补肾生精汤治疗少弱精症临床观察*

曾 锋 潘丽贞 王 英

近年来，受不健康的生活方式、不良的生活环境及不断增大的生活压力等诸多因素的影响，男性精液质量逐年下降，男性不育的患病率也越来越高，占所有不孕症的35%～50%[1]，严重影响患者的身心健康及家庭婚姻幸福。而少弱精症则是男性不育的主要原因，占男性不育患者的70%[2，3]。世界卫生组织 (World health organization, WHO)将精液常规中精子密度<20×106个/ml定义为少精子症；精子活力a级<25%或a+b级精子<50%定义为弱精子症[4]，由于二者常同时存在，遂称为少弱精症。大多数少弱精症患者的发病原因及发病机制尚不明确，目前尚无特异性治疗方法，现代医学多以激素类、抗氧化、营养类药物等治疗，虽可改善精液质量，但疗效并不理想。因此，迫切需要寻找有效的治疗方法。诸多研究表明，中医药在治疗少弱精症方面可取得满意效果，可明显改善精液质量[5-7]。本研究在西药常规治疗基础上加用补肾生精汤治疗少弱精症，并分析比较其对精液质量的影响，探讨其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究对象为2019年1月—2021年1月就诊于南平市人民医院男科门诊的120例少弱精症患者，通过随机数字表法(1∶1)、双盲法将患者分为对照组和治疗组各60例。自愿退出研究或未按规定服药不符合研究条件者共9例，其中对照组脱落5例，治疗组脱落4例。最后入组分析者共111例，对照组55例，治疗组56例。对照组年龄为21～43岁，平均年龄为(30.31±5.01)岁；病程1～6年，平均病程为(2.67±1.16)年。治疗组年龄为20～42岁，平均年龄为(30.20±4.32)岁；病程1～5年，平均病程为(2.73±1.11)年。2组不育症患者的年龄、病程、症状、治疗前精液参数之间的差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本机构的伦理委员会审批，所有纳入研究者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准根据第4版的《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》[4]制定：夫妻双方婚后有正常性生活1年以上，女方正常，并且未采取任何避孕措施，因男方因素导致的不育称为男性不育症。精液参数表现为精子密度<20×106/ml，精子活力下降即a级精子量<25%或a+b级精子量<50%。

1.2.2 中医辨证标准参照《中医诊断学》[8]制定：婚后不育、腰膝酸软、头晕耳鸣、精液稀少、口干咽燥、潮热盗汗、五心烦热等为主要证候；阳痿、早泄、梦遗、性欲亢进、小便短赤、舌红少苔、脉细数等合并证候。

1.3 纳入标准①符合以上中西医诊断标准；②年龄22～45岁；③男性性功能、配偶生殖功能及夫妻性生活正常；④患者及家属均同意参加本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准①心、肝、肾、脑等系统异常，精神异常，有严重原发性疾病；②存在生殖器官畸形或肿瘤、生殖道感染或梗阻等生殖器异常相关疾病；③近期有严重影响生精及精子活力的药物服用史。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法对照组采用左卡尼汀口服液(东北制药总厂，国药准字 H19990372，10 ml∶1 g)，每次10 ml，每日2次，饭中或饭后马上口服。治疗组用左卡尼汀口服液(用量、用法同对照组)联合补肾生精汤治疗，个别随症加减。补肾生精汤药物基本组成：熟地黄10 g，山萸肉10 g，山药10 g，泽泻10 g，茯苓10 g，墨旱莲10 g，牡丹皮10 g，枸杞子10 g，知母10 g，黄柏10 g，菟丝子10 g，当归10 g，丹参10 g，甘草6 g。用法：日1剂，浓煎成250 ml，早晚分服。2组患者均连续治疗3个月。

注意事项：治疗期间规律作息，戒烟、戒酒、禁食辛辣刺激食物、禁用其他药物，保持良好心态并适当运动锻炼，过规律性生活(1～2次/周)，不长时间处于不良生活环境内如高温、空气污染严重等。

1.5.2 观察指标分别记录2组患者的实验室检查结果及临床观察表，治疗前后精液采集前均禁欲3～5 d，各采集1次，采用精子质量分析系统(上海北昂医药科技股份有限公司，型号：beion S-Analysis)进行分析。分析2组患者治疗前后精液参数的变化和临床症状改善情况，统计2组患者治疗有效率。

1.5.3 疗效判断标准参照《男科学》[9]及WHO《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》[4]的标准：①治愈：精液参数经治疗后正常，配偶受孕；②显效：配偶虽未受孕，但治疗后精子密度≥20×106/ml，精子活力提升(a级精子比例≥25%，a+b级精子比例≥50%；③有效：治疗后精液参数中至少有1项指标较治疗前提高>30%；④无效：治疗后精液参数无变化或较前恶化，精子百分率提升小于30%，精子活力提高不明显或无提高。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。临床症状改善：制定症状评分量表(0～3分，评分越高，症状越严重)对临床症状的改善情况进行定量评价，其中包括的症状有腰膝酸软、头晕耳鸣、潮热盗汗。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后临床疗效比较治疗组总有效率高于对照组，2组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后精液质量参数比较治疗前，2组患者的精液质量参数比较差异无统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者的精液量、a级精子比、a+b级精子、精子密度、存活率均较治疗前明显提高，差异比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者自然不育病程长短对精液质量参数比较以3年为界，病程大于3年者，2组治疗前、后的精液量、精子存活率比较差异无统计学意义(P>0.05)；而精子密度、a级精子量、a+b级精子量比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。病程≤3年者，治疗后的精液质量各参数均较治疗前有明显的好转(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后精液质量参数比较 (例，

