影响医院中药制剂质量的因素及提高医院中药制剂质量的建议思考

吴亦民 魏琴芳 蔡益锐

相对于西医药学理论而言,我国中医药学关于病例及治疗方法上存在较大差异,且中药及中药制剂的质量控制无法依托合成药控制方式,如何在中医药学理论指导下结合当前先进制药技术,制定符合我国中药及中药制剂质量控制的质量控制体系,为促进我国中医传统医药制药体制发展提供基础,已成为当前社会讨论的热门话题［1］。从本质角度来看,我国逐渐从传统的中药制剂质量控制方式转化为依托现代化技术的“中药现代化科技行动纲要”,为进一步加强与促进我国中药制剂现代化发展,帮助我国中药制剂走出国民在国际市场中占据主流地位,就要对中药制剂质量进行有效控制［2］。但中药制剂分析对象为化学,具有较强的复杂性,同时部分已知成分、未知成分及不确定因素较多,在分析上较为困难。据此,文章以影响医院中药制剂质量的因素及提高医院中药制剂质量的建议为研究方向,旨在为我国医院中药制剂质量控制提供理论指导与帮助。

1 中药制剂质量影响因素

1.1 原材料 中药材料质量对于中药制剂质量具有直接影响,且随着我国对中药制剂的重视度不断提高,中药制剂在我国医药市场上的影响力逐渐提升,因中药制剂所需药材种类较多,部分来源相对复杂,导致部分商家会选择以伪充真。同时,中药制剂离不开野生药材的支持,但在可持续发展战略下,我国逐渐加大了野生资源采集的要求,这一现象也导致部分野生药材逐渐从野生转化为家种、家养。由于野生药材的变化,导致我国中药制剂在质量控制上存在诸多不足［3］。例如,因土壤、气候等自然条件的改变,野生药材生长条件不相宜,虽然在一定程度上可满足中药制剂使用,但如野生药材使用大量化肥等生长剂,势必会导致中药制剂质量受到影响［4］。

1.2 制作工艺 中药制剂制作中各环节都有极高的要求。投料人员如没有根据相关处方核查投药,势必会导致中药制剂整体质量下降。此外,中药制剂提取、浓缩、干燥及精制等环节都对整体质量具有较大的影响。药材粉碎粒度及过筛率是否均匀,提取所需溶剂的加入量及提取时间、温度、次数都会对最终中药制剂成品造成影响。所以,在中药制剂制作工艺设计上要综合考虑,在传承传统配方的基础上,从原材料的结构、主要成分物理及化学特性出发,通过试验和均匀设计确定最佳的配制工艺。同时,对各个工艺过程进行质量监控,保证中草药的质量。目前,我国医院常用的中药制剂有丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂、合剂、口服液、煎膏、栓剂、软膏等［5］。另外,医院应根据药品剂量的准确性、溶出速率、使用方便及规模制作等特点及临床应用目的选择合适的制剂［6］。

1.3 工艺用水,洁净区环境,工艺卫生 由于制程用水的质量问题、无菌区的环境与工艺卫生不达标,将会导致细菌的繁殖与污染,从而导致产品的质量不达标。

1.4 包装物料 医疗器械包装材料对药品的质量具有较大影响,如具有吸附性和透气性的塑料可溶解一些液态药物,也可改变含有挥发性物质的药物,加快其氧化和降解,同时质量较差的包装袋中会渗出较多的有害物质［7］。医院中药制剂因剂型多、品种多、制作量低等因素,极易造成制剂外漏、生霉变质、固体制剂受潮变质等问题,对医院制剂的质量造成了很大的影响。因此,必须加强对药品包装的质量控制,严格按照《药品包装用材料、容器管理办法》的规定,选择合格的包装材料,并对包装材料进行检验,确保产品的质量［8］。

