类风湿关节炎患者血清维生素D水平及其影响因素分析

柯 丹，闫 蕊，赵学刚，刘晓敏

(北京市顺义区医院风湿免疫科，北京 101300)

类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性关节疾病，以多个小关节的慢性炎症为主要临床表现。我国类风湿关节炎患病率为 0.2%～0.4%，其中女性患者人数显著高于男性，比例达到3:1，严重影响着患者的身体健康和生活质量[1]。维生素D是一种类固醇激素，参与体内钙磷代谢，近些年，维生素D的非经典功能得到越来越多的关注，包括免疫调节、抗癌、抗心血管疾病等，也有研究表明，维生素D通过免疫调节功能，与类风湿关节炎的发生发展密切相关[2]。本研究分析类风湿关节炎患者维生素D营养状况，探讨影响类风湿关节炎患者血清维生素D水平的影响因素，为患者合理补充维生素D及预防疾病的发生发展提供临床依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月—2021年3月在北京市顺义区医院就诊的128例类风湿关节炎患者为研究对象，同期从本院健康体检中心收集128例健康者为对照组。类风湿关节炎的诊断依据为2010年美国风湿病学会(ACR)欧洲抗风湿病防治联盟风湿性关节炎分类标准。研究对象纳入标准：临床确诊为类风湿关节炎；已向患者说明本研究目的，可配合完成调查，并签署知情同意书。排除合并肝、肾、神经系统等严重疾病；因患者个人意向等因素不能配合完成调查的患者。本研究已通过医院伦理委员会审核。类风湿性关节炎组患者男性34例、女性94例，平均年龄(55.03±6.23)岁，平均BMI为(23.74±1.93)kg/m2；对照组男性38例、女性90例，平均年龄(54.92±5.29)岁，平均BMI为(24.01±2.31)kg/m2，2组研究对象性别、年龄及BMI间无差异，具有可比性(表1)。

表1 患者一般情况描述

1.2 方法

1.2.1 一般情况收集 在患者入院调查时收集患者一般情况，包括性别、年龄、身高、体重、日晒时间、病程等。

1.2.2 生化指标检测 于入院第一天清晨采集患者空腹静脉血，测量血清25(OH)D3]、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平。血清25(OH)D3<20 ng/mL为缺乏、<30 ng/mL为不足、≥30 ng/mL为充足。

1.3 统计分析

采用SPSS 19.0进行数据统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，2组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料用频数表示，组间采用卡方检验。单因素分析采用上述方法，将单因素分析差异有统计学意义的变量纳入二分类Logistic回归进行多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 类风湿关节炎患者血清维生素D水平

类风湿关节炎患者血清25(OH)D3平均水平为(29.43±5.02)ng/mL，显著低于健康体检者血清维生素D水平[(35.82±4.83)]ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。且类风湿关节炎患者维生素D不足和缺乏率显著高于健康体检者(99/128 vs 62/128)，有统计学差异(P<0.05)(表2)。

表2 2组研究对象血清维生素D水平比较

2.2 类风湿关节炎患者血清维生素D水平危险因素的单因素分析

经过单因素分析，结果显示，女性、年龄越大、DAS评分>3.2分、ESR值越高、日晒时间≤30 min/d、病程越长是类风湿关节炎患者血清低维生素D水平的可能危险因素(表3)。

表3 类风湿患者血清维生素D水平单因素分析

2.3 类风湿关节炎患者血清维生素D水平危险因素的多因素分析

将单因素分析有差异的变量纳入多因素分析，结果如表4所示，女性、年龄越大、DAS评分>3.2分、ESR值越高、日晒时间≤30 min/d、病程越长是类风湿关节炎患者血清低维生素D水平的危险因素。

表4 类风湿关节炎患者血清维生素D水平多因素分析

3 讨论

维生素D是体内一种重要的脂溶性维生素，不仅参与钙磷代谢，还作为类固醇类物质，参与机体免疫调节机能，一方面可通过调控 Th1/Th2，抑制自身免疫疾病的发生发展；另一方面，可通过促进成熟树突细胞的凋亡，抑制抗原呈递，引起免疫活性降低[3]。维生素D缺乏是一种普遍现象，即使是日晒充足的澳大利亚，成人维生素D缺乏率也高达31%[4]，全球来看，维生素D缺乏临床在30%～50%，近10亿人存在维生素D不足或缺乏[5]。

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，可引起滑膜炎症，持续的骨侵蚀，最终导致关节丢失，其发病与激素、环境和感染等遗传和非遗传因素相关。维生素D与类风湿关节炎的关系尚不明确，但有研究显示，维生素D是影响类风湿关节炎发病的重要环境因素之一[2]，可能与其免疫调节作用与免疫系统中维生素D受体的相互作用相关。类风湿关节炎患者维生素D缺乏率也较正常成人高，研究结果显示，缺乏率可高达90%以上[6]。本研究纳入的128例患者中，维生素D不足和缺乏率为77.34%，稍低于张玉慧等的研究结果，但也高于正常成人[5-6]。维生素D的来源一方面是身体自身合成，另一方面是食源性补充，人体在晒太阳时，皮肤中的7-脱氢胆固醇可被紫外线转化成维生素D3，富含维生素D的食物主要有动物性食物。维生素D缺乏与众多因素相关，与男性相比，女性维生素D缺乏更为普遍[7]。充足并适当的紫外线照射，是身体自身合成维生素D 的重要来源，日晒时间、季节、肤色等都会影响自身合成维生素D[8-10]。而对于类风湿性关节炎患者，影响血清维生素D水平的因素除上述因素外，本研究发现，年龄、疾病活动度高、病程长也是其危险因素。有研究结果表明，血清维生素D水平低的患者，疾病活动高[11-12]，但两者之间的因果尚不能明确。一方面，类风湿关节炎患者的身体炎症状态可提高维生素D 的分解代谢和抗维生素D抗体的产生，另一方面，维生素D可以与细胞内特异性的维生素D抗体结合，通过调节T细胞增殖，影响细胞因子分泌，进而参与类风湿关节炎患者的免疫调节，影响疾病的发生发展，两者间的关系还需后续研究继续探讨[13-15]。

本研究仍存在一些局限性，首先，本研究纳入的维生素D水平影响因素有限，可能某些危险因素未纳入，后续可收集更为全面的信息进行进一步论证；其次，本研究仅纳入了128例类风湿关节炎患者，病例数有限，后期需要扩大样本量，以提高论证的精确度。

综上所述，类风湿关节炎患者血清维生素D水平较低，维生素D不足和缺乏率较高，究其原因，性别为女性、年龄越大、DAS评分>3.2分、ESR值越高、日晒时间≤30 min/d、病程越长是类风湿关节炎患者血清低维生素D水平的危险因素。临床应多关注类风湿关节炎维生素D营养状况，对危险因素进行早期干预，降低危险因素对患者血清维生素D水平的影响，以保护患者骨骼健康、免疫功能正常等，促进疾病恢复。