表3 2组患者病程长短对精液质量参数比较 (例，

续表3 2组患者病程长短对精液质量参数比较

2.4 2组患者临床症状改善情况比较2组患者治疗前症状评分比较差异无统计学意义；治疗后评分明显低于治疗前，症状明显好转比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组的临床症状评分明显低于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 2组患者不良反应情况比较所有入组患者在治疗期间均无明显不良反应。

表4 2组患者治疗前后症状评分情况比较 (分，

3 讨论

男性不育症是指夫妻双方婚后有正常性生活1年以上，女方正常，并且未采取任何避孕措施，因男方因素导致不育的一种疾病[4]。在中国就有超过1000万对的不孕不育夫妇，男性因素所致不育竟超过50%[10]。而少弱精症则是男性不育的常见病因，目前认为其发病原因可能与遗传因素、器质性病变、感染因素、免疫性或特发性因素有关，发病机制可能为生殖激素的调节作用、氧化应激损伤精子运动能力、线粒体合成障碍导致精子活力降低、细胞色素P450影响精子的成熟与质量。虽然现代医学对其发病原因及发病机制有较多的认识和深入研究，但是在治疗上尚无特效疗法，寻找有效的治疗方法逐渐成为全球研究的热点。

近年来，现代医学开始将左旋肉碱即左卡尼汀用于治疗男性不育，因为它在男性生殖中起着很重要的作用。有研究发现[11]，少弱精症患者左旋肉碱的总量和浓度与正常人相比明显低了很多，经口服左卡尼汀补充左旋肉碱以后，能明显改善精子活动率。这与本研究结果一致，本研究中对照组采用口服左卡尼汀3个月，比较其治疗前后精液参数的变化，发现治疗后的精液质量各参数均较治疗前有所好转，差异具有统计学意义，说明可以通过口服左卡尼汀改善少弱精症的精液质量，但仍有一定的局限性，效果并不是特别满意。

中医学并无少弱精症的病名，但根据患者的临床表现归属于中医学“精薄”“精少”“精冷”等范畴。《素问·上古天真论》提出了以“肾”为轴心的男性生殖理论即“丈夫八岁，肾气实，发长齿更；二八，肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子……”，认为肾乃先天之本，主藏精及生殖，男性生育与肾精盈亏密切相关。《诸病源候论》亦认为“肾主骨髓而藏精，虚劳肾气虚弱，故精液少也”，陈士铎则在《辨证录》中提出了男性不育的治疗原则为“精少者添其精”。而现代医家则认为少弱精症多以肾精亏损为主，但不是唯一病因，可兼有脾虚、湿热、痰浊、肝实、血瘀等[12-14]，因此，在治疗男性不育时，当以补益肾精为论治根本，辨证施治[15，16]。本研究中治疗组采用左卡尼汀联合补肾生精汤、对照组口服左卡尼汀治疗3个月，比较二者治疗前后各精液参数的变化，探讨中医药治疗少弱精症的临床疗效。笔者以补益肾精、滋养肾阴为治疗基本原则，辅以清热泻火、活血化瘀，自拟补肾生精汤治疗此病。方中熟地黄、山萸肉、枸杞子、山药、墨旱莲用以滋阴补肾、填精益髓，牡丹皮、知母、黄柏、茯苓、泽泻等清降肾火、滋肾阴，而菟丝子补益肾气，寓“阳中求阴”，当归活血补血，配合丹参活血通络，辅以甘草调和诸药，合用具有滋阴补肾、益肾精的功能。研究结果显示，左卡尼汀联合补肾生精汤治疗少弱精症患者，可明显改善患者的精液质量，尤其是精液量、精子存活率、a级精子比、a+b级精子比，可提高受孕率，同时可明显改善患者腰膝酸软、头晕耳鸣、潮热盗汗等临床症状。虽然对照组经过口服左卡尼汀3个月后，精液常规参数及临床症状均较治疗前亦有改善，但不如治疗组采用左卡尼汀联合补肾生精汤的治疗效果显著。在研究中，笔者还发现自然不育病程的长短影响患者的生育力，自然不育时间短于3年者经治疗后精液质量提高的程度较自然不育时间长于3年者明显。因此，笔者认为男性不育患者应越早治疗效果越好，治愈几率越高。

综上所述，左卡尼汀口服液联合补肾生精汤可显著改善少弱精症患者的精液质量及临床症状，优于单纯使用西药治疗，且无明显不良反应。