2 提高医院中药制剂质量的建议

2.1 改善医院中药制剂原材料控制 中药制剂对原材料药材有着极高的要求,唯有符合中药制剂处方的正规药材才能保证中药制剂的药效。诚然,从上述分析可以看出,因正宗药材已经无法满足中药制剂市场的需求,加之各地采集、种植的药材质量参差不齐,导致市面上大量的假冒药品,由于原材料劣质,导致制作的中药制剂效果不佳［9］。对此,应改善医院中药制剂原材料质量控制,规避因原材料质量问题导致中药制剂效果不佳等问题,具体措施如下：①加强中药制剂原材料采购人员识别能力的培训。通过加强采购人员对中药制剂识别能力,可在采购过程中根据中药制剂处方,正确识别中药制剂的所需原材料质量,避免购买劣质中药。同时,医院可建立规范的中药制剂采购程序,从正常渠道采购中药制剂［10］。对供应商进行资格审查,并向具备提供中药原材料的供应商采购。采购前须对中药制剂进行质量检验,严禁使用劣质的中药制剂。②医院药剂师要对原材料药材进行“三检”确保材料的质量,即采购、用前、用后的检验。采购核查是指由具有较高技术的采购员首先识别出原材料和药品的质量,防止购进假冒药品；同时,通过药品制作车间的质量反馈,采购同产地、质量相对稳定的中药制剂,保证原材料的质量稳定性。用前检验是指在药检室内对原材料进行取样［11］。若药材性状、鉴别、有效成分含量均不符合规定,立即停止使用并退回。用后检验是指通过对半成品、成品的质量检验和效果的分析以此确定原材料质量。通过三个环节的检验,不仅确保原材料的质量,且为下一步的制作提供了保障。

2.2 规范医院中药制剂制作流程 中药制剂制作过程较长,如出现质量问题势必会影响到后续的制作。配料时,须由两个以上的人员进行核对；在提取、浓缩过程中,要保持高度责任态度,防止液体飞溅；将提取液和浓缩液取样,送到药检室进行定性、定量和相对密度测定,确定无误后再进行下一步的制作,包装前应对半成品进行检测,避免出现不合格的产品［12］。此外,大部分中药都要经炮制后才能使用,有关工作人员要根据药材的不同特征选用不同的炮制工艺,并在适当的条件下按程序进行配制。在制作医院的中药制剂时,有关工作人员必须确保配制的药品成分齐全、数量准确、充分、均匀,不可凭自身主观意识进行制作。同时,有关工作人员要确保在制作过程中使用合适的中药制剂配方。有关工作人员在制作中药制剂时,必须严格遵守无菌性操作规程［13］。在制作过程中,各环节都要有专门的药检人员进行检验,以此防止不合格的半成品进入下一步制作。在制作过程中,某些产品的质量不稳定,工艺繁琐,成品率低,需要不断地改进,力求科学性、合理性和稳定性。优良的制作技术可以使制品的质量得到很大的改善。以吴氏公司制作的藿香正气水为例,其成品分装存放3 个月,不会产生沉淀。通过回流萃取,既能确保刺五加醇的活性成分含量,又能控制油脂和树脂的含量,从而从根本上解决片剂的松散、渗油和崩解缓慢等问题。因此,要不断总结、改进制剂的制作技术,提高制剂的质量［14］。

2.3 合理包装、运输和贮存中成药 包装材料的加工质量直接影响到制剂的制作成本和产品的稳定性。如口服液的瓶盖质量不好,在高温下很可能会破碎,导致原材料的浪费。瓶口密封不好的塑料瓶,就会导致产品的霉变。同样,如果不能清洁、消毒、按照无菌的方法进行包装,也会导致产品产生沉淀物、霉变等。所以,在包装物料的采购、保管、清洗、消毒、包装等方面,要建立起一套包装物料的加工流程,避免浪费,减少制作成本,确保产品的质量。医院中药制剂的包装必须严格按照《药品包装用材料、容器管理办法》的要求进行［15］。例如,将片剂、颗粒剂、丸剂用塑料瓶或密闭袋保存,口服液和注射剂用密闭的玻璃瓶保存。在运送中药制剂时,应注意防止其受到挤压或碰撞。在储存中药制剂时,应根据其理化性质,为其储存环境提供依据。对于易受潮的中药配方,应存放于通风、干燥的环境；对于易腐烂的中药制剂,应存放于通风、阴凉的地方［16］。另外,有关部门还应定期对所储存的中药制剂进行质量检验,以避免其变质、质量下降［17］。

