生姜制品治疗原发性痛经的研究概况

田 丽 罗 窅 邹晓凤 万 秋

1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550002；2.贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550003

原发性痛经指在经前或月经时出现下腹疼痛、坠胀，同时伴有腰痛、乏力、头晕、恶心、呕吐及腹泻，严重者伴周身关节疼痛、休克等症状，但本身生殖器官无任何器质性病变[1]。据报道，全世界约四分之三的25岁以下年轻女性患有原发性痛经，相当于全世界超过8.55亿妇女存在痛经症状[1-2]。经期疼痛不仅降低女性日常生活舒适度，社交活动能力，还影响学习工作及家庭关系等[3]。

有研究[4]表明痛经发生机制与前列腺素水平升高有密切关系，可通过口服非甾体抗炎药和避孕药来缓解疼痛。然而，20%～25%的女性口服非甾体抗炎药和避孕药治疗原发性痛经镇痛效果欠佳，且伴有腹泻、胃痛和恶心等轻微症状，部分严重者导致慢性肾病等副作用[4-5]。部分女性认为痛经是正常的，且更不会选择使用镇痛药尤其是非甾体抗炎药治疗痛经[6]。因此，亟需寻找其它疗法来缓解原发性痛经妇女的疼痛程度并提高其生活质量。

生姜被全球公认为传统药物，在镇痛方面有着悠久的历史，长期被用于原发性痛经、骨关节炎、类风湿关节炎、恶心、呕吐、腹泻等相关疾病[5，7]。据研究[7-9]表明生姜对原发性痛经有减轻疼痛的作用，临床证实了生姜干预对痛经具有很好的效果。笔者就国内外生姜应用于原发性痛经患者的研究情况进行分析总结，以期为缓解痛经患者提供参考。

1 原发性痛经的病因病机

原发性痛经病位在胞宫和冲任，对其病因病机最早阐述是在《景岳全书》记载：“经行腹痛，证有虚实。实者或因寒滞，或因血滞，或因气滞，或因热滞；虚者有因血虚，有因气虚。”提出痛经的病因病机应分虚实，为后续学者奠定了基础。《傅青主女科》中提到：“夫寒湿乃邪气也，妇人有冲任之脉居于下焦……经水由二经外出，而寒湿满二经而内乱，两相争而作疼痛。”可知湿寒是引起痛经原因之一，如经期食用过冷食物、淋雨受寒、涉入寒湿之地、接触冰水，寒湿阻滞冲任、胞宫，不通则痛，引发痛经。严用和云：“妇人室女，七情感伤，遂使血与气并，自腹作痛……甚则抽摇。”朱丹溪亦指出“经将行腹痛，属气之滞”。得出女子情志不畅，致肝失疏泄，阻滞冲任、胞宫，气机运行不畅，经血不利，气滞血瘀，不通则痛，则发为痛经。国医大师夏桂成教授认为气滞或血瘀是原发性痛经发生病因[10]。王昕则指出原发性痛经的病机是肾阳虚、寒凝血瘀[11]。从古代名医和现代医师的观点总结出，原发性痛经的病因病机可概括为气滞血瘀、寒凝血瘀、湿热瘀阻和气血虚弱，肾气亏损等而引起“不通则痛”“不荣则痛”。

2 生姜概述

2.1 生姜化学成分 生姜在中国拥有广泛的种植面积且生产量大，其化学成分复杂，主要是挥发油、姜辣素、二苯基庚烷等[12]。生姜特殊气味主要是挥发油产生，挥发油也是香料、食品、化妆品等重要原料。姜辣素是姜的辣味成分，同时也起着药理作用，6-姜辣素是姜辣素的主要成分，有文献[12]表明6-姜辣素具有较强的镇痛和抗炎活性。马光宇等[13]实验研究发现生姜挥发油有活血化瘀的作用，姜辣素可以扩张血管、促进血液循环等功效。此外，生姜还含有糖类、蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、钾等营养成分[14]。综上，生姜具有食用和药用双重价值，已广泛应用于临床及食品行业等多个领域。

