丙戊酸钠联合奥卡西平治疗癫痫的临床疗效及对炎性因子的影响

王 娇

（沈阳市第一人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110000）

癫痫属于神经系统疾病，复发率比较高，治疗难度比较大，是目前神经系统疾病中治疗难度较大的一类疾病。该病的发病原因比较复杂，且尚无科学研究表明其发生与患者颅脑内组织病变是否有关[1]。调查表明，癫痫的发病原因可能与患者自身颅内感染、颅脑外伤、脑部先天性疾病、脑血管病等疾病的发展有一定的关系，而脑部缺氧或者中毒是导致全身性癫痫发生的主要原因[2]。癫痫患者临床治疗中的主要要求为临床症状的控制以及并发症的预防，药物治疗是目前主要的治疗方式，选择科学合理的药物配伍方案对于治疗效果的提升以及安全性的保证均有显著的作用[3]。为此，我院就开展对照研究分析不同药物的治疗效果。参与本研究的90例癫痫患者入院治疗时间均为2018年9月至2019年9月，经1:1配比法组研究丙戊酸钠单独治疗和丙戊酸钠联合奥卡西平治疗的应用效果，探究癫痫患者治疗中丙戊酸钠联合奥卡西平的应用效果及对患者炎性因子水平的影响，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参与本研究的90例癫痫患者入院治疗时间均为2018年9月至2019年9月，经1:1配比法分为对照组和研究组。对照组男女分别为25、20例，年龄20～70岁，平均（43.41±6.53）岁，患病时间1～9年，平均（4.87±2.16）年。研究组男女分别为29、16例，年龄21～71岁，平均（43.74±6.65）岁，患病时间2～10年，平均（4.93±2.78）年。两组患者的基本资料经分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究已经获得我院伦理委员会批准。纳入标准：符合癫痫的诊断要求[4]；年龄＞18岁，＜80岁；均为首次参与治疗研究；无药物或者食物过敏史；无意识障碍、沟通障碍或者语言障碍等情况，能够完全配合相关治疗；患者及家属对本次研究相关要求及注意事项均知晓并自愿配合[5]。排除标准[6-7]：处于妊娠期或者哺乳期患者；合并恶性肿瘤患者；凝血功能障碍或者有血液系统疾病史患者；患有糖尿病、高血压或者高血脂患者；参与同时期其他临床研究患者；临床资料不完整等其他因素影响患者无法正常配合研究患者。本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 方法 所有患者参与研究之后均停用其他药物，且严格按照研究要求配合进行治疗及各项检查。对照组实施丙戊酸钠缓释片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20010595]治疗，初次用药需要根据患者的体质量对用药量进行合理控制，每日用药量控制在5～15 mg/kg，连续按照此药量连续用药1周之后安排患者进行血药浓度检测，根据检测结果以及患者临床症状改善情况调整用药量。研究组在对照组丙戊酸治疗的基础上增加奥卡西平（北京诺华制药有限公司，国药准字J20140103）治疗，丙戊酸钠的用药方式以及用药量与对照组相同，奥卡西平初次用药需要根据患者的体质量对用药量进行合理控制，每日用药量控制在10～15 mg/kg，分早晚2次服药，连续治疗1周之后每日药物用量增加10 mg/kg，直至症状有明显控制后进行维持治疗。所有患者均连续治疗3个月，所有患者研究及治疗中均需要加强对患者用药后不良反应的关注，如不良反应较为严重，需要及时处理其出现的不良反应，确保患者治疗中的安全性。

1.3 观察指标 对比两组患者治疗效果、炎性因子水平变化情况、认知功能水平以及不良反应发生情况。①治疗效果判定标准[8]：治疗后再未发生癫痫情况，未出现其他癫痫相关症状，或者癫痫及相关症状的发作时间与治疗前相比减少75%为显效；治疗后癫痫及相关症状的发作时间与治疗前相比减少50%～75%为有效；癫痫及相关症状的发作时间与治疗前相比减少50%以下甚至有所增加为无效。治疗效果判定时间为治疗后3个月，有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②分组统计患者治疗前以及治疗后3个月血清炎性因子水平[9]，包含白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）以及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，分组计算各组治疗前后以上2项指标水平均值后对比。③使用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）对患者治疗前以及治疗后3个月认知功能进行评分[10]，评分总分为30分，评分与认知功能障碍程度成反比，评分越低，患者认知功能障碍越严重，分组计算两组患者治疗前后MoCA评分均值后对比。④统计两组不良反应发生情况，包含头晕、恶心呕吐、嗜睡、乏力、烦躁等，分组计算总发生率后进行组间对比。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组患者显效30例，有效13例，无效2例，总有效例数为43例，总有效率为95.56%；对照组患者显效19例，有效15例，无效11例，总有效例数为34例，总有效率为75.56%。两组患者就治疗有效率对比来看，研究组较高，经计算χ2=7.283，P=0.006。