2.4 优化配药间环境 环境配置应根据我国《医院制剂室验收标准》进行布置。且良好制药环境是生产高质量中药制剂的重要基础。当前,我国医院的制剂室都是以老房子为基础,再加上中成药生产过程长、原料消耗大、工艺复杂、设备占地面积大等原因,不可避免的会产生一些布置不合理、环境卫生等不达标的问题,所以原料应与提取、浓缩、分装等生产车间隔离,避免污染。因此,要根据《医院制剂室验收标准》对药品生产进行全面的改造,以创造一流的环境和合理的配置［18］。

2.5 加强员工的专业素质与质量意识 每位配制人员应在资深药师的带领下,熟练掌握生产流程的原理、程序及操作规程,并在生产中强化责任感,建立精细化生产质量观念。同时,可定期、不定期组织配制人员进行学习,并对质量状况进行监督,以防止因专业技能和质量意识不强而造成的质量事故［19］。

3 提高医院中药制剂质量控制的进一步措施

通过上述分析可以看出,中药制剂作为我国临床治疗的重要组成部分,也是传统中医理论在现代临床技术中的综合体现。分析影响医院中药制剂质量因素及全面优化医院中药制剂质量控制措施,有利于促进我国中药制剂现代化发展,对于弘扬中药制剂功能具有实质价值。且随着现代化社会发展,我国医院中药制剂质量控制理论日臻完善,在传统中药制剂质量控制无法满足当前医院中药制剂质量控制需求的基础上,多元理论及方法为医院中药制剂质量控制提供全新思路［20］。文章认为,可采取以下措施进一步提高医院中药制剂质量控制。

3.1 原材料控制 原材料对于中药制剂的质量具有直接影响,对此,应全面提高医院中原材料源头控制,规避劣质药物流入；同时,为保障原材料采购规范及合理性,应全面加强医院中药制剂原材料采购人员技术水平,提高采购人员对原材料的识别能力,加强对中药制剂原材料采购地点、时间及贮藏方式的控制,以此保障中药制剂质量全面提升。此外,医院应严格根据《药典》要求选材与炮制,结合药效物质特点,对中药制剂原材料质量进行综合测定及评估。

3.2 优化制作工艺 制作工艺作为中药制剂制作的重要环节,有关人员应严格根据工艺流程进行操作,同时做好相关记录工作,主要记录原材料、辅料称重、药材粉碎程度及过筛情况,以此保障中药制剂质量得到显著提升。

3.3 严格审方 提高处方审核力度,明晰确定处方来源,可通过动物实验、指纹图谱技术等方式对药房有效成分确定。实施专人负责制对处方审核过程进行积累,经确认无误后方可进入制备过程。

3.4 制剂管理 加强药剂师技术水平,在现有的管理机制上进行优化与创新,按药品品种、药品特点,采取有针对性的储藏措施,比如：避光、低温储藏等,以确保药品的总体品质。建立药品贮存的定期检查制度,发现药品有沉淀或变质时,要全面筛查,找出变质的原因,为药品生产过程及管理体系奠定良好基础。

综上所述,中药制剂作为当前我国药剂市场中的重要组成部分,在弘扬传统中医文化及传播中医功能及价值上发挥着积极作用。因中药制剂成分相对复杂,且制作中极易受到原材料、制作工艺及质量标准体系等影响,进而导致中药制剂质量下降。对此,应综合当前我国制造技术,规范与完善相关标准,以此为我国中药制剂质量控制及提升提供良好基础。