绝经后骨质疏松并发骨关节炎患者采用骨化三醇联合阿仑膦酸钠治疗的疗效

余 维

作为全身性骨骼代谢性疾病，骨质疏松症以骨骼微观结构退化以及骨量降低为特征，显著增加了骨折风险[1]。50%以上绝经后女性因雌激素分泌下降和内分泌功能紊乱出现绝经后骨质疏松症，且随着年龄增长，其发病率及严重程度进一步上升[2-3]。临床研究报道显示，绝经后骨质疏松患者常并发骨关节炎，且骨关节炎病情随着骨骼密度不断下降而加重，严重影响患者生命质量[4]。目前，阿法骨化醇、维生素D、钙剂及双膦酸盐等药物是治疗绝经后骨质疏松的主要药物，其中阿仑膦酸钠副作用相对较少，且疗效确切，已成为该病的一线用药，但对于绝经后骨质疏松并发骨关节炎患者的疗效尚待进一步观察[5]。本研究就骨化三醇联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松并发骨关节炎患者骨代谢及骨强度的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年1 月于安徽医科大学第一附属医院住院及门诊治疗的绝经后骨质疏松并发骨关节炎患者56 例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组28 例。观察组患者年龄60～83 岁，平均（67.2±4.3）岁；绝经时间1.2～7.3 年，平均（5.34±2.23）年；体重指数（22.41±3.46）kg/m2。对照组患者年龄61～82 岁，平均（66.9±4.5）岁；绝经时间1.3～7.6 年，平均（5.41±2.18）年；体重指数（22.35±3.29）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[6]及《骨关节炎诊疗指南（2018 年版）》[7]中关于该病的诊断标准，年龄≥60 岁，且自然停经时间大于12 个月，患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：1）长期激素服用史；2）接受其他抗骨质疏松药物治疗；3）伴成骨不全、糖尿病、柯兴氏病以及甲状旁腺或甲状腺功能异常等影响骨代谢疾病；4）血液疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病以及严重肝肾功能受损；5）对阿仑膦酸钠及骨化三醇不耐受等原因中断用药。

1.2 治疗方法

对照组患者予以维D 钙咀嚼片（安士制药有限公司，进口药品注册证号：H20140589，规格：碳酸钙0.75 g/维生素D3100 IU×60 片）嚼服，2 片/次，1 次/d；并予以骨化三醇胶丸（上海罗氏制药有限公司，进口药品注册证号：H20140598，规格：0.25 μg×10 粒）口服治疗，0.25 μg/次，2 次/d。观察组患者在对照组用药基础上予以阿仑膦酸钠片（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20065637，规格：10 mg×7 片）口服，10 mg/次，1 次/d，于每日首次进食前30 min 以白水送服[8]。两组患者治疗12 个月，并于治疗第4 周、第3 个月、第6 个月及第12 个月复查血肌酐及血钙水平。若血肌酐水平高于120 μmol/L 或血钙高于250 μmol/L，则降低骨化三醇胶丸用药剂量或停药，直至指标降至正常水平。

1.3 观察指标

治疗前及治疗12 个月后，患者左侧股骨颈、L1～4腰椎骨密度（bone mineral density,BMD）通过Discovery-Wi 型双能X 线吸收仪检测获得，并采用髋部骨强度分析系统测算股骨颈屈曲应力比。股骨颈屈曲应力比与骨骼几何结构的稳定性负相关。并在患者禁食禁饮8 h 后，于清晨以生化采血管抽取肘静脉血10 ml，采用水平离心机1 200 r/min 离心15 min 后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测骨碱性磷酸酶及骨钙素水平。另于两组患者治疗前，及治疗6 个月、12 个月复诊时采用Lysholm 膝关节评分法评估膝关节功能。该量表包括蹲姿、跛行及疼痛等8 项问题，总分为100 分，得分越高表明患者膝关节功能越好。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BMD 与股骨颈屈曲应力比比较

治疗前两组患者腰椎BMD、股骨颈BMD 及股骨颈屈曲应力比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者腰椎与股骨颈BMD 较对照组明显升高，股骨颈屈曲应力比显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后BMD 与股骨颈屈曲应力比比较()

表1 两组患者治疗前后BMD 与股骨颈屈曲应力比比较()

2.2 骨代谢指标比较

治疗前两组患者骨碱性磷酸酶、骨钙素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者骨碱性磷酸酶、骨钙素水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后骨碱性磷酸酶与骨钙素水平比较(μg/L,)

表2 两组患者治疗前后骨碱性磷酸酶与骨钙素水平比较(μg/L,)

2.3 膝关节功能评分比较

治疗前两组患者Lysholm 膝关节评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月及12 个月后观察组患者Lysholm 膝关节评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后膝关节功能评分比较(分,)

表3 两组患者治疗前后膝关节功能评分比较(分,)

3 讨论

绝经后骨质疏松早期通常缺乏明显的临床症状而易于被患者忽视，但随着雌激素分泌水平的不断下降和内分泌功能紊乱的加重，对破骨细胞的抑制效应降低，患者骨矿物质含量低下、骨量进行性丢失，骨微结构被不断破坏，继而出现脊柱变形、肢体疼痛以及关节与脊柱结构异常，甚至引发骨质疏松性骨折[9]。因此部分患者发生严重骨质疏松并发症后才被确诊。与此同时，随着绝经后骨质疏松患者年龄增长等因素，并发骨关节炎尤其是膝关节炎的概率明显升高，造成患者关节剧烈疼痛，甚至丧失劳动力[10]。因此对于绝经后骨质疏松并发骨关节炎患者制定有效的临床干预措施对于改善预后至关重要。

作为治疗骨质疏松的一线用药之一，二磷酸盐类药物通过诱导成骨细胞分泌抑制因子，从而间接抑制骨吸收信号，发挥显著抑制骨吸收、恢复骨形成的作用，增加患者骨质量。阿仑膦酸钠是该类药物的新型药，进入人体后可被骨组织直接吸收，并且与骨内羟磷灰石具有较强的亲和力，很好地抑制破骨细胞活性，有效治疗绝经后骨质疏松等骨吸收亢进疾病[11]。但近年来有报道表明，阿仑膦酸钠短期使用对骨质疏松治疗的临床效果较好，但长期应用效果有限，因此与骨化三醇联用可能有助于提高长期疗效[12]。在本研究中，首先观察了骨化三醇联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松并发骨关节炎患者骨代谢及骨强度的影响，结果显示治疗12 个月后，较之于骨化三醇与钙剂治疗，联合阿仑膦酸钠治疗组患者腰椎与股骨颈BMD 明显升高，并且有效降低了骨碱性磷酸酶、骨钙素水平。然而值得注意的是，随着骨关节炎的进展，患者可能形成骨赘、硬化以及局部反应性骨质增生，因此不能仅根据BMD 的升高判定骨骼质量改善。故而本研究同时采用髋部骨强度分析系统测定患者股骨颈屈曲应力比评估骨骼几何结构的稳定性，并以Lysholm 膝关节评分评估两组患者膝关节功能，结果显示联合用药组患者股骨颈屈曲应力比及膝关节评分均得以有效改善。然而本研究入组病例相对较少，还需扩大病例量以进行后续研究。