状腺功能减退的主要原因之一，女性发病率明显高于男性[8]，超过10%的普通女性HT相关抗体呈阳性[2]。PTC是甲状腺恶性肿瘤中最常见的病理类型，近年来发病率有逐渐上升的趋势。HT患者有更高的PTC发病率，约有25.60%～30.00%的PTC存在于HT背景中[6,9-10]，本研究中共有165例PTC患者，其中57例(34.54%)同时患有HT，比较接近文献报道的数据。C-TIRADS对甲状腺结节危险分层的阳性指标有垂直位、实性、极低回声、微钙化(包括可疑微钙化)及结节边缘模糊、不规则或向甲状腺外侵犯，本研究结果显示前四个指标两组差异均无统计学意义(P>0.05)，边缘模糊、不规则或甲状腺外侵犯的结节研究组比例高于对照组(85.71%vs.73.02%,P=0.041)。

表4可见，有HT背景的PTC检出BRAFV600E基因突变的有80.00%(56/70)，无HT背景的PTC检出率为92.06%(116/126)，差异有统计学意义(P=0.014)，既往研究结果也指出有HT背景的PTC有较低的BRAFV600E基因突变率[11]，与本研究结果类似。BRAFV600E基因是PTC最常见的突变基因，其与PTC的甲状腺外侵犯、淋巴结转移密切相关，BRAFV600E基因突变的PTC发生多灶性概率更高、侵袭性更强、有更多的淋巴结转移[12]，而伴HT背景的PTC有较低BRAFV600E基因突变率，因此合并HT的PTC患者有更好的临床预后[13-14]。

研究组C-TIRADS诊断准确性100.00%(70/70)，BRAFV600E基因突变率80.00%(56/70)，差异有统计学意义(P<0.001)；对照组C-TIRADS诊断准确性94.44%(119/126)，BRAFV600E基因突变率92.06%(116/126)，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究结果说明有HT背景的PTC超声诊断准确性高于BRAFV600E基因检测，此类结节BRAFV600E基因为阴性但C-TIRADS分类为4B及以上时，应高度重视超声诊断结果。

本研究也存在以下局限性：①本研究未纳入超声造影、剪切波弹性成像或准静态压弹性成像等超声新技术；②本研究为回顾性单中心研究，未来多中心的取样可使研究结果更具有可靠性。

综上所述，PTC患者性别、C-TIRADS阳性指标中结节边缘及BRAFV600E基因与HT有相关性，与单纯背景的PTC相比，有HT背景的PTC女性发病率更高，超声表现为更模糊、不规则的边缘，且BRAFV600E基因的突变率较低。C-TIRADS对HT背景和单纯背景PTC均有较好的准确性，且C-TIRADS对HT背景PTC诊断准确性高于BRAFV600E基因。