补肾填精活血汤联合骨化三醇加钙剂对骨质疏松症的治疗效果分析

王 芳，颜平康，张前杏 樊志明

(金华市第二医院·浙江 金华 321025)(宁波市镇海中医院·浙江 宁波 315200)

骨质疏松症是因骨量低下、骨微结构被破坏而导致骨强度下降、骨脆性增加、骨折风险增加的退行性、全身性骨病，主要以疼痛、脊柱变性及发生脆性骨折为临床表现，已成为困扰我国乃至全世界中老年人身体健康的慢性疾病[1-2]。目前西医治疗药物包括基础治疗药物、骨吸收抑制剂及骨形成促进剂，常联合用药，价格昂贵而疗效欠佳；中医治疗有其独特的优势，在临床应用中取得了良好效果，补肾活血、填精壮骨、健脾通络等多类中药治疗骨质疏松症疗效确切，各家医方不同、疗效有所不同[3-4]。本文观察了自拟补肾填精活血汤联合骨化三醇加钙剂对骨质疏松症(肾虚血瘀证)的作用效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 观察对象为金华市第二医院2020年6月—2021年6月收治的82例骨质疏松症患者，以随机数字表法进行随机分组，对照组与观察组各41例。对照组男18例、女23例；年龄58～82岁，平均(72.63±7.42)岁；病程3～12年，平均(7.23±3.28)年；体质指数18～26 kg/cm2，平均男(22.08±3.19)kg/cm2、女(20.72±2.86)kg/cm2。观察组中男19例、女22例；年龄56～83岁，平均(71.73±7.16)岁；病程2～13年，平均(7.46±3.65)年；体质指数18～26 kg/cm2，平均男(21.86±3.48)kg/cm2、女(20.54±2.73)kg/cm2。2组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 诊断标准 1)骨质疏松症西医诊断采用中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》中的诊断标准[5]；2)中医辨证诊断采用《中医病证诊断疗效标准》肾虚血瘀证的辨证标准[6]。

1.3 纳入标准 符合上述骨质疏松症诊断标准，辨证分型属肾虚血瘀证；年龄55～85岁；已签署知情同意书者。

1.4 排除标准 其他原因引起的继发性骨质疏松症者；合并甲状旁腺功能亢进、甲状腺疾病、骨软化症、糖尿病、类风湿性关节炎等影响骨代谢疾病者；入组前6个月内接受糖皮质激素、质子泵抑制剂、抗骨质疏松药物等影响骨代谢药物治疗者；合并严重心脑血管疾病、慢性胃肠病变、恶性肿瘤等疾病者；有精神疾病史者；过敏体质或对该临床观察所用药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组患者应用骨化三醇胶丸(罗盖全)和碳酸钙D3片治疗。骨化三醇胶丸(罗盖全，上海罗氏制药有限公司，国药准字J20150011，0.25μg/粒)，0.25 μg/次，2次/天；碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，0.6 g/片)，0.6 g/次，1次/天，口服。观察组在对照组用药基础上联合补肾填精活血汤进行治疗，组方：熟地黄、制龟甲(先煎)各15 g，山茱萸、仙灵脾、仙茅、山药、补骨脂、骨碎补、丹参、红花、杜仲、枸杞子、怀牛膝各12 g，延胡索9 g；1剂/日，水煎取汁约300 mL，分早晚次口服。2组患者均以治疗1个月为1个疗程，治疗6个疗程后评价疗效。

2.2 疗效标准 按照“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”之骨质疏松症疗效判定标准评价患者治疗后的临床疗效[7]，分为显效、有效、无效。

2.3 观察指标 1)疼痛程度变化：通过视觉模拟评分(VAS)法比较2组患者治疗前后疼痛程度变化情况[8]，分值0～10分，得分越高疼痛越严重。2)功能障碍程度变化：通过Oswestry功能障碍指数(ODI)比较2组患者治疗前后功能障碍变化情况[9]，其包括疼痛程度、疼痛对睡眠的影响、提/携物、坐、站立、行走、日常活动能力、性生活、社会活动及郊游10个条目，每条分值0～5分，ODI=各条目实际得分/50×100%，分值越高功能障碍越重。3)骨密度变化：采用双能X射线骨密度仪测定2组患者治疗前后股骨和腰椎L2-4部位的BMD值；4)骨代谢生化指标变化：治疗前后采集2组患者空腹静脉血，全自动生化仪检测血清钙及碱性磷酸酶(ALP)水平。

2.4 统计分析 数据分析采用SPSS22.0软件，以P<0.05为有显著差异。

3 结果

3.1 补肾填精活血汤联合骨化三醇加钙剂治疗骨质疏松症的疗效 见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 补肾填精活血汤联合骨化三醇加钙剂对骨质疏松症患者疼痛评分和ODI的影响 见表2。

