综述:左心疾病相关肺动脉高压动物模型

肺动脉高压是多种原因导致的以肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高为特征的心肺血管疾病。 其中，右心导管检测平均肺动脉压≥25 mmHg 且肺动脉楔压＞15 mmHg 的肺动脉高压被定义为左心疾病相关肺动脉高压(PH-LHD)。 根据世界卫生组织分类，PH-LHD 属于第2 大类肺动脉高压，亦是最为常见的一种类型。 来自德国慕尼黑大学及柏林洪堡大学的研究者们总结归纳了目前用于PH-LHD 研究的3 大类模型:压力负荷诱导左心衰竭引起的PH-LHD、缺血性心衰诱导的PH-LHD、代谢紊乱伴随的PH-LHD。

压力负荷诱导左心衰竭的造模方式主要包括主动脉束带术、主动脉缩窄术、肺静脉束带术及左心房狭窄。 主动脉束带术是目前最常见的研究PH-LHD 的方法，其操作简单，可重复性强，多适用于大鼠。 主动脉缩窄术是另一种常见的PH-LHD 诱导方式，主要适用于小鼠。 这两种方法均易造成急性左心衰甚至死亡，且仅能诱导轻、中度PH-LHD。 肺静脉束带术是最常见的研究大动物PH-LHD 的方法，造模时间长，操作具有一定难度。 前面三种术式均可用于诱导射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压。 左心房狭窄的疾病动物模型可用于模拟二尖瓣病变引起的PH-LHD，多适用于大鼠。 缺血性心衰诱导的PH-LHD 则主要用于模拟射血分数降低的心力衰竭相关肺动脉高压。 该模型既可适用于大、小鼠等啮齿类动物，也可适用于猪，多用于诱导中、重度PH-LHD。 文中还介绍了单纯高脂饮食、高脂饮食或奥氮平联合压力负荷诱导左心衰及肥胖ZSF1 大鼠联合Sugen 5416 等多种方式诱导的伴有代谢综合征的PH-LHD 啮齿类模型，这些模型造模时间大多较长，且多引起轻度PH-LHD。

综上所述，本文全面概括了目前用于模拟PH-LHD 的动物模型及其优点和局限性。 加深对PH-LHD 动物模型的了解将有利于研究者选择合适的动物模型，从而助力PH-LHD 的机制探索等临床前研究的顺利开展。