2.2 生姜作用 《名医别录》[15]提到生姜：“味辛，微温。主治伤寒头痛、鼻塞，止呕吐……除风邪寒热”。可知生姜辛温，归肺、脾经，具有镇痛、温经通络、解表散寒、化痰止咳、止吐等功效。目前，生姜的作用已被大量应用临床，生姜一贯有“呕家圣药”之称，许洁等[16]通过按压内关穴再配合生姜敷贴7天之后，妊娠剧吐患者的呕吐次数减少，头晕厌食症状减轻，同时住院时间缩短，患者的生活质量得到提高；生姜对新冠肺炎也有一定疗效，我国在2020年新冠疫情期间发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中提到将生姜等中药材用于治疗新型冠状病毒肺炎[17]。生姜在镇痛方面效果显著，古代药王孙思邈提出用姜、大黄等药材可以治疗伤寒头痛[18]；现代研究[19]通过小鼠实验发现生姜提取液有明显的镇痛消炎作用。生姜的镇痛功效可运用于多种疾病，而本文主要阐述生姜在原发性痛经中发挥的作用。

3 生姜制品在原发性痛经的应用

3.1 姜粉治疗

3.1.1 口服姜粉可缓解原发性痛经患者疼痛症状 姜粉是生姜经过高温烘干处理再研磨成粉状，然后装进胶囊。生姜粉每天服用的常规剂量在750～2000 mg，服用时间常在经期前3～5 d[20]。pakniat等[7]240名原发性痛经患者分成四组，比较生姜、维生素D和维生素E对原发性痛经疼痛程度影响。四组在月经期第3天服用了甲灭酸的基础上，分别给予生姜胶囊、维生素D和维生素E，每天2次，共服用两个周期。治疗2个月后，三组痛经都有所降低，以生姜组效果最为明显。Rahnama等[8]指出口服姜粉与安慰剂比较，生姜具有减轻痛经症状的效果，且早期开始服用生姜可能会降低疼痛持续时间。

Chen等[20]在meta分析中指出在原发性痛经中生姜与非甾体抗炎药都有降低疼痛的效果，但生姜治疗的安全性优于非甾体抗炎药，胃肠道副作用和对肾脏的损害更低。一项研究表明生姜和甲灭酸对痛经都有减轻疼痛的效果[9]，同时Ozgoli等[21]研究发现生姜在缓解原发性痛经妇女的疼痛方面与甲芬那酸和布洛芬有着相似的疗效。口服姜粉治疗原发性痛经在我国鲜有相关研究，我国民间常在经期饮红糖姜茶或姜汤来缓解疼痛，原因可能是姜粉气味大，味道辛辣等原因。因此，建议研究者今后在不改变姜粉的作用下，同时改善姜粉的气味，提高其口感。

3.1.2 口服姜粉可改善痛经其他症状 除疼痛外，原发性痛经患者还伴有恶心、呕吐、乏力、腹泻等不适症状[22]。止吐是生姜的药理作用之一，生姜被广泛运用于各种类型的呕吐，如妊娠呕吐、化疗引起的呕吐等[12],同时多个研究[21,23-24]表明生姜对原发性痛经也有止吐作用。Ozgoli等[21]与Omidvar等[23]研究表明服用姜粉后，原发性痛经患者恶心、呕吐、抽筋、乏力、腰痛症状较干预前有所改善。在Jenabi的研究[24]中，与安慰剂相比，生姜组35例原发性痛经患者服用500 mg姜粉，每天3次，连续服用3天，治疗后生姜组82.85%的原发性痛经患者恶心症状有所改善。综上，姜粉对恶心呕吐、头晕、疼痛有一定缓解作用，并且口服姜粉相对便利，在掌握口服剂量的情况下，可作为原发性痛经自我护理的方法。但目前研究人员对于口服姜粉疗效评估多使用VAS疼痛评分量表，评估指标较单一，建议今后我国学者可将痛经症状作为口服姜粉疗效的结局指标。

3.2 隔姜灸治疗 在我国隔姜灸应用于原发性痛经较普遍，隔姜灸不仅发挥了祖国医学的优势，也取得较好的临床效果。清代《本草新编》[25]提到“腹痛绕脐而不可止，不妨多用生姜，捣碎炒热，熨于心腹之外，以祛其内寒也”，可知通过隔姜灸可达到驱寒镇痛的疗效。罗清平等[26]对65例原发性痛经患者的神阙穴和关元穴进行隔姜灸治疗，从月经第一天开始每天施灸1次，连续施灸3天，持续3个周期。施灸壮数由原发性痛经患者的疼痛程度来定，轻度4壮，中度6壮，重度8壮。结果显示原发性痛经患者痊愈率40.0%，有效率92.3%，疼痛症状得到显著改善。吴姝雯[27]将观察组在经前7天开始每天一次隔姜灸，直到月经来潮，持续3个月经周期，对照组口服常规止痛药，干预后两组痛经症状积分均有所降低，治愈率和有效率观察组均高于对照组。代凤超等[28]对63例原发性痛经患者进行隔姜灸配合中药离子导入，穴位选取气海、关元、中极、子宫(双侧)，每天1次，连续治疗7天，治疗后结果显示隔姜灸组VAS评分降低，β内啡肽水平、前列腺素F2a、孕酮、血清雌二醇较治疗前均得到较显著改善。此实验结果与杜美容[29]研究相似，杜美容观察隔姜灸治疗寒凝血瘀性原发性痛经，痛经患者疼痛程度降低，中医证候得到改善，疗效较显著。治疗原发性痛经单纯应用隔姜灸的研究少，多联合其他治疗手段，且存在研究样本偏小、操作方法不统一、灸治时间不固定、施灸壮数不同、作用机理研究偏少等特点。