表2 2组患者治疗前后疼痛VAS评分和ODI比较

3.3 补肾填精活血汤联合骨化三醇加钙剂对骨质疏松症患者BMD的影响 见表3。

表3 2组患者治疗前后BMD比较

3.4 补肾填精活血汤联合骨化三醇加钙剂对骨质疏松症患者血清Ca及ALP水平的影响 见表4。

表4 2组患者治疗前后血清Ca及ALP水平比较

4 讨论

骨质疏松症作为好发于中老年人的临床常见疾病，随着我国步入老龄化社会，其已成为我国严重的公共卫生问题，如何有效治疗骨质疏松症是目前临床研究的热点之一[10]。骨质疏松症的发生与内分泌、遗传、营养状况、生活方式等因素有关，是多病因作用的结果[11]；因此，该病临床治疗多为联合用药。治疗中，补充钙与维生素D是疾病防治的基本策略，在此基础上联合降钙素、双磷酸盐类等抗骨吸收药物治疗。因骨化三醇是维生素D3的重要代谢产物，骨化三醇胶丸(罗盖全)在骨质疏松症治疗作为维生素D补充药，应用广泛[12-13]。目前西医在该病防治方面存在明显局限性，需寻找具有更为有效的治疗方法。韩龙等[14]研究发现补肾中药可增加WNT信号通路中β-catenin的表达，促进骨形成，增加骨密度；梁学振[15]等学者指出补肾活血中药的有效成分具有促进成骨细胞增殖、抑制破骨细胞活性、调节雌激素水平及其受体等作用。

骨质疏松症属中医学的“骨痿”“骨痹”等范畴，病变在骨，为本虚标实之证，与肝、肾、脾三脏功能减弱相关，尤以肾虚为本，肾虚血瘀证为临床常见证型。中医认为，肾为先天之本，育元阴元阳，主骨生髓，肾中精气之充盈决定骨之生长，肾精充足可助骨髓生化，骨得髓养则强健有力。该病患者多先天禀赋不足，肾亏精少，加之年老体衰，肾精进一步亏虚，肾精亏虚则骨髓生化无源，骨髓化源不足，骨失所养则骨量减少，导致骨质疏松而脆弱无力、易折。血瘀为标，肾虚元气不足，无力推动血液运行，虚而成滞，加之该类患者多久坐少动或劳力过度，导致经络气血运行痹阻，瘀血阻痹使骨髓失养，筋骨弱而不坚，导致骨质疏松症的发生。笔者针对肾虚血瘀型骨质疏松症的以上病因病机特点，治疗上以补肾益气、填精生髓兼以活血行气、祛瘀止痛为法，标本兼顾，自拟补肾填精活血汤联合西药(罗盖全加碳酸钙)进行治疗。

补肾填精活血汤中熟地黄滋阴补血、益精填髓，山茱萸补益肝肾，二者共为君药，既可补益肝肾，又可补血生精。再以制龟甲、仙灵脾、仙茅、怀山药为臣药，制龟甲滋阴潜阳、益肾健骨；仙灵脾补肾壮阳、强筋健骨，为补肾壮阳健骨之要药；仙茅补肾助阳、益精血、强筋骨，与仙灵脾合用可温肾阳、补肾精；怀山药益气养阴、补脾养胃、补肾涩精，可助长肌肉；仙灵脾、仙茅、怀山药三味臣药合以滋补脾肾、补骨生髓。补骨脂、骨碎补、丹参、红花、杜仲、枸杞子均为佐药，补骨脂入脾、肾经，补肾助阳、暖脾；骨碎补补肾益精、活血止痛、强筋；丹参与红花均可活血散瘀止痛，使瘀血去而新血生；杜仲补肝肾、强筋骨；枸杞子滋补肝肾。怀牛膝、延胡索共为使药，怀牛膝补益肝肾、强腰膝、活血、引血下行，可助丹参、红花活血化瘀，推动气血运行顺畅，通则不痛；延胡索为活血化瘀、理气止痛之上品。全方既可补益肝肾、填精生髓，又可调和脾胃、生精养阴，兼以益气活血、强筋壮骨。

本结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组；治疗后，观察组患者疼痛VAS评分由(6.83±1.21)分降低至(2.17±0.58)分，明显低于对照组治疗后(3.52±0.78)分(P<0.05)；治疗后，观察组患者ODI由(52.67±5.36)%降低至(13.12±2.24)%，明显低于对照组治疗后(25.24±3.29)%(P<0.05)；治疗后，观察组患者股骨和腰椎BMD分别由治疗前的(0.60±0.06)g/cm2、(0.65±0.08)g/cm2提升到治疗后的(0.69±0.03)g/cm2、(0.77±0.03)g/cm2，提升幅度均明显大于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清钙水平分别由治疗前的(1.86±0.24)mmol/L增加到治疗后(2.39±0.15)mmol/L，血清ALP水平由治疗前的(136.89±12.37)U/L下降到治疗后的(85.08±7.15)U/L，改善程度均明显大于对照组(P<0.05)。该结果表明，补肾填精活血汤联合罗盖全加钙剂治疗骨质疏松症肾虚血瘀证疗效优于单纯西药，能够更好地减轻疼痛，更有效改善患者功能障碍程度，提高骨密度，改善机体骨代谢水平。

综上所述，骨质疏松症肾虚血瘀证证患者经补肾填精活血汤联合罗盖全加钙剂治疗可获得良好疗效，有利于进一步提高患者骨密度，改善骨代谢，减轻疼痛症状。