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平对比 两组患者治疗前血清炎性因子水平中IL-1β以及IL-6水平分组对比差异无统计学意义（P＞0.05），研究组患者治疗后血清炎性因子水平中IL-1β以及IL-6水平均少于对照（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（pg/mL，）

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（pg/mL，）

2.3 两组患者治疗前后MoCA评分比较 两组患者治疗前MoCA评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后MoCA评分对比来看，研究组较高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后MoCA评分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后MoCA评分比较（分，）

2.4 两组患者治疗后不良反应发生情况比较 研究组患者治疗后不良反应统计头晕1例、恶心呕吐0例、嗜睡1例、乏力0例、烦躁1例，共计3例，总发生率为6.67%；对照组患者治疗后不良反应统计头晕2例、恶心呕吐1例、嗜睡0例、乏力1例、烦躁1例，共计5例，总发生率为11.11%。两组患者就治疗后不良反应总发生率对比来看，差异无统计学意义，经计算χ2=0.549，P=0.459。

3 讨 论

癫痫的发生原因主要是大脑神经元异常放电，此情况发生后中枢神经系统功能会出现异常，进而引发慢性脑部系统疾病。此病的成因比较复杂，常见的主要有急性发病和慢性发病2种。癫痫患者在患病后的临床症状有意识障碍、运动障碍、感觉障碍、自主神经异常以及认知功能障碍等情况，此情况的发生时间比较短暂，但仍会给患者造成严重的影响，且会影响患者家属的正常生活[11-12]。目前临床尚无根治癫痫的治疗方式，主要的治疗目的为控制癫痫症状的发生，降低其发作次数，缩短其发作时间[13]。有调查表明，炎性因子水平异常是导致癫痫患者发病的主要因素，因此，在实际治疗中加强对炎性因子的控制和异常情况的调节是治疗的关键[14]。

丙戊酸钠属于广谱抗癫痫药物，该药物中不含氮元素，在大部分癫痫患者治疗中均能够起到一定的作用效果。该药物能够快速通过血脑屏障，提升γ-氨基丁酸的合成，增加患者体内γ-氨基丁酸并控制其降解和代谢，同时能够阻滞钙离子的流通，达到降低神经元兴奋性的效果，有效抑制病灶部位异常放电影响的增加，避免异常放电情况的扩散发展，加重癫痫疾病的发展，但是无法实现对病灶放电的控制[15]。奥卡西平在癫痫患者治疗中的应用时间不长，但是效果较为显著，患者在服药之后经过代谢反应会变为羟基衍生物。该药物的起效速度比较快，能够在较短的时间内实现对患者病灶的作用和控制，抑制病灶部位异常放电的发生，达到惊厥缓解及控制的治疗效果[16]。丙戊酸钠联合奥卡西平在癫痫患者治疗中的应用能够通过相互辅助作用的方式达到协同作用的效果，缓解患者惊厥症状的发生，同时能够提升患者的认知功能，降低治疗中所用的药物剂量，进而降低药物使用后不良反应的发生，提升患者对治疗用药的依从性和认可，使其积极配合治疗[17]。

本次研究中，两组患者就治疗有效率对比来看，研究组较高（P＜0.05）；研究组患者治疗后血清炎性因子水平中IL-1β以及IL-6水平均少于对照组（P＜0.05）；治疗后，研究组患者MoCA评分对比来看，研究组较高（P＜0.05）；两组患者就治疗后不良反应总发生率对比来看，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，实施丙戊酸钠联合奥卡西平在癫痫患者治疗中的应用能够有效提升患者癫痫控制效果，降低患者癫痫以及相关症状的发生率，降低患者血清炎性因子水平中IL-1β水平以及IL-6水平，缓解患者的炎性发展，实现对各类并发症的预防，同时能够提升患者的精神状态以及认知功能，改善患者以及家属的生活质量，且不会增加患者治疗后头晕、恶心呕吐、嗜睡、乏力、烦躁的发生，不会加重患者的不适感受，对于治疗效果及安全性均有所保证。

综上所述，癫痫患者在治疗中丙戊酸钠联合奥卡西平的应用能够有效提升患者治疗效果，改善其体内炎性反应，且奥卡西平药物的应用不会增加患者不良反应的发生，提升治疗效果以及安全性。