3.3 姜油按摩 姜油按摩可以降低原发性痛经疼痛程度，同时可以改善恶心呕吐等不适症状。Rizk等[30]发现在月经前每天将3～4滴1.5%精油涂于腹部然后进行顺时针按摩15分钟，干预2个月经周期后，患者疼痛减轻，痛经时间缩短，同时痛经患者恶心呕吐、疲劳、头痛症状和经期日常生活活动得到显著改善。邓韵等[31]将酵素精油作为介质对30例原发性痛经患者进行自我推拿治疗，结果显示治疗组治疗后痛经症状评分较治疗前减少，治疗组NRS评分低于对照组，其中寒证NRS疼痛评分改善程度优于热证。有一项研究将姜油运用到实验小鼠上，这表明姜油对痛经的疗效从临床疗效观察转移到实验研究。马光宇等[13]通过将姜挥发油和姜辣素涂于小鼠腹部后，发现痛经小鼠的扭体次数减少，表明姜挥发油和姜辣素外用有镇痛作用。对于姜油运用于原发性痛经患者而缓解疼痛的机制是姜油本身还是按摩这一问题，有伊朗学者进行了研究。Shirooye等[32]要求姜油组原发性痛经患者在月经前2天每隔6个小时将5滴姜油涂抹腹部，不按摩腹部，一共涂抹腹部5天，持续3个月经周期。结果显示姜油组疼痛严重程度降低，疼痛持续时间明显缩短，这证明了单纯使用姜油，不配合按摩手法，同样有降低原发性痛经疼痛的作用。然而单纯运用姜油的研究数量偏少，建议今后学者在这方面做出更多的研究以提供临床依据，支持姜油可降低原发性痛经疼痛程度。

4 小结与展望

关于生姜的副作用主要是在口服姜粉上，Rahnama[8]和Shirooye[32]的研究中都报告了少部分患者口服姜粉存在胃灼热、胃痛、轻度恶心和嗳气等不适。有文献[9，33]指出，超过6 g的生姜粉可导致人体胃黏膜上皮细胞受损，剂量过高可引起毒性反应、皮炎、神经系统抑制和心律失常。一项研究[9]认为Rahnama研究中出现的副反应是没有控制好生姜的剂量，使用生姜剂量偏高导致的。因此，可以通过减少服用生姜粉剂量来减轻副作用并保证生姜临床疗效。但是目前缺乏探究不同剂量的生姜粉作用于原发性痛经症状功效和安全性方面的研究，今后研究者可以在生姜的剂量方面进行更深入的研究，以完善口服姜粉治疗痛经剂量并形成统一的标准方案。Shirooye的研究[32]发现外用姜油的安全性高于口服姜粉，目前尚未发现其它文献将两者进行比较，建议更多的研究探讨两者的安全性，以探索出更适用原发性痛经患者的生姜护理方法。

同时，目前对生姜应用于原发性痛经的研究更多关注在临床疗效观察上,实验研究、机制研究较少,今后学者应进一步完善临床科研设计及动物实验研究,以探讨生姜治疗痛经的机制。

综上，生姜使用历史悠久，具有药食同源价值，在中国和印度医学系统中占据重要位置。在安全剂量下，口服姜粉不仅可以降低痛经严重程度，而且对恶心、呕吐等不适症状也有较好的改善。但目前研究存在姜粉制作标准、口服姜粉的剂量、干预时间不一致、疼痛评估具有主观性和不统一性、安慰剂难以达到生姜气味等问题。在我国生姜用于原发性痛经多集中在隔姜灸上，口服姜粉和姜油按摩研究数量匮乏，缺乏支持姜粉和姜油应用于我国原发性痛经患者质量证据。对于姜粉和姜油运用到原发性痛经领域，我国临床研究者应借鉴国外的研究成果，积极开展相关的大样本、多中心研究，从而为原发性痛经患者提供合适的治